Способ определения эффективности анти ангинальных препаратов Советский патент 1982 года по МПК A61B6/00 

(5) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

I. . . Изобретение относится к медицине, а именно к методам диагностики сердечно-сосудистых заболеваний с помощью радиоизотопных соединений

Известен способ определения эффективности антиангинальных препаратов, который осуществляется путем нагрузочных проб на велоэргометре до и после введения исследуемого препарата под контролем ЭКГ Cl3.

Однако известный способ не обладает достаточной чувствител.ьностью и специфичностью, при этом точность оценки действия антиангинальных препаратов этим способом не превышает kQ-6Q%, что в ряде случаев ведет к неправильному выбору дальнейшего печения больного.

Целью изобретения является-Повышение точности определения антиангинального эффекта препарата.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определения эффективности антиангинальных

препаратов путем нагрузочных проб на велоэргометре до и после введения исследуемого препарата, в состоянии покоя внутривенно вводят 201-ТЕ, через 3 дня проводят нагрузочную пробу и вводят 201-Tt на высоте нагрузки, через 3-4 дня вводят антианги, нальный препарат и через 10-50 мин вводят 201-Tt, через 3 дня повторно вводят антиангинальный препарат и

10 через 10-50 мин проводят нагрузочную пробу с введением 201-Т при максимальной нагрузке после чего сопоставляют Сцинтиграммы сердца, полученные через 5-10 мин после

15 каждого введения 201-ТЕ и по величине дефектов включения 201-Т в условиях покоя и нагрузки уточняют степень нарушения кровоснабжения миокарда, а по изменению величины

