Способ получения берберина бисульфата Советский патент 1982 года по МПК A61K35/78 

1

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственных средств, например препарата берберина бисульфата.

Известен способ получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного сырья, упаривания экстракта, очистки его с последующим осаждением суммы четвертичных алкалоидов и выделением целевого продукта, l .

Недостатком известного способа является сокраи ение сырьевой базы, так как содержание алкалоида берберина в ветвях магонии падуболистной незначительно, что не позволяет использовать это сырье D промышленности.

Цель изобретения - расширение сырьевой базы.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного сырья, упаривания экстракта, очистки его с последующим осаждением суммы мствортичных алкалоидов и выде-

лением целевого продлтста в качестве источника сырья используют надземную часть магонии непальской формы крупнолистной (lAation-ia nepciCeneis vatn-macropViySScs Fedde ), при этом экстрагирование проводят 5°/а--ныы раствором уксусной кислоты и очистку осуществляют 96%-ным ЭТ1НТОВЫМ спиртом при соотношении экстракта и спирта 1:5.

Способ ос тцествляап ся след тошим образом.

Ветви магот1И непальской крупнолистной ( l aVionia nepcaSensis var

macropvi eeca Fedee перколируют

5%-ным раствором уксусной киспотыдо отрицательной ре акции на апкапо 1ды. Уксуснокислый экстракт упаривают на водяной бане до сиропообразного остатка и проводят спиртоочистку суммы алкалоидов до сопутствующих веществ. (гф1шьтрованные спиртовые экстракты сгущают и охлаждают до комнатной температуры. При этом в осадок выпадают алкалоиды, мiaлopacтвopимыe в спирте. Затем для осаждения третичных алкалоидов подкисляют концентрированной серной кислотой при тщательном перемешивании до рН 4-5. Прозрачный декаотированный раствор подкисляют концентрированной серной кислотой до рН 1 и ставят на кристаллизацию при О 3С. Через 1 сут выпавший осадок желтого цвета, представляющий собой смесь 2-х алкалоидов берберина и ятроррицина, отфильтровывают и промывают спиртом и хлороформом. Выделение берберина из смеси двух алкалоидов проводят адсорбционно-хроматографическим методом на колонке с нейтральной окисью алюминия Н степени активности по Брокману. Колонку элюируют хлороформно-метанольной смесью. Из фракций, содержащих берберин, выделяют берберин в виде бисульфата. Идентичность выделенного алкалоида бисульфату берберина доказана по соответствию депрессии температуры плавления выделенного образца с образцом бер берина бисульфата согласно данным УФ-. и ИК-спектров. Пример. 500 г ветвей магонии непальской формы крупнолистной, измель ченных к просеянных сквозь сито № 2, загружают в стеклянный перколятор и при открытом кране заливают 1 л 5%ной уксусной кислоты, кран закр1звак т при появлений первых капель экстракта и сырье оставляют для настаивания на 24. ч.-Через 1 сут сырье перколируют 5%-ным раствором уксусной кислоты со скоростью 12-14 кап/мин до истощения сырья (проба с 1%-кым раствором кремневольфрамовой кислоты). Объединешаю уксуснокислые извлечения в количестве 8 л упаривают Б вакуум-выпарном ахшарате до густого остатка. Затем полученный густой остаток при 35°С растирают с 96%-ным этиловым спиртом 3-4 порциями по 2ОО, 2ОО и 10О мл до отрицательной реакции на алкалоиды. Объединенные спиртовые экстракты в количеств 5ОО мл фильтруют и сгущают под вакуумо до объема 250 мл. При охлаждении раствора до комнатной температуры выпадают в осадок алкалоиды, малораствор мые в спирте, Через 2 ч прозрачную надосадочную жидкость фильтруют через стекл$шный фильтр № 1, осадок и фильтр двукратно промывают рорциями 96%-ного спирта ПО 5-10 мл. МатоШ1ж подкисляют концентрированной серной кислотой с удельным весом 1,8 при тщательном перемешивании до рН 4-5 для осаждения третичных алкало 9 64 идов, которые плотно пристают к стенквм стакана в виде вишнево-коричневой смоистой массы. После просветления надосадочной жидкости маточник осторожно декантируют, подкисляют концентрированНОЙ серной кислотой до рН 1 и ставят на кристаллизацию при 0-3 С. Через 2 сут выпавший желтый осадок смеси алкалоидов берберина и ятроррицина отфильтровывают, . промывают холодным 96%-ным этиловым спиртом, хлороформом и сушат в вакуум-сушильном шкафу бО-ТО С 1 ч. Далее смесь алкалоидов разделяют на колонке с нейтральной окисью алюминия (7 степени активности по Брокману. Смесь алкалоидов в количестве 3,605 г вводят в колонку, пред-гварительно подготовленную и заполненную нейтральной окисью алюминия П степени активности (:2,7Х25, 13О). Колонку элюируют хлороформно-метанольной смесью с содержанием метанола от 24 до 50%. Собранные 30 фрающ анализируют хроматографически в тонком слое сорбента на пластинках SiButOC восходящим методом в системе хлороформ: :спирт:аммиак (3:3:1). Фракции с 5 до 10, содержащие чистый берберин, объединяют, растворитель отгоняют до сухого остатка. Сухой остаток растворяют при нагревании в 70 мл 90%-ного этилового спирта, подкисляют концентрированной серной кислотой и ставят на кристаллизацию при 5°С на 12 ч. Выпавший осадок берберина бисульфата отфильтровывают через стеклянный фильтр NR 1, промывают 96%-ным этиловым спиртом до нейтральной реакции и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 60-70°С. Бес осадка берберина бисульфата составляет 1,2 г. Способ получения берберина бисульфата предусматривает использование нового вида сырья - етвей магонии непальской формы крупнолистной (MdAioniq TiepaCensis macroph-iSBci FedcSe, так как содержание алкалоида берберина в ветвях магонии составляет О,43%. Выход препарата по предлагаемому способу составляет 60% в лабораторном варианте. Способ получения берберина бисульфата расширит сырьевую базу и удовлетворит потребность в препарате. Формула изобретения Способ получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного

59311866

сырья, упаривания экстракта, очисткиэкстрагирование проводят 5%-ным растего с последующим осаждением суммывором уксусной кислоты и очистку осу.четвертичных алкалоидов и выделениемществпяют 96%-ным этиловым спиртом

целевого продукта, отличающий-при соотнесении экстракта и спирта 1:5. с я тем, что, с целью расширения сырье- jИсточники информации,

вой базы, в качестве источника сырьяпринятые во внимание при экспертизе

используют надземную часть магонии1. Способ попучения берберина бисупьнепальской формы крупнолистной (Matlonioфата. Промышленный регламент, БатумсnepqCensiS var mdCroph-sCea Рес3с(е)приэтомкий завод, 1977, с. 3.