СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА И НЕЙРОДЕРМИТА Российский патент 1994 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению псориаза и нейродермита.

В настоящее время в клинической практике используется метод ПУФА-терапии многих кожных заболеваний (псориаза, витилиго, гнездной плешивости, кожной Т-клеточной лимфомы, атопической экземы и др. ). Метод заключается в комбинированном применении псораленов (фурокумаринов) и УФ-А-излучения (320-400 нм). После введения псораленов УФ-А-облучению подвергается либо кожа человека (ПУФА-терапия), либо фракция лимфоцитов крови (фотоферез), выбранный в качестве прототипа.

Однако ПУФА-терапия имеет следующие недостатки - длительный (20-30 сеансов) курс, состоящий из общего облучения тела больных ультрафиолетом А, который не безразличен для здоровья больных, так как многократное УФ-А-облучение может увеличивать частоту возникновения рака кожи.

Фотоферез также имеет следующие недостатки. Помимо значительной стоимости он требует многократного использования аппарата для фотофереза, кроме того внутривенные инъекции большого количества крови и ее компонентов могут представлять опасность заражения ВИЧ.

Известны также способы лечения псориаза путем использования различных лекарственных препаратов (противовоспалительные, антигистаминные и др. ) или с помощью физиопроцедур - морские купания, серные ванны, а также с помощью использования наружных средств (мазей, кремов).

Целью изобретения является сокращение сроков лечения и удлинение сроков ремиссии.

Поставленная цель достигается тем, что в отличие от известного способа, включающего введение псоралена и последующее облучение больного, в данном способе предварительно облучают псорален, при этом курс лечения составляет 10-12 дней, а доза препарата - 1 мг на прием.

Исследование механизмов действия ПУФА-терапии и фотофереза привели к предположению, что ключевым моментом терапевтического эффекта является супрессия Т-системы иммунитета.

Были проведены исследования на мышах, которые показали следующее. Снижение реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Мышей гибридов (СВА х С57BL/6)F1 сенсибилизировали путем внутривенного ведения 5х105 мл эритроцитов барана (ЭБ). Уровень сенсибилизации определяли на четвертые сутки. С этой целью в подушечку опытной лапки мыши производили разрешающую инъекцию 108 мл ЭБ в 40 мл физиологического раствора, в контрольную (контрлатеральную) лапку вводили физиологический раствор в том же объеме. Интенсивность реакции ГЗТ определяли через 24 ч по разнице толщины опытной и контрольной лапок. За единицу реакции ГЗТ принимали разницу в 0,1 мм. Немодифицированный псорален (Рс) или модифицированный псорален (ПсД) вводили внутривенно по 0,5 мл в двух концентрациях 5 ед/мл или 30 ед/мл через 24 ч после сенсибилизации ЭБ (афферентная фаза реакции) или через 72 ч после сенсибилизации ЭБ (эффекторная фаза реакции). Отмечено достоверное снижение уровня реакции ГТЗ к ЭБ при введении ПсД в концентрации 30 ед/мл на обе фазы реакции ГЗТ, и в концентрации 5 ед/мл на эффекторную фазу реакции по сравнению с положительным контролем и при введении немодифицированного псоралена.

Кроме ПсД были использованы производные других фурокумаринов (ангелицина, 8-Моп, пейцеданина). Немодифицированные препараты и модифицированные вводились внутривенно через 72 ч после сенсибилизации ЭБ. Пейцеданин Д, 8-Моп Д достоверно снижали по сравнению с положительным контролем и введением немодифицированных фурокумаринов уровень реакции ГЗТ. На основании предварительных данных одного опыта различий между немодифицированным ангелицином и производным ангелицина не выявлено.

