Антиаритмическое средство Советский патент 1981 года по МПК A61K31/437 A61P9/06 

(54) АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

1

Изобретение относится к медицине в частности, к экспериментальной фармакологии и может быть использовано для предупреждения нарушения сердечного ритма.

Известно применение бревикарияа дихлоргидрата (1-метил-4)-Ы-метиламино-бутил-4-}4-карболин в качестве субстрата для органического синтеза 1 .

Цель изобретения - расширение ассортимента экспериментальных антиаритмических средств.

Поставленная цель достигается тем что в качестве айтиаритмического средства применяют бревикарин дихлоргидрат.

В опытах на животных установлено, что бревикарин дихлоргидрат при внутривенном введении 2%-го водного раствора в дозе 20 мг/кг увеличивает латентный период аконитиновой аритмии в 4,6 раза, а продолжительность аритмии сокращает в 2 раза, в 30% случаев полностью предупреждает развитие аконитиновой аритмии, а гибель подопытных животных - в 90% случаев.

Введение крысам бревикарина дихлоргидрата уменьшает продолжительность хлоркальциевой аритмии в 2 раза, а выживаемость животных повышает в 83% случаев. Кроме того, развитие смертельной желудочковой фибрилляции бревикарин дихлоргидрат предупреждает у 100% животных.

Предупреждающее и купирующее/ действие бревикарина дихлоргидрата на хлорбариевой модели аритмии у кро6ликов стойкое и продолжительное. В 80% случаев бревикарин дихлоргидрат полностью предупреждает и в 80% случаев полностью купирует развитие желудочковой экстрасистолии.

5

При введении бревикарина в зоне 20-35 мг/кг методом биологического дозирования кошкам на фоне строфантиновой аритмии, он устраняет не

0 только желудочковую экстрасистолию, но и желудочковую тахикардию в 63% случаев, в течение 3 ч.

Кроме того, бревикарин дихлоргидрат в 50% случаев сокращает продолжительность адреналивной аритмии кошек на фоне хлорформной интоксикации, а у 50% животных полностью предупреждает развитие адреналиновой аритмии.

На модели же инфаркта миокарда с аритмиями у кроликов, полученной путем перевязки передней ветви левой коронарной артерии по методу Маршутиной, бревикарин дихлоргидрат купирует желудочковую экстрасистолию у всех подопытных кроликов в течение 1,5-2 ч,

Бревикарин дихлоргидрат менее токсичен, чем хинидин и лидокаин IjDr- 272 мг/кг.

По величине, противоаритмического индекса (ПИ), равного отношению LDj-Q к EDj-Q бревикарин дихлоргид)ат превышает хинидин, новокаинамид и

лидокаин в 6,0, 4,9 и 5,9 раз соответственно.

Формула изобретения

Применение бревикарина дихлоргидрата (1-метил-4-)N-метил-аминобутил-4- -карболин в качестве антиаритмического средства.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вембер П.А. и Терентьева И.В. Химия природных соединений. 1969, 5, 404-406.