20 дефектов после введений антиангинального препарата определяют степень его эффективности: при выраженном уменьшении и полном исчезиовении дефектов включения 201-ТВ в покое и при нагрузке устанавливают наибольший эффект препарата, при уменьшении дефектов только в нагрузке - слабый эффект и при отсутствии изменений дефектов - полную неэффективность препарата. Способ осуществляют следующим об разом. Для объективной оценки изменения перфузии миокарда под влиянием /лекарственной терапии 8 дополнение к электрокардиографии в покое и при пороговой физической нагрузке д и во время действия акнтиангинально препарата проводится сцинтиграфия миокарда с 201-ТЙ. Исследование про водили в этапа. На первом этапе 201-ТЕ в дозе 1,5-2,0 мКи в объеме 2 мл вводится внутривенно в состояНИИ покоя до проведения медикаментозной терапии.. Спустя k-7 мин после введения 201-ТВ больному проводится сцинтиграфия сердца на гаммакамере при ее настройке на фотопик излучения 60 кэв и ширине энергетиjMecKoro окна 15-20%. Учитывая сферическую форму сердца сцинтиграфия проводится в трех проекциях - передней прямой, левой передней косой 5 и левой боковой, что позволяет визуализировать после доеательно все отделы миокарда и вы явить .возможные зоны сниженной акку муляции 201-Т, соответствующие областям нарушенного кровоснабжения Через 70-100 ч после этого проводит ся второй этап исследования, включаю щий введение аналогичной дозы 201-Тв на фоне пороговой-физической нагруз ки до приема антиангинального qpena рата. Также как и на первом этапе сцинтиграфия сердца проводится спуст - мин после введения 201-ТЕ при те же параметрах настройки аппаратуры и с сохранением прежних проекций съемки.Третий этап исследования, проводимый спустя 70-100 ч после вто рого, выполняется на фоне приема изучаемого антиангинального препарата, оцинтиграфия миокарда осуществля ется также, как на первом этапе в состоянии покоя. Четвертый этап проводится также на фоне приема изу чаемого антиангинального препарата , и по методике исследования аналогичен второму этапу. Интервал между Iтретьим и четвертым этапами, кдк и между предыдущими исследованиями, 70-100 ч. Интервал между исследованиями в 70-100 ч обусловлен требованием исключения остаточного фона радиоактивности после предыдущего .введения 201-Тб, который может снизить статическую достовернос5 гь сцинтиграмм, исказить результаты сцинтиграфии и привести к ложноположительному или ложноотрицательному заключению о характере изменения перфузии миокарда. Последующее сопоставление характера , локализации и распространенности дефектов кровоснабжения миокарда, выявляемых на сцинтиграммах, позволяет оценить влияние изучаемого антиантинального препарата на состояние кровоснабжения миокарда в покОе и физической нагрузкив условиях резкого увеличения Миокардиального кровотока и мобилизации функциональных резервов венечного кровообращения. Возможны несколько основных вариантов изменения сцинтиграфической картины распределения 201-Т в миокарде на различных этапах исследования. Первый вариант. До приема антиангинального препарата в покое дефекты распределения отсутствуют, но появляются при физической нагрузке, на фоне приема антиангинального препарата дефекты Отсутствуют как в покое, гак и при физической нагрузке. Второй вариант. До приема антиангинального препарата при физической нагрузке происходит расширение существовавшего в покое дефекта распределения, а на фоне действия препарата либо дефекта нет в покое и он появляется только при нагрузке, либо его нет ни в покое, ни при нагрузке, либо он остается стабильным в покое и при нагрузке. Третий вариант. До приема препарата дефект оставался стабильным в покое и при физической нагрузке, н.а фоне приема пр гпарата либо не определялся вовсе, либо отмечалось уменьшение размеров дефекта, либо он определялся только при физической нагрузке. Четвертый вариант. Характер изменения распределения 201-Т в миокарде в ответ на физическую нагрузку оставался одинаковым как до, так и после приема антиангинального пре парата. Первые три варианта изменения сцинтиграфической картины хар.актери зуют положительный эффект антиангинального препарата на перфузию ми карда, четвертый отсутствие такого эффекта. I. Пример 1. Больной Г. , 50 лет, гопитализирован с предпрложительным диагнозом хронической ишемической болезни сердца (ИБС), проявляющейся в виде приступов загрудинных болей (до 10 в сут), купирующихся приемом нитроглицерина под язык. На 3-й день пребывания в стационаре на интактном фоне до начала лекарственной терапии больному был проведен 1-й этап исследования. При этом больному в состоянии покоя внутривенно было введено 2,0 мКй хлорида 201-те и,спустя 10 мин., проведена сцинтиграфия миокарда на гамма-камере, снабженной конвергирующим коллиматором. Гамма-камеру ндстраивали на фотоник излучения 201-те 60 кэв при ширине энергетического окне, дифференциального дискриминатора 15-20%. Исследование проводили в положении больного лежа на спине в 3-х стандартных проекциях - передней прямой, левой передней косой 45 и левой латеральной Для получения статистически достоверных сцинтиграмм в каждой проекции Проводили накопление 250 000 им пульсов. Информацию для последующей Обработки и сопоставления накапливали в компьютере. Сопоставление сцинтиграмм, снятых в 3-х стандартных проекциях в покое, показало наличие у больного локального дефекта накопления 201-Тв в задне-нижнем отделе миокарда, соответствующее зоне нарушенной перфузии миокарда, что было расценено как признак хронической ишемической болезни сердца. На 2-ом Э;тапе,стустя 70 ч (3 дн1я) после первого этапа исследования, больному была проведена стандартная велоэрогометрическая проба в положении сидя. Проба в соответствии с о&цепринятой методикой проводилась при постоянной регистрации ЭКГ в грудных .