Торможение роста привитой Т-клеточной лимфоны EL-4 у мышей линии C57BL/6 под действием ПсД. Мышам линии C57BL/6 вводили подкожно в область спины 0,2 мл суспензии клеток лимфомы EL-4 в среде 199 в количестве 107 клеток. Регистрацию роста опухоли в динамике осуществляли путем измерения ее площади путем поверхностной пальпации. Массу опухоли оценивали на 15-й день после пересадки опухоли. Опухоль начинала пальпироваться на 5-й день после ее пересадки с последующем резким увеличением ее площади к 15-у дню. Действие ПсД осуществлялось в двух вариантах. В первом случае инъекцию ПсД производили внутривенно (0,5 мл, концентрация 30 ед/мл) на шестой день после трансплантации опухоли и повторяли 6 раз на протяжении последующих 9 сут, при этом на 15-й день наблюдалось 2-кратное торможение развития опухоли. В другом случае первую инъекцию ПсД (0,5 мл, 30 ед/мл) делали за 30 мин до пересадки опухоли, затем инъекции ПсД повторялись 9 раз на протяжении 15 дн. Это приводило на 15-й день к 3-кратному торможению опухоли.

Кроме измерения площади опухоли в тех же опытных и контрольной группе животных на 15-й день после трансплантации опухоли мышей забивали и определяли массу опухоли. Видно, что в группах с введенным ПсД наблюдается достоверное уменьшение массы опухоли по сравнению с контролем. Видно, что в случае с одновременным введением ПсД эффект значительно лучше.

Способ осуществляется следующим образом.

П р и м е р 1. Больная Р. 23 года, поступила в отделение дерматологии с диагнозом ограниченный нейродермит в стадии обострения. Больна в течение 12 лет. Обострения ежегодно наступают в осенне-зимний период. Лечилась препаратами кальция, антигистаминными препаратами, УФ-облучением, глюкокортикоидными мазями, витаминами группы B. Однако обострение процесса началось в конце 1990 г. и практически улучшения от перечисленных методов лечения больная не отмечала. При осмотре отмечено: гиперемия, инфильтрация, следы расчесов, лихинификация в локтевых, подколенных сгибах, на лице. Со стороны внутренних органов отмечается гиперацидный гастрит, калькулезный холецистит. В анализах крови выраженная зозинофилия - 26.

Показано лечение ПсД по 50 мл 3 раза в неделю натощак. Всего больная получила 15 процедур. Уже после первого сеанса ПсД отмечался терапевтический эффект: уменьшился зуд. После 4-го сеанса стали уменьшаться проявления на коже. В анализе крови, сделанном через 8 дней, зозинофилия уменьшилась до 14, а к 12-у сеансу - до 8. Больной рекомендовано продолжить лечение.

П р и м е р 2. Больной Н. , 18 лет, поступил в отделение дерматологии с диагнозом диффузный нейродермит в стадии обострения. Болен в течение 10 лет. Кожный процесс с самого начала принял непрерывно-рецидивирующий характер, несмотря на различные методы лечения: гормонами, антигистаминными препаратами, плазмоферезом. При осмотре отмечалось: гиперемия, инфильтрация, шелушение, отечность кожных покровов, увеличение всех групп региональных лимфатических узлов. Со стороны внутpенних органов патологии не выявлено. В анализе крови отмечается небольшой лейкоцитоз - 8000, зозинофилия до 18.

Показано лечение ПсД по 50 мл 3 раза в неделю натощак. Всего больной получил 12 процедур. После проведения 3 процедур подряд отмечалось снижение зуда, отечности и инфильтрации кожных покровов. В силу объективных причин больной мог получать процедуры не через день, а подряд 3 дня в неделю, в связи с этим эффект лечения был нестойким и к началу следующего цикла процедур отмечалось усиление зуда и отечности. Лечение на данный момент продолжено в измененном режиме - через день.

П р и м е р 3. Больная Д. , 21 год, поступила в отделение дерматологии с диагнозом диффузный нейродермит в стадии обострения. Больна с раннего детства. Неоднократно получала различные методы лечения (антигистаминные препараты, энтеросептол, нистатин, колибактерин, никотиновую кислоту, аллахол, перитол, спленин, радедорм, криотерапию, кортикостероидную терапию и др. ). Однако эффективность лечения была недостаточной. Последнее обострение началось за три месяца до поступления в отделение. При поступлении жалобы на постоянный биопсирующий интенсивный зуд, усиливающийся ночью, чувство стягивания кожи. При осмотре со стороны внутренних органов патологий не выявлено. Статус локалис: патологический кожный процесс имеет распространенный симметричный характер, множественные очаги поражения, располагающиеся на груди, конечностях, нижней части живота, лице, шее, складках кожи. Кожные покровы выраженно сухие, цианотичной окраски с гиперпигментацией и явлениями вторичного амилоидоза, шагреневая кожа. Первичные морфологические элементы представлены инфильтрированными папулами с неровными краями, имеющими тенденцию к слиянию. При слиянии образуются участки лихинизации. На поверхности очагов видны многочисленные вторичные патологические элементы - экскориации, покрытые серозно-геморагическими корочками. Лицо больной отечно, гиперемировано, в области щек и лба покрыто мелкими чашуйками. Ногти имеют полированный вид. Учитывая давность заболевания, распространенность поражения кожи, а также торпидность к традиционным методам лечения больной проводилось лечение ПсД 50 мл пер ос натощак 6 раз в неделю.

