Способ выделения главнейших алкалоидов из опия Советский патент 1935 года по МПК C07D489/02 A61K31/485 A61K35/78 C07D217/20 C07D491/153 

Согласно настоящему изобретению предлагается нижеописанный способ извлечения из опия алкалоидов.

Опий подвергается обработке водой при температуре 50-60° в течение приблизительно 6-8 часов. Отношение воды к опию (1:6 -1:7).

Полученный опийный неупаренный экстракт подщелачивается 10%-ным едким натрием до щелочности раствора в 2-3%. Щелочная жидкость извлекается в соответствующем аппарате хлороформом. При этом процессе хлороформом извлекаются алкалоиды-наркотин, папаверин, тебаин и кодеин, смолистые и красящие вещества, а также некоторое незначительное количество морфина. Извлечение хлороформом продолжают до тех пор, пока хлороформенная вытяжка при подслаивании концентрированной серной кислотой не дает больше реакции на тебаин. Следует оговориться, что в литературе указывается на то, что встречаются сорта опия, не содержащие совсем тебакна, тогда пришлось бы руководствоваться иной красочной реакцией, например, с Фреде- синее зеленое кольцо-папаверин-наркоткн. В щелочном растворе остаются морфин и нарцеин. Хлороформенные извлечения оставляют стоять от 24 до 48 часов (выкристаллизовывается большая часть извлеченного морфина в почти чистом

виде), отфильтровывают от осадка и сгущают до двукратного веса взятого опия,, прибавляют 6-кратное количество или серного эфира, или смеси эфира и бензола. Выпадающий при этом осадок должен почти полностью раствориться при встряхивании. В противном спучае прибавляют еще некоторое количество хлороформа. К хлороформенно-эфирнобензольному раствору прибавляют около 5% веса жидкости 30%-ного едкого натрия и всю смесь сильно взбалтывают.. При этом выделяется смолистый осадок, прилипающий к стенкам сосуда, содержащий и ту часть морфина, которая осталась в хлороформенном извлечении. Раствор сильно светлеет. Хлороформенно (бензольно) эфирная смесь и воднощелочная жидкость сливаются от выпавшего осадка (без фильтрации) и в свою очередь отделяются друг от друга. Щелочная жидкость плюс смола могут при желании быть переработаны на морфин, для чего прибавляют уксусной кислоты в достаточном количестве, отфильтровыBaiOT от нергстБОрившегося и кислую жидкость осаждают аммиаком (выпадает морфин). Хлороформенно-бензольно-эфирную жидкость отгоняют досуха. Остаток-наркотин-папаверин-тебаин и кодеин-растворяют в 20-25-кратном ко.личестве 5%-ной уксусной кислоты и нейтрализуют крепкой щелочью при индик1торах нейтрал-рот и лакмусовая бумажка. Раствор должен быть слабо кислым на нейтрал-рот и нейтральным на лакмус. Во избежание прибавления окрашивающего жидкость индикатора устанавливают потребное количество щелочи в отдельной небольшой части раствора. Оставляют стоять 18-24 часа; выпадают почти количественно (98%) наркотин и папаверин, в фильтрате остаются кодеин и тебаин.

Осадок наркотина и папаверина обрабатывается 50%-ным спиртом. Растворяется папаверин и часть наркотина. Нерастворившийся наркотин перекристаллизовывается из крепкого спирта, получается чистый наркотин. К спиртовому раствору папаверина {-J-наркотин) прибавляется такое количество спиртового (95%) КОН, чтобы щелочность соответствовала 3% КОН, а количество жидкости 50-кратному от предполагаемого веса Наркотина и папаверина (согласно ана-литическим данным). Спиртовой раствор оставляют на холоду в течение 48 часов при частом взбалтывании, затем спирт отгоняют, прибавляют водной щелочи до 5% крепости и извлекают хлороформом -или бензолом не изменившийся папаверин, который уже при первой перекристаллизации из спирта дает почти чисстый продукт. Наркотин же, образовавший наркотиновокислую соль натрия, может бь1ть регенерирован кипячением около часа после прибавления крепкой соляной кислоты (кислотность раствора около 5/о) с последующим экстрагированием его бензолом из щелочного раствора и очищен перекристаллизацией из спирта.

