Способ получения промерана,меченного ртутью-197 Советский патент 1982 года по МПК A61K51/04 A61K103/00 A61K121/00 

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕРАНА, МЕЧЕННОГО РТУТЬЮ-197 изобретение относится к получению радиофармацевтических препаратов, меченных радионуклидами ртути Известен способ получения радиоактивной 3 хлорртути-2-метоксипропилмочевины (промерана) путем взаимодействия окиси ртути, содержащей изотоп ртути-197 с метанольным раствором аллилмочевины и ледяной уксусной кислоты при 55°С, с последующей кристаллизацией целевого продукта в насыщенном растворе хлористого натрия. Процесс проводят в течеже 5 ч. Радио химический выход составляет 32-35 радиохимическая чистота целевого продукта не ниже 98% 11. Однако известный способ дает низкий радиохимический выход, кроме того, длительность и многостадийность технологического процесса при приводит к термическому разложению целевого продукта, при нейтронном облуче ии природной окиси ртути образуют два изотопа - изотоп ртути-197 и ртути-203, причем примесь изотопа ртути-203, отличающейся высокой радиотоксичностью, достигает 10% на день облучения и до 60% на конец срока годности препарата. Целью изобретения является повышение радиохимического выхода и снижения радиотоксичности целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что процесс взаимодействия проводят с облученной нейтронами окисью ртути,, или ее солями, содержащей изотопнообогащенную ртуть- 196 при 20-30С S течение 10-15 мин в присутствии преимущественно неактивного промерана, далее удаляют мтеанол, растворяют и разбавляют целевой продукт стерипьным изотоническим раствором хлористого натрия до радиоактивной концентрации 1,7-3,9 мКи/мл и рН 7-8, Способ осуществляется следующим образом. 392 1. 0,1 мг ртути азотПримернокислой с обогащением 23,6% по нуклиду ртуть-19б, общей активностью после облучения 6 мКи, растворяют в 0,2 мл ледяной уксусной кислоты и количественно переносят во флакон, содержащий 1 мг окиси ртути и 2 мг аллилмочевины. К реакционной смеси добавляют 0,5 мл метилового спирта и энергично перемешивают в течение 15 мин до растворения окиси ртути, а затем отгоняют метиловый спирт током воздуха при , пропуская его над реакционной смесью Остаток растворяют в изотоническом растворе хлористого натрия с добавлением 1 н. раствора гидроокиси натрия до нейтральной реакции с Раствор фильтруют через бумажный фильтр и разбавляют изотоническим раствором хлористого натрия до 10 мл. Выход 80,04, радиохимическая чистота , радиоактив ная концентрация - 3,9 мКи/мл, примесь ртути-203 на день изготовления 0,019%, содержание основного вещества не более 0,.1 мг/мл, рН 8,0. Пример 2с 1,9 мг азотнокислой ртути с обогащением по нуклиду ртуть-196 23,6%, содержащей радионук лид ртути-197, после облучения в кол честве 120,6 мКи, растворяют в 2,0 м концентрированной уксусной кислоты и 1,0 мл метилового спирта и количес венно переносят во флакон, содержащи 10 мг окиси ртути, 10 мг аллилмочеви ны и 10 мг неактивного промерана. От гоняют спирт в токе воздуха при 25°С Далее реакционную смесь обрабатывают так, как указано в примере 1. Общий объем раствора доводят до 0 мл„ Выход 73,3% радиохимическая чистота 99,7% радиоактивная концентрация 2,2 мКи/мл, содержание основного вещества 0,56 мг/мл, примесь ртути-203 0,018%, рН 7,0. Пример 3 0,1 мг азотнокислой ртути с обогащением по изотопу ртуть,-196 ,6%, содержащей радионук лид ртути-197, после облучения в количестве 21 мКи, растворяют в 0,1 мл концентрированной уксусной кислоты И 1,0 МЛ металового спирта. Раствор количественно переносят во флакон, содержащий 10 мг окиси ртути и 10 мг прюмерана,, Раствор перемешивают до растворения окиси ртути и упаривают досуха при . Далее реакционную смесь обрабатывают аналогично приме4У 1. Общий объем раствора доводят о 10 мл„ Выход 80,0, радиохимичесая чистота 98,7%,. радиоактивная онцентрация 1,7 мКи/мл, содержание сновного вещества 2,5 мг/мл, примесь тути-203 0,0015:, рН 7,5о Пример А, 6,5мг ртути азотокислотой с обогащением по нуклиду туть-196 23,6%, общей активностью 1950 мКи, после облучения растворяют 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и оличественно переносят во флакон, одержащий k мг аллилмочевины,. 10 мг ромерана в 2 мл метилового спирта. Содержимое флакона энергично переме1цают и добавляют к реакционной смеси 10 мг ртути окиси. Далее реакциЬнную смесь обрабатывают так, как указано в примере К Общий объем раствора доводят до 500 мЯч, Технологический выход составляет 77, радиохимическая чистота 98,3;, радиоактивная концентрация 3,0 мКи/мл, содержание промерана 0,08 мг/мл, примесь ртути-203 0,01 lii, рН 7,5. Пример 5. 6,5 мг ртути окиси с обогащением по нуклиду ртуть-197 в количестве 875 мКи растворяют в 0,2 мл ледяной уксусной кислоты, 0,5 мл метилового спирта и количественно переносят во флакон, содержащий 10 мг аллилмочевины и 10 мг промерана. Содержимое флакона перемешивают, добавляют 10 мг окиси ртути перемешивают до растворения окиси ртути и упаривают досуха при , пропуская над раствором воздух Остаток растворяют в 10 мл изотонического раствора хлористого натрия, содержащего 10 мг аллилмочевины при , добавляют 1 н, раствор гидроокиси натриядо рН 8,0 и фильтруют. Флакон и фильтр промывают изотоническим раствором хлористого натрия, доведя общий объем раствора до 00 мл. Выход 87% радиоактивная конц.ентрация полученного препарата 1,9 мКи/мл, содержание промерана 0,00 мг/мл, примесь ртути-203 0,011%, радиохимическая чистота 98%, рН 8,0. Ведение процесса по предлагаемому способу позволило практически получать целевой продукт с выходом 80%, исключить стадии выделения и очистки целевого продукта, сократить время переработки, исключить образование побочных продуктов, реакции, снизить содержание примеси ртути-203 более. 592 чем в 500 раз, и тем самым, повысить качество готовой продукции о Фо.рмула изобретения Способ получения промерана, меченного ртутью-197, путем взаимодействия окиси ртути, содержащей изотоп ртути197, с метанольным раствором аллилмочевины в присутствии ледяной уксусной кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения радиохимического выхода, снижения радиотоксичности, процесс взаимодействия про686водят облученной нейтронами окисью ртути или ее солями, содержащей изотопно-обогащенную ртуть-196 при 20 в течение мин в присутствии преимущественно неактивного промеранд, далее удаляют метанол, растворяют и разбавляют целевой продукт стерильным изотоническим раствором хлористого натрия до радиоактивной концентрации 1, мКи/мл и рН 7-8. , Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР № 402368,. кл. А б1 К ,197.