Через 2 сеанса лечения отмечалось уменьшение зуда, снижение гиперемии, инфильтрации в области лица, отечности в области век. После 4 сеансов исчез полностью зуд и цианотичность кожных покровов. Через 7 сеансов - кожные покровы посветлели, местами приобрели физиологическое окрашивание. Отчетливо наблюдается уменьшение количества корочек, шелушения, исчезновение отека с большей части кожных покровов (отек сохранился только в складках кожи). Через 14 сеансов ПсД - кожные покровы имели физиологическое окрашивание, были эластичными, разрешилась полностью эритема и лихенизация, сохраняется слабо выраженная гиперемия складок кожи, вторичных патологических элементов не обнаружено. Данные общей картины соответствуют диагнозу: клиническая ремиссия. Больной рекомендовано продолжение лечения для закрепления эффекта в течение 2 недель.

П р и м е р 4. Больной Б. 34 года, поступил в отделение дерматологии с диагнозом: экзема в стадии обострения. Болен в течение месяца. Заболевание началось после контакта с цементом, появилось покраснение и зуд в области лучезапястных суставов, затем процесс распространился полностью на обе конечности и шею. При поступлении жалобы на пароксизмальный интенсивный зуд, усиливающийся ночью, чувство стягивания кожи. При осмотре патологии со стороны внутренних органов не выявлено. Статус локалис: патологический кожный процесс носит распространенный симметричный характер, локализуясь в области шеи, верхней части груди, верхних конечностей, включая плечевой сустав, нижних конечностей до уровня коленного сустава. Кожные покровы ярко гиперемированы и инфильтрированы. Из первичных патологических элементов - отечная эритема, на фоне которой микровезикулы, микропапулы, множественные эрозии, обильно представлены серозные и серозно - геморагические корочки, экскориации.

Больному проводилось лечение ПсД по 50 мл пер ос 6 раз в неделю. Всего больной получил 8 процедур. После 1-го сеанса ПсД резко уменьшился зуд, снизилась отечность. После 2-го сеанса исчезла гиперемия, отечность в области шеи, верхней части груди, на верхних конечностях уровень инфильтративной гиперемии спустился до средней части плеча, на нижних конечностях - до уровня голеностопного сустава, резко снизилось количество микровезикул и микропапул. После 4-го сеанса ПсД - зуд и чувство стягивания кожи отсутствуют, уровень инфильтративной гиперемии на верхних конечностях спустился до средней части предплечья, отмечается значительной очищение кожи: исчезли серозные и серозно-геморагические корочки, экскориации. После 6-го сеанса - гиперемия сохранилась только в области кожных складок лучезапястных суставов, на остальных участках кожа имела физиологическое окрашивание, была эластичной, прохладной на ощупь, отсутствовал отек и инфильтрация, эрозивные поверхности, была полностью очищена кожа верхних конечностей. После 8-го сеанса было отмечено полное регрессирование патологического процесса. Больной выписана в состоянии клинической ремиссии.

П р и м е р 5. Больной Ш. 6 лет, поступил в отделение дерматологии в тяжелом состоянии с генерализованным экзематозным процессом, осложненным вторичной пиодермией. Болен с месячного возраста после перевода на искусственное вскармливание. Вначале экзематозный процесс локализовался на лице, а с 1-го года жизни распространился на конечности, туловище, несмотря на постоянно проводимую терапию антигистаминными препаратами, витамино- и антибиотикотерапию, местное лечение гормональными мазями.