Фильтрат после отделения наркотина и папаверина подщелачивается МаОН и извлекается хлороформом. Хлороформ отгоняется почти досуха, оставляется столько хлороформа, чтоб тебаин и кодеин все же были в растворе и обливается 150 ч. холодной воды на 1 часть предполагаемого кодеина (согласно аналитическим данным). Водную жидкость или слегка подогревают или пропускают через нее пар или горячий воздух для удаления хлороформа и оставляют спокойно стоять на холоду 24 часа. S растворе остается кодеин и незначительное количество тебзинз, в осадке

тебаин, который по отделении фильтрацией и осторожном просушивании извлекается в тепле петролейным эфиром. Извлекается до 60% и больше тебаина, который по отгонке эфира получается в кристаллическом виде и может быть легко очищен или через тартрат, или повторной кристаллизацией из спирта. Не извлекающаяся петролейным эфиром часть тебаина, сильно загрязненная смолами, растворяется в уксусной кислоте и осаждается щелочью. Повторным осаждением удается и эгот остаток переработать с небольшими потерями на тебаин. Водный фильтрат упаривается, подщелачивается и извлекается бензолом. Извлеченный кодеин содержит некоторую незначительную примесь тебаина, от которой его освобождают кипячением с НС1 (тебаин переходит в тебеин) или повторным растворением в воде.

Щелочную жидкость, содержащую морфин и нарцеин, осторожно подкисляют крепкой НС1, фильтруют от выпавшего осадка и подщелачивают МН. до .

Потребное для нейтрализации количество кислоты, а затем аммиака устанавливается предварительно в отдельной небольшой части раствора. Морфин выпадает 88-89%; главная примесь-меконаты, от которых легко освободиться промывной теплой водой; побочных алкалоидов содержит только следы; дальнейшая очистка-одна перекристаллизация из спирта или повторное осаждение.

Щелочный фильтрат по выделении морфина подкисляется соляной кислотой до кислотности раствора около 5% и извлекается хлороформом, согласно авторскому свидетельству № 27937. При желании раствор предварительно упаривается, но тогда, сперва подкисляется до слабо кислой реакции, дальнейшее подкисление до 5% НС1 производится уже с упаренным раствором перед взбалтыванием с хлороформом. Получение морфина, оставшегося в .аммиачном фильтрате, производится по способу, описанному в авторском свидетельстве №30274.

Предмет изобретения.

1. Способ выделения главнейших алкалоидов из опия, отличающийся тем,

что полученную при нагревании водную вытяжку опия после подщелачивания обрабатывают хлороформом для извлечения наркотина, папаверина, тебаина, кодеина и части морфина, а также смолистых и красящих веществ, хлороформенный раствор, после выделения из него остатков морфина при продолжительном отстаивании, нагревают для удаления части хлороформа, разбавляют эфиром или смесью эфира с бензолом, полученный раствор размешивают с раствором щелочи для удаления смолистых веществ и испаряют досуха, получен ный остаток растворяют в разбавленной уксусной кислоте и нейтрализуют щелочью до нейтральной реакции на лакмус и слабо-кислый на нейтральный красный для выделения после продолжительного отстаивания смеси наркотина и папаверина, которую обрабатывают разбавленным спиртом для растворения панаверина, выделяемого затем после отгонки спирта из щелочного раствора хлороформом, а раствор тебаина и кодеина в нейтральной на лакмус жидкости после подщелачивания обрабатывают хлороформом для извлечения указанных алкалоидов, к полученному раствору, после удаления большей части хлороформа испарением, прибавляют холодной воды для растворения кодеина и выделения в твердом виде тебаина, раствор же, оставшийся после обработки щелочного раствора опия хлороформом, после подкисления соляной кислотой, обрабатывают аммиаком до щелочности рН 9 для выделения главной массы морфина, раствор подкисляют соляной кислотой и обрабатывают хлороформом для выделения хлористо-водородной соли нарцеина согласно авторскому свидетельству № 27937, для выделения же остатка морфина оставшийся солянокислый раствор обрабатывают, как указано в авторском свидетельстве № 30274.

2. Прием выполнения означенного в п. 1 способа, отличающийся тем, что выделенные щелочью смолы подкисляют уксусной кислотой для извлечения увлеченного ими морфина, который затем; обычным путем осаждают аммиаком.