Способ микрогранулирования витамина д @ Советский патент 1982 года по МПК A61K31/593 A61K9/16 

(54) СПОСОБ МИКРОГРАНУЛИРОВАНИЯ ВИТАМИНА Дз

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицине и ветеринарии.

Известен способ микрогранулирования витамина Д, заключающийся в получении комплекса витамина Дд с холестерином, растворение его в арахисовом масле с добавлением антиоксиданта, эмульгировании масляной фазы в водном растворе сухого молока и распылительной сушки полученной Э1мульсии 1.

Однако известный способ требует большого расхода холестерина, который идет на получение витамина Дд и на образование комплекса.

Наиболее близким к предлагаемому является способ микрогранулирования витамина Дз путем эмульгирования расплава витамина Дз в присутствии антиоксиданта и жидкого эмульгатора, гомогенизации смеси и ее микрогранулирования 2 .

Однако известный способ не обеспечивает длительного хранения целевого продукта.

Цель изобретения - увеличение сроков хранения целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу микрогранулирования витамина Дз путем эмульгирования расплава витамина Д в присутствии антиоксиданта и жидкого эмульгатора, гомогенизации смеси и ее микрогранулирования эмульгирование витамина Дз проводят в расплаве пальмитиновой или стеариновой кислоты или их метиловых или этиловых эфиров при 25-70°С, добавляют смесь моно-, ди- и тристеаратов

О глицерина, бутилокс(толуол.

Способ осущес следующим образом.

Приготавливают 20-40% водный раствор структурообразующих веществ, являющихся дисахаридами и (или) производными целлюлозы при 25-70°С. К готовому раствору прибавляют твердый эмульгатор (мел или микрокристаллическую целлюлозу). Отдельно расплавляют 10-100 г жирных кислот или их сложных эфиров при температуре водного раствора структурообразующих веществ, добавляют 1,875-18,75 г витамина Дз (в пересчете на 100%), бутилокситолуола 4-37 г, 0,0-1,25 г эмульгатора Т-2 и перемещивают до полного растворения.

Масляную фазу 1медленно приливают в водный раствор при перемешивании структурообразующих веществ и гомогенизируют до размера частиц (размер частиц определяют под микроскопом) 1 -10 мкм. Высокая степень эмульгирования обеспечивает равномерное распределение активного вещества по массе готовой формы препарата. Затем витаминную эмульсию подают в распылительную сушилку. Температура входящего воздуха должна находиться в пределах 130- 170°С, выходящего воздуха 80-100°С, окружная скорость вращения распылительного устройства 70-170 м/с. Активность полученных микрогранул с витамином Дд,50000- 500000 МЕ/г.

Пример 1. Растворяют 70 г карбоксиметилцеллюлозы и 1214 г лактозы в 6930 г воды, нагретой до 55-60°С, затем добавляют 200 г измельченного мела. После этого к суспензии медленно приливают расплав фотосмолы, содержащий 1,875 г (в расчете на 100% витамина Дз), 10,0 г метилового эфира пальмитиновой кислоты, бутилокситолуола, 0,1 г эмульгатора Т-2. Далее витаминную эмульсию гомогенизируют и подают в распылительную сушилку. Температуру входящего воздуха устанавливают 130°С и выходящего 80°С. После установления рабочего режима сушилку запитывают эмульсией. Окружная скорость вращения распылительного диска к этому моменту должна составлять 70 м/с. Образуюшийся в результате сущки белый свободно текущий порошок собирают в приемный бункер. Активность полученных микрогранул витамина Дз 50000 МЕ/г.

Пример 2. Проводят аналогично примеру I. Загрузка: 420 г карбоксиметилцеллюлозы, 864 г лактозы, 6685 г воды, 200 г микрокристаллической целлюлозы, 1,875 г ви

100000

Прототип 100000 Предлагаемый

Таким образом; в микрогранулах, изготовленных по предлагаемому способу наблюдается значительно более высокая сохранность заложенного витамина Дз.

Применение антиоксидантов, эмульгаторов и предварительное растворение витатамина Д (в пересчете на ), 10 г этилового эфира пальмитиновой кислоты, 4 г бутилокситолуола, 0,1 г эмульгатора Т-2.

Условия проведения опыта: температура входящего воздуха 170°С, выходящего 100°С, окружная скорость 170 м/с. Активность полученных микрогранул 50000 МЕ/г.

Пример 3. Проводят аналогично примеру 1. Загрузка: 315 г карбоксиметилцеллюлозы, 1008 г лактозы, 6685 г воды, 20,0 г мела, 18,75 г витамина Дз (в пересчете на 100%), 100 г метилового эфира стеариновой кислоты, 37 г бутилокситолуола,-,25 г эмульгатора Т-2.

Условия проведения опыта: температура входящего воздуха 150°С, выходящего 90°С, окружная скорость 120 м/с. Активность полученных микрогранул 50000 МЕ/г.

Пример 4. Проводят аналогично примеру 1. Загрузка: 315 г карбоксиметилцеллюлозы, 1008 г лактозы, 6685 г воды, 20,0 г микрокристаллической целлюлозы, 18,75 г витамина Дз (в пересчете на 100%), 100 г стеариновой кислоты, 37 г бутилокситолуола, 1,25 г эмульгатора Т-2.

Условия проведения опыта: температура входящего воздуха 160°С, выходящего 90°С, окружная скорость 140 м/с. Активность полученных микрогранул 50000 МЕ/г.

Использование предлагаемого способа микрогранулирования витамина Д обеспечивает сохранение высокого уровня биолоQ гической активности препарата в сравнении с исходной фотосмолой, снижение потерь препарата при технологической его переработке, повышение однородности распределения витамина в массе препарата.

Способ позволяет увеличить сроки хранения целевого препарата.

Сравнительные данные по хранению приведены в таблице.

48,9

48900

69,5 83,2 92,9 83200

мина в расплаве жирных кислот или их сложных эфиров приводит к снижению концентрации действующего вещества в масляной фазе, препятствует взаимодействию холекальциферола с кислородом, растворенном в водной фазе при приготовлении и дозировании

эмульсии, и с кислородом воздуха, диффундирующим через оболочку к частицам витамина в процессе сушки и хранения микрогранул, что обеспечивает лучшую сохранность готового прецарата и снижение потерь активности холекальциферола при производстве микрогранул. При микрогранулировании по способу, изложенному в прототипе, падение активности при технологической переработке составляет 15-20%, в то время как при производстве микрогранул по предлагаемому способу падение активности практически отсутствует.

Формула изобретения

Способ микрогранулирования витамина Дз путем эмульгирования расплава витамина Дз в присутствии актиоксиданта и жидкого эмульгатора, гомогенизации смеси и ее микрогранулирования, отличающийся тем, что, с целью увеличения сроков хранения целевого продукта, эмульгирование витамина Дз проводят в расплаве пальмитиновой или стеариновой кислоты или их метиловых или этиловых эфиров при 25-70°С, добавляют смесь МОНО-, ди- и тристеаратов глицерина, бутилокситолуол.

Источники информации,

принятые во внимание при экспертизе

2.Козлов Э. И., Иванова Р. А., Лопатникова Е. Пути повышения стабильности витамина А в препаратах. - Сборник трудов ВНИВИ, М., ЦБНТИ «Медпром, № 10, 1977, с. 92.