N,N-дизамещенные гидразиды цистина,обладающие противоопухолевой активностью Советский патент 1982 года по МПК C07C323/60 A61K31/15 A61P35/00 

Описание патента на изобретение SU983125A1

5,7 (72,4%). Температуре плавления состав ляет 191-2С. Авализ: NeOeS, (786,6). Расчитано,%: N 10,68; S 8,15; С1 18,03. Иайдено,%: N 10,76; S 7,78; С1 18,04. П р им е р 2. Ьцистин-й«( N,N-wi-0 -хлорэтиЛ)-гвдразид, пщробромид (ЦБХЛ-51) 5,0 г вещества (3) обрабатьшают при темпеpaiype окружающей среды,35 мл 30%-ного растворабромистоговодородав ледяной уксуо-(10 ной кислоте. Сначала продукт растворяют при ннтенсивном выделении двуокиси углерода, а затем происходит образование осадка. После полного осаждения посредством прибавления безводного зфира твердый прьдукт отфильтровывают и тщательно промывают сухим зфиром. Выход продукта составляет 3,0 г (91,2%). Температура плавления составляет 1678 С. Продукт представляет собой очень гигроскопичное BeiitecTBo. Анализ: СмНзоЗг, С14МбО282 (680,2) Р&считано,%1: N 12,36; S 9,43; С + Вг 44,3 Найдено,%: N 12,48; S 9,22; С1 + Вг 44,35. С целью изучения противоопухолевой активностн была проведена серия опытов с 72 кры сами Уистр мужского пола весом 150-210 г и с 48 мышами мужского пола весом 16- 22 г. Крысы бьти разделены на 9 групп по 8 крыс в группе. Трем группам крыс была трайсплянтрозаал Ш}Дkoжнo с помощью фрагментов карциносаркома 256 Уокера (КСУокер), другим трем груйпам - лимфосаркома Плиса ЛС-Плис, а последним трем группам - саркома Йошиды (С-Йошида). Животные обрабатывались интралеритонеально, один раз в день соединением ЦБХЛ-51. Обработка началась с пятого дня после трансплантации, когда опухоли достигли величины чечевичного зерна. Рабочие растворы исследуемых соединений концентрапией 0,5% в физиологическом растворе приготавл1шались ежедневно Контрольные группы были обработаны теми 983125 5 4 же объемами физиологического раствора. При КС-Уокер и ЛС-Плис обработка соединением прюводилась 8 дней ежедневно, а при С-Йоишда, также ежегЙ1евно 10 дней. Соединение ЦБХЛ-51 вводилоа в дозах 10 мг/кг для первых двух опухолей и 5 мГ/кг для третьей опухоли. Животные были убиты через 24 ч после последнего введения, Мыши были разделены на 6 групп по 8 в группе. Трем групйам был трансплантирован подложно с помощью фрагментов саркома180 Крокера, а другим трем группам - интраперитонеально лимфома НК/Ли /НК-Ли/. При С-180 (солидная форма) введение ЦБХЛ-51 бьшо начато с пятого дня после трансплантащш в дозе 10 мг/кг, интраперитонеально, ежедневно в течение 10 дней. Животные были убиты через 24 ч после последнего введения. При НК/Ли (асцитная форма) обработка началась через 24 ч после трансплантации, в той же самой дозе как и при С-180, но вводилось подкожно, ежедневно, в продолжение 10 дней- Рабочие растворы ЦБХЛ-51, концентраи ей 0,1% в физиологическом растворе, приготовлялись каждый раз. Бьши отмечены следующие показатели: средний вес опухолей, средние диаметры опухолей (5-ого и 9-ого дня после трансплантации и в день умерщвления), средний вес животных (до начала обработки и при умерщвлении, оси опухолей), средняя продолжительность жизни (только при НК/Ли). Бьшо определено подавление опухольного роста (ПТР) ПО формуле ПТР к где Tj и TQ - средние весы опухолей, соответственно, в контрольной и в опытной группе. В таблице представлено влияние соединения ЦБХЛ-51 на .трансплантационные опухоли. 99831 Соединение ЦБХЛ-51 проявнло выраженный, противоопухолевый эффект прн С-Йошида (100%), с полной регрессией опухолей при ЛС-Шис (80,6%) и при КС-Уокер (75,6%). П|)И С-180 ПТР равняется 26,1%, а при НК/Лц , не наблюдается удлинение жизни опытных животных, по сравнению с контрольными. Изменения в диаметрах опухолей иши параллелы1о с уменьшением весов опухолей под влиянием ЦБХЛ-51. Уменьшение телесного веса вю опытных Группах равно соответственно: 13,В%, 13,7% и 11,5%. Сравнительно высокая смертность наблюдалась прт КС-Уокер и при ЛС-Плис (25%).; ; формула изобретения|5 N,N-дизaмeщeнныe пщразиды цистина об щей формулы CHj-SCHNHXCONHN(CHjCH2C02j 2 де X OCOCHjCeHj, ННВг, бладающие противоопухолевой активностью. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.G.Khedeuri and oth, N,N-bis(2-chloroethyl)Carbamoyl derivations of a-aminoacids, J. Med. . hem., T, 653, 1964. 2.F. Mann, J. Oiem. Soc., Hobmanris thylene Bases, 1934, 461. .

