Способ получения производных витамина а Советский патент 1980 года по МПК C07C175/00 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных витамина А общей фор-мулы 1

.хЧх..х С«гОК .

где R - атом водорода или радикал

COR , в котором R- алкил Cj- Cfe. Известен способ получения производных витамина А общей формулы Т путем десульфонации сульфона общей формулы П

SOjAP

СНгОВ

где COCHj, Ar- фенил,

алкоголятс1ми щелочных металлов в спиртовой среде при 80°С в течение 4-16 ч 1). Такие условия обработки мало совместимы со слабой стабильностью целевого продукта. Недостатком данного способа является также несколько большая длительность про.цесса.

Наиболее близким к предложенному является способ получения производных витамина А общей формулы Г путем десульфонации сульфона общей формулы il

OjAr

CHjOB

10

где R - атом водорода или радикал COR, в котором R - алкил Ci- Об, Аг - фенил,

трет-бутилатом калия в среде тетрагидрофурана или пиридина при 20с 2. Процесс протекает в течение 16-20 ч.

Недостатком данного способа является большая продолжительность процесса.

Целью изобретения является сокращение длительности процесса.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения производных А общей формулы Г путем десульфонации сульфона общей формулы П,

где R и Аг имеют указанные значения, алкоголятами щелочных металлов с последующим выделением целевого продукта в виде спирта или эфира. Отличительной особенностью предлагаемого способа является проведение процесса при 10-50 С с исполь зованием в качестве алкоголятов , щелочного металла метилата или этилата или иэопропилата калия в твердом виде или виде их суспензии в безводных циклогексане или гексан при мольном соотношении исходного сульфона и алкоголята щелочного металла, равном 1:3-5. При таких условиях выход продукта составляет около 90%. Когда десульфонируют сульфон общей формулы II, в которой R - атом водорода, то, поскольку полученный продукт соответствующей общей форму лы I является относительно нестабильным, его предпочитают непосредственно превращать в продукт общей формулы 1, в которой R - радикал COR, указанный выше, с помощью этерификации любым известным методо Пример, в литровую кругло донную колбу, находящуюся в защищен ном от света месте, загружают в атмосфере аргона 350 см этанола и 7,05 г (15-10 моль) сульфонацетата формулы П и перемешивают полученную смесь. Растворение сульфоча неполное. После 10 мин перемешивания добавляют 140 см водного раствора с 1% поташа (25-10 моль) и продол жают пеЕ емешивание при температуре около 25°С, что приводит к полному раствоЕ ению сульфонацетата. П ле 45 мин перемешивания проверяют с помощью хроматографии в тонком с (элюант) :гексан-трет-бутанол,9 :1 по о 5ъемам) , что сульфонацетат полнос омылен в сульфонспирт. Тогда этанол перегоняют при пониженном давлении при 45 С; извлекают остаточный мутный водный раствор, вводят в него 350 см анестезического эфира, промывают 50 , затем их сушат на сульфате натрия, с помощью конце рации при пониженном давлении при температуре приблизительно 25-с в течение 2 ч 15 мин,заканчивая при давлении 0,1 мм рт.ст., получают остаток - 6,7 г бледно-желтого масла, состоящего из сульфонспирта формулы П. Этот сульфонспирт растворяют в 200 см безводного диклогексана при 28°С. Полученный раствордержат под аргоном и добавляют 3,685 г сухого метилата калия (52 ) и перемешивают суспензию. Жидкая фаза окрашивается в светло-сиреневый цвет, в то время как температура поднимается до . После 1 Ч перемеошвания при с помощью хроматографии в тонком слое проверяют, что сульфонспирт исчез. Реакционную смесь светлого каштанового цвета охлаждают до , потом по каплям добавляют 140 смсоленой воды. Органическую фазу отделяют от жидкой фазы и два раза извлекают суммарным количеством 200 см гексана. Различные органические фазы объединяют, промывают суммарным количеством 120 см- воды (4 раза), затем 30 см соленой воды, затем к ним добавляют несколько капель пиридина-, их высушивают на сульфате натрия и концентрируют при пониженном давлении приблизительно при 25°С до тех пор, пока остаточный объем не составит 150 см. К полученному раствору добавляют под аргоном и в защищенном от света месте 1,985 г пиридина и 3,006 г уксусного ангидрида, дополняют до 200 СМ- с помощью добавления безводного гексана и греют смесь при 4 ч 30 мин. Затем проверяют с помощью хроматографии в тонком слое, что весь спирт превратился в ацетат. Реакционную смесь охлаждают до 5 С, к ней добавляют 70 см гексана, затем за 10 мин туда добавляют 110 см воды, поддерживая температуру 5°С. Органическую фазу отделяют, последовательно промывают с помощью 35 см воды, содержащей 7 капель концентрированной серной кислоты, с помощью воды, содержащей 14 капель соды 10 н,, наконец до нейтральной реакции 2 раза с помощью 30 см соленой воды. После добавления 0,21 г дитрет-бутилгидрокситолуола, используемого как стабилизатор, просушки на сульфате натрия и концентрации при пониженном давлении при 35-40 С, заканчивая при давлении О,1 мм рт.ст. получают 5,299 г необработанного витамина А, процентное содержание которого (определяемое с помощью ядерного магнитного резонанса, ультрафиолетовой спектрографии и жидкостной хроматографии с большой скоростью) составляет 86%, что соответствует выходу звеньев витамина А 87% по отношению к исходному сульфонацетату. Пример 2.К 20 см безводного гексана,поддерживаемого при 28С, прибавляют в атмосфере аргона 0,94 г {210 моль) сульфонацетата формулы П и энергично перемешивают эту смесь, чтобы хорошо распределить сульфонацетат. Затем через воронку добавляют в одну порцию 0,7 г изопропилата калия (7 ) и промывают воронку с помощью 5 см безводного гексана. Температура смеси поднимается до 30-31 С и потом вновь опускается до 28С. После 40 мин перемешивания с помощью хро матографии в тонком слое проверяют, что десульфонацня полная. Тогда до