При осмотре отмечались множественные геморагические корочки, следы расчесов, гнойные корочки, множественные пустулезные и папулезные элементы, явления хейлита, в пероральной области сплошная гнойная корка, трещины. Зуд носил постоянный характер. Проводилось лечение ПсД по 50 мл пер ос. Всего ребенок получил 12 процедур ПсД. После 4-й процедуры зуд резко уменьшился. После 8-й процедуры отмечалось значительное очищение кожных покровов, практически исчезли гнойничковые элементы, значительно уменьшилось шелушение, уменьшилась эритема. Однако в области рта, несмотря на исчезновение гнойничковых элементов, инфильтрация уменьшилась незначительно. Данные общей картины соответствуют диагнозу: клиническая ремиссия. Лечение с использованием ПсД планируется продолжить.

П р и м е р 6. Больной Т. 30 лет, поступил в отделение дерматологии с диагнозом: обострение хронической экземы, осложненной вторичной пиодермией. Болен около 12 лет. Экзематозный процесс локализовался практически на всем кожном покрове. При осмотре отмечено: отечность кожных покровов в области лица и шеи, инфильтрация, очаги мокнутия в области верхних и нижних конечностей, множественные меткие папулопустулезные высыпания, следы расчесов. Больного мучил постоянный зуд.

Больному было назначено лечение ПсД по 50 мл пер ос 6 раз в неделю. Уже на 3-й сеанс ПсД стали заметны признаки клинического улучшения: заметно уменьшилась отечность и инфильтрация кожных покровов. Было проведено 12 процедур, в результате которых зуд практически исчез, остались лишь небольшие участки лихинификации. Данные общей картины соответствовали диагнозу: клиническая ремиссия. Больной самостоятельно прервал курс лечения.

П р и м е р 7. Больной К. 16 лет, находился в дерматологическом отделении на амбулаторном лечении с клиническим диагнозом: вульгарные угри. Болен в течение 2 лет. Заболевание имело прогрессирующий характер. Получал лечение антибактериальными, антигистаминными препаратами, неспецифическими противовоспалительными средствами, витаминами, мембрано-стабилизирующими препаратами. Лечение было со слабо выраженным эффектом. При осмотре больного: патологии со стороны внутренних органов не выявлено. Статус локалис: патологический процесс имел распространенный характер, локализовался на коже верхней части груди и спины; высыпания представлены мелкими воспалительными папулами, гнойными пустулами, комедонами в виде черных точек: из вторичных патологических элементов - корочки, на месте некоторых старых угревых высыпаний - рубчики, участки гиперпигментации.

Больному проводилось лечение ПсД по 50 мл натощак пер ос 6 раз в неделю. Первые признаки клинического улучшения появились через 7 сеансов ПсД. Отмечалось уменьшение количества угревых высыпаний. Под влиянием проводимой терапии наблюдалось разрешение первичных морфологических элементов (папул, пустул), постепенное исчезновение вторичных морфологических элементов. Общее состояние больного соответствует диагнозу: клиническая ремиссия.

П р и м е р 8. Больной Н. , 17 лет, поступил в отделение дерматологии с диагнозом: конглобатные угри. Болен в течение 3 лет. Несмотря на постоянно проводимые чистки кожи, антибиотикотерапию, иммунотерапию, применение разнообразных лосьонов, угревые высыпания прогрессировали. При осмотре отмечено: крупные конглобатные угревые высыпания, локализующиеся в области лица, шеи, груди, спины с обильным гнойным содержимым.

Лечение проводилось с использованием ПсД по 50 мл пер ос натощак 4 раза в неделю, дополнительно на крупные угри на 15 мин накладывались марлевые салфетки, смоченные раствором ПсД. Всего больной получил 14 процедур. Первые признаки улучшения появились через 8 сеансов ПсД: начали уменьшаться угревые высыпания, к настоящему времени в течение 3 недель ни одного нового пустулезного элемента не появилось , на месте старых угревых высыпаний отмечаются рубцы.

П р и м е р 9. Больная А. , 29 лет, поступила с диагнозом: распространенный псориаз, артропатической формы в стадии обострения.