отведениях. Мощность выполняемой ра|боты увеличивалась ступенчато (вели61ичина ступени 150 кГм/мин, длительность 3 мин). На первой минуте второй ступени мощности 300 кГм/мин, у больного появились болевые ощущения за грудиной, сопровождающиеся умеренной (1 мм) депрессией сегмента ST на ЗКГ. В момент появления болей и изменений .ЭКГ больному внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-Т, после чего продолжали нагрузку еще в течение 70 с (время первой, быстрой аккумуляции 201-Т в миокарде). Спустя еще 9 мин, больному провели сцинтиграфию миокарда на гамма-каMepe по предлагаемой методике. К моменту проведения сцинтиграфии боли за грудиной самопроизвольно прекратились, ЭКГ BepHyj acb к исходному виду. Сопоставление полученных на втором и на первом этапа х исследования сцинтиграмм показало, что при сцинтиграфии, проведенной после физической нагрузки, отмечается увеличение размеров дефекта перфузии миокарда в задне-нижней стенке левого желудочка. На 3-м этапеi спустя еще 92 ч (k Дня), больной в состоянии nokoя принял Ю, мг нитронга (антиангинальный препарат - нитроглицерин пролонгированного действия), через час после этого ему внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-Tt и еще через 10 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере по предлагаемой методике. На сцинтиграммах выявлено наличие дефекта перфузии миокарда в задне-нижней стенке левого желудочка, имеющего меньшую распространенность, чем на сцинтиграммах, полученных на 1-м этапе исследований. На -ом этапе через 7 ч (3 дня) больной в состоянии покоя вновь принял 10,4 г нитронга, через 57 мин после этого была начала велоэргометрическая нагрузка, которая проводилась так же, как на 2-м этапе исследования. В конце-1-й мин 2 ступени нагрузки (300 кГм/мин) больному внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-те, после чего нагрузку продолжали еще 70 с. При этом вы полнение прежней (ак и на 2-м этапе) мощности работы не сопровождалось развитием болей за грудиной и изменениями ЭКГ. Через 9 мин после прекращения нагрузки больному провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере по предлагаемой методи ке. На сцинтиграммах зарегистрировано наличие дефекта перфузии миокарда задне-нижней локализации, имеющего такую же распространенност как на сцинтиграммах, снятых на 3-м этапе исследования (в покое после приема нитронга). Таким образом, проведенное иссле дование показало, что у больного имело место локальное нарушение пер фузии миокарда в покое, увеличивающееся на фоне физической нагрузки, что отражает истощение функциональных резервов коронарной ммкроциркуляции. Прием нитронга в терапевтической дозе несколько уменьшал распространенность дефекта перфузии в покое и препятствовал его расширению на фоне физической нагрузки. Следовательно, нитронг в данном слу чае оказывал положительное влияние на состояние перфузии миокарда и ее функциональные резервы На основании результатов исследо вания нитронг был рекомендован в качестве адекватного для дальнейшего лечения больного препарата. В последующем на фоне регулярного при ема нитронга у больного прекратилос развитие приступов загрудинных болей, что подтвердило правильность заключения об эффективности этого препарата у данного больного. , Пример 2. Больной 0., 53 лет, госпитализирован с предположительным диагнозом хронической ишемической болезни сердца, проявляющейся типичными приступами загрудинных болей (до 6 в сут), купирующихся приемом нитроглицерина. На -й день пребывания больного в ста ционаре ему в состоянии покоя внутривенно ввели 1,8 мКи хлйрида 201-Т и спустя 10 мин, провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере по методи(Л, описанной в примере 1 (этап 1). На сцинтиграммах выявлен обширный дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях левого желудочка. На 2-м этапе, через 75 ч (3 дня) больному провели стандартную велоэр метрическую нагрузочную пробу по той же методике, как в примере 1. Загрудинные боли, сопровождающиеся изменениями ЭКГ (депрессия ST-cerмента на 1,5 мм), возникли в конце 618 3-й мин первой ступени, нагрузки (150 кГм/мин). В момент появлений болей и изменений ЭКГ внутривенно ввели 1,9 мКи хлорида 201-TS, после чего нагрузку продолжали еще 60 с; а затем через 9 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере.На сцинтиграммах зарегистрирован дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях, имеющий ,большую распространненость чем на сцинтиграммах, снятых на 1-м этапе. На 3-м этапе, через 9б ч ( дня) больной принял 90 мг нонахлазина (антиангинальный препарат пролонгированного действия) в покое,спустя час ему внутривенно ввели 2,0 мКи хлорида 201-те и, спустя еще 10 мин, провели сцинтиграфию миокарда. .Полученные сцинтиграммы были аналогичны сцинтиграммам 1-го этапа исследования. На k-M этапе, спустя 72 ч (3 дня) больной вновь принял 90 мг нонахлазина, после чего через 56 мин была начата велоэргометрическая нагрузочная проба. Как и на 2-м этапе, в конце 3-й мин 1.-Й ступени нагрузки у больного развился приступ загрудинных болей, сопровождающийся депрессией сегмента ST на ЭКГ. В момент появления болей больному внутривенно ввели 1,9 мКи хлорида 201-Тб, после чего нагрузку продолжали ещё 65 с. Еще через 9 мин провели сцинтиграфию миокарда на гамма-камере. На сцинтиграммах выявлен дефект перфузии миокарда в задней и перегородочной областях, имеющий большую Iраспространенность, чем на сцинтиграммах, снятых на всех 3 предыдущих этапах исследования.Таким образом, проведенное исследование показало, что у больного имело место локальное нарушение перфузии миокарда, характерное для хронической ишемической болезни сердца. При физической нагрузке распространенность этого дефекта увеличивалась , что свидетельствовало об истощении функциональных резервов перфузии. Прием нонахлазина не изменял характер дефекта перфузии миокарда в покое и не оказывал положительного воздействия на его изменение на фоне физической нагрузки. Исходя из этого, было сделано заключение, что нонахлазин не может являться препаратом адекватной последующей