Похожие патенты SU983125A1

название год авторы номер документа
3-ФЕНИЛ-1ОН-4,5-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[4,3-А]КАРБАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ И АНТИЛЕЙКОЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1991
  • Соколова А.С.
  • Богомолова Н.С.
  • Романова О.Б.
  • Граник В.Г.
RU2007394C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ДЕСТРУКЦИИ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И КОРРЕКЦИИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА - ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЯ И СПОСОБ ДЕСТРУКЦИИ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И КОРРЕКЦИИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА - ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЯ 2006
  • Щербатюк Татьяна Григорьевна
  • Московцева Ольга Михайловна
  • Иванова Нина Леонидовна
RU2319486C1
ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1988
  • Кадатский Г.М.
  • Гриненко Г.С.
  • Корхов В.В.
  • Никитина Г.В.
  • Дильман В.М.
  • Крылова Н.В.
  • Стуков А.Н.
  • Неволин-Лопатин А.М.
  • Чернов В.А.
  • Соколова А.С.
RU2039560C1
ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-НИТРО-4-МЕТОКСИБЕНЗИЛ)-2-[БИС-(2-ХЛОРЭТИЛ)АМИНОМЕТИЛ]ИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ 1981
  • Ирадян М.А.
  • Ирадян Н.С.
  • Степанян Г.М.
  • Гарибджанян Б.Т.
SU976654A1
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТАКСАНОВ 2007
  • Биссери Мари-Кристин
  • Вриньо Патрисья
  • Фромон Клодья
RU2414930C2
СОПОЛИМЕР 2-МЕТИЛ-5-ВИНИЛПИРИДИНА И N-ВИНИЛПИРРОЛИДОНА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1992
  • Кедик С.А.
  • Свергун В.И.
  • Ярцев Е.И.
  • Соколова А.С.
  • Калистратов С.Г.
  • Спиридонов А.В.
  • Калистратова В.С.
  • Калистратов Г.В.
RU2015993C1
СОЛИ ИЗОФОСФОРАМИДНОГО ИПРИТА И ЕГО АНАЛОГОВ 2008
  • Амедио Джон С
  • Уоллнер Барбара П
  • Комарнитски Филипп Б
RU2527531C2
6-[X-(2-ГИДРОКСИЭТИЛ)АМИНОАЛКИЛ]-5,11-ДИОКСО-5,6-ДИГИДРО-11H-ИНДЕ- НО/1,2-С/ИЗОХИНОЛИНЫ ИЛИ ИХ СОЛИ С НЕОРГАНИЧЕСКИМИ И ОРГАНИЧЕСКИМИ КИСЛОТАМИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1992
  • Йиржи Михалскы
  • Йиржи Грбата
  • Йиржи Кржепелка
  • Милан Мелка
  • Милан Мико
  • Милан Грубы
  • Милан Ференц
  • Ева Скацелова
  • Ирена Кейгова
  • Ружена Райхлова
  • Анна Каргерова
  • Йитка Шедива
  • Алоис Колоничны
  • Йозеф Урбанец
RU2120939C1
ДИТАРТРАТ 5,7-0-БИС-(ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ)УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1991
  • Артамонова Н.А.
  • Никонов Г.К.
  • Рахимов К.Д.
RU1782009C
1,1'-ДИГЛИЦИДИЛ-3,3'-ДИЭТИЛБИС-(1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ОН-4-ИЛ)-МЕТАН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ, И 3,3'-ДИЭТИЛБИС-(1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ОН-4-ИЛ)-МЕТАН В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ 1,1'-ДИГЛИЦИДИЛ-3,3'-ДИЭТИЛБИС-(1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ОН-4-ИЛ)-МЕТАНА 1989
  • Коротких Н.И.
  • Лосев Г.А.
  • Чернов В.А.
  • Швайка О.П.
  • Попов С.А.
SU1658606A1

Реферат патента 1982 года N,N-дизамещенные гидразиды цистина,обладающие противоопухолевой активностью

Формула изобретения SU 983 125 A1

SU 983 125 A1

Авторы

Борис Василев Алексиев

Стойчо Борисов Стоев

Александър Василев Спасов

Лиляна Стойлова Манева

Емануил Александров Емануилов

Евгени Викторов Головински

Даты

1982-12-23Публикация

1973-09-25Подача