Больна 10 лет. Обострения в осенне-зимний период. Заболевание имеет медленно прогрессирующий характер. Лечилась неоднократно в стационаре традиционными методами (антигистаминные, седативные, гормональные, витаминные препараты) с незначительным эффектом.

Сопутствующая патология: увеличение зоба II-III степени, со стороны других органов и систем патологии не выявлено.

Жалобы на боли в суставах, зуд в области высыпания.

Патологически кожный процесс имеет генерализованный характер, распространен по всей поверхности тела. Представлен многочисленными папулезными элементами розового цвета, покрытыми серебристыми чешуйками. Местами папулы слиты в плотные инфильтрированные бляшки протяженностью до 30 см. Артропатическая триада положительная. Ногти изменены по типу "наперстка". Суставы кистей, стоп, локтей и колен утолщены, изменены, болезненные при движении.

Учитывая длительность, течение, тяжесть заболевания, а также торпидность к традиционным методам лечения больной назначена ПсД-терапия по схеме: 6 раз в неделю по 50 мл ПсД утром натощак. Всего больная получила 44 сеанса. После 10 сеансов дополнительно к ПсД была назначена селективная фототерапия (УФ-В).

После 3-го сеанса отмечено уменьшение зуда и боли в суставах. Процесс стабилизировался. После 5-го сеанса отмечалось упрощение и побледнение бляшек. После 8-го сеанса отмечено появление у бляшек атрофического венчика. После 10 сеансов часть бляшек распалась, появились участки видимо здоровой кожи. После 10-го сеанса параллельно с ПсД ежедневно проводились сеансы УФ-В-терапии субэритемными дозами. После 15-го сеанса отмечено резкое повышение скорости разрешения патологии кожного процесса. После 20-го сеанса очистились руки, после 30 сеансов - туловище и ягодицы, после 40 сеансов очистились ноги, на местах разрешения патологий осталась гиперпигментация. Больная выписана с диагнозом: клиническая ремиссия.

П р и м е р 10. Больная Г. , 19 лет, поступила с диагнозом распространенный псориаз прогрессирующая стадия.

Больна с 3 лет. Обострения наблюдались в осенне-зимний период. Неоднократно лечилась амбулаторно и в стационаре со слабым эффектом традиционными методами (антигистаминные, седативные, гормональные и витаминные препараты).

Сопутствующие патологии не выявлены.

Жалобы на зуд, чувство стягивания кожи.

Патологический кожный процесс имеет распространенный характер, располагаясь по всему кожному покрову. Представлен множественными папулезными элементами розового цвета, покрытыми серебристыми чешуйками. Местами папулы сливаются в плотные инфильтрированные бляшки до 3 см диаметром. Псориатическая триада положительная.

Учитывая длительность заболевания, его течение, а также торпидность к традиционным методам лечения, больной проведена ПсД-терапия по схеме: 50 мл утром, натощак, 6 раз в неделю. Всего больная получила 16 сеансов.

Через 3 сеанса исчез зуд. Через 6 сеансов произошло упрощение папулезных элементов, процесс стабилизировался. Через 12 сеансов наблюдалось частичное разрешение кожного патологического процесса. Далее шла медленная регрессия процесса, но к 16-у сеансу полного разрешения еще не наблюдалось. Больная выписалась по семейным обстоятельствам с диагнозом регрессирующая стадия псориаза.

Подобным методом можно вылечить также экзему, конглобатные угри, пиодермии, что проверено на больных.

Преимуществом способа лечения является сокращение сроков лечения и удлинение сроков ремиссии. (56) New Eng. J. Med v. 316 N 6. рр. 297-303. Edelson R et all 1987.

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению псориаза и нейродермита. Целью изобретения является сокращение сроков лечения и удлинение сроков ремиссии. Сущность изобретения состоит в том, что псорален перед введением облучают, при этом курс лечения 10 - 12 дн, доза 1 мг на прием. Преимущество способа состоит в улучшении функциональных результатов.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА И НЕЙРОДЕРМИТА с помощью псоралена и последующего облучения, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения и удлинения сроков ремиссии, псорален предварительно облучают, при этом курс лечения 10 - 12 дней, доза 1 мг на прием.