СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ Российский патент 2002 года по МПК A61K38/20 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической иммунологии и аллергологии. Оно может быть использовано в клинике для лечения больных с атопическим дерматитом.

Известно, что одним из методов лечения больных с атопическим дерматитом является применение комплексной терапии с включением лейкинферона. Лейкинферон - препарат, содержащий комплекс цитокинов (α-, β, -γ-интерфероны, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли, факторы, ингибирующие миграцию макрофагов и лейкоцитов). Лечение проводилось у больных с атопическим дерматитом, средней тяжести и тяжелым, непрерывно - рецидивирующим течением. Лечение включало антигистаминные препараты, десенсибилизирующие, седативные препараты, селективную фототерапию, инъекции лейкинферона, внутримышечно, 2 раза в неделю, 6-10 инъекций на курс и наружно мазь (10 г интерферона с активностью 10000 ME +40 мл стерильного касторового масла + 30,0 г ланолина). (А. Керимова, А. Кубанова, В. Кузнецов и др. "Вестник дерматологии и венерологии", 1991 г., 6, стр. 8-11).

Недостаток метода состоит в том, что данный препарат включает в себя множество цитокинов, что расширяет перечень противопоказаний и возможных побочных действий.

Кроме того, лейкинферон в лечении атопического дерматита применяется как компонент комлексной терапии, а не препарат монотерапии.

Сущность предложенного способа состоит в том, что больному в период обострения заболевания вводят внутривенно капельно ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2) в дозе 500 000 ME, 1 раз в сутки, медленно, в течение 4-6 часов. Курс лечения составляет 2-5 введений с интервалом 2-3 дня.

Системное введение ронколейкина позволяет сбалансировать соотношение Тh1-Th2, a также участвует в регуляции продукции В-лимфоцитами иммуноглобулинов Е, влияет на рост, дифференцировку и активацию CD-4-клеток, моноцитов, макрофагов, NK- клеток, цитотоксических Т- лимфоцитов. Интерлейкин -2 участвует в регуляции продукции γ-интерферонов, снижение уровня которого наблюдается у больных атопическим дерматитом.

Кроме этого, больные атопическим дерматитом более чувствительны к инфекции, вызванной вирусами простого герпеса, осповакцины, контагиозного моллюска, папилломы человека, что свидетельствует об угнетении клеточного иммунитета. Применение ронколейкина позволяет нормализовать ответ организма на инфекционные агенты, вызывающие поражения кожи.

Внутривенное введение препарата обусловлено тем, что такой путь введения лекарств менее анафилактогенный по сравнению с подкожным и внутримышечным способами введения, что важно у больных с аллергическим заболеванием.

Количество и кратность введений определяется переносимостью препарата, динамикой кожного процесса: снижением интенсивности зуда, уменьшением вторичной инфицированности, уменьшением выраженности гиперемии, наличием регенерационных процессов.

Доза - среднетерапевтическая.

Способ осуществляется следующим образом: препарат ронколейкин растворяют в нескольких миллилитрах изотонического раствора хлорида натрия для инъекций, избегая пенообразования, затем разбавляют в 400-х миллилитрах изотонического раствора натрия хлорида. Приготовленный раствор вводят в дозе 500 000 ME внутривенно капельно в течение 4-6 часов. Повторные введения через 2-3 дня. На курс лечения от 2 до 5 введений.

Пример 1.

Больной С., 15 лет. Диагноз при поступлении:
"Атопический дерматит, распространенная форма, средней степени тяжести, период обострения.

Сопутствующее: Аллергический круглогодичный ринит".

Площадь поражения кожных покровов носит распространенный характер: поражены лицо (преимущественно в периоральной и периорбитальной областях), шея, локтевые сгибы, область лучезапястных суставов, подколенные ямки. На момент поступления жалобы на интенсивный зуд, шелушение, умеренную гиперемию кожных покровов в очегах поражения, мокнутие в периоральной области, папулезные высыпания в области шеи, локтевых сгибов, лучезапястных суставов, лихенификации на шее, в локтевых, лучезапястных сгибах, подколенных ямках. Также беспокоит постоянная заложенность носа, чихания по утрам, при уборке квартиры.

Данные дополнительных методов обследования.

1. Общий анализ крови при поступлении: Эр. - 4,3•10¹²/л, ГЕМ. - 138 г/л, Ц. П. - 1,0, Лейк. - 6,1•10⁹/л, Э - 7%, П - 1%, С - 29%, Лф - 58%, М - 5%, СОЭ - 16 мм/ч.

2. Иммунограмма при поступлении: CD3 - 70%, ФИ - 64%, ФЧ - 8,0, Jg А - 0,82 г/л, Jg М - 0,28 г/л, Jg G - 5,47 г/л, Jg Е - 130 МЕ/мл, ЦИК - 1,9 г/л.

3. Посев с пораженных участков кожи на флору: роста нет.

Больному вводили внутривенно капельно раствор ронколейкина в дозе 500000 ME 1 раз в сутки в течение 4-6 ч 2 через 2 дня. Первое введение проводили в течение 4 ч, второе в течение 6 ч.

Переносимость препарата хорошая, побочных явлений не наблюдалось. После 1-го введения пациент отмечал некоторое уменьшение зуда (на 1-е сутки после введения препарата), мокнутия в периоральной области, после 2-го введения - уменьшение гиперемии, снижение интенсивности зуда (4 -6 сутки). В результате лечения пациент отмечал снижение интенсивности зуда, купирование мокнутия, уменьшение выраженности гиперемии. Кроме этого, пациент отмечал улучшение дыхания через нос, уменьшение кратности чиханий по утрам).

Данные дополнительных методов обследования после окончания лечения:
1. Общий анализ крови: Эр. - 4,0•10¹²/л, ГЕМ. - 134 г/л, Ц.П. - 1,0, Лейк. - 61•10⁹/л, Э - 8%, П - 1%, С - 49%, Лф - 40%, М - 1%, СОЭ - 4 мм/ч.

2. Иммунограмма: CD3 - 70%, ФИ - 48%, ФЧ - 7,0, ЦИК - 0,8 г/л, Jg А - 0,62 г/л, Jg М - 1,51 г/л, Jg G - 4,23 г/л, Jg Е - 67 МЕ/мл.

Пример 2.

Больной М.,18 лет. Диагноз при поступлении:
"Атопический дерматит, диффузная форма, тяжелое течение, период обострения.

Осложение: Пиодермия.

Сопутствующее: Бронхиальная астма, атопическая, средней степени тяжести, период неполной ремиссии. Аллергический круглогодичный ринит".

Площадь поражения кожных покровов носит диффузный характер: поражены лицо, шея, грудь, спина, живот, конечности. На момент поступления жалобы на интенсивный зуд, шелушение, умеренную гиперемию кожных покровов, мокнутие в периоральной области, папулезные высыпания в области лица, шеи, конечностей, спины, лихенификации на шее, в локтевых, лучезапястных сгибах, подколенных ямках, следы расчесов на конечностях, шее, желтые корки в местах расчесов, элементы с гнойным содержимым.

Данные дополнительных методов обследования.

1. Общий анализ крови при поступлении: Эр. - 4,3•10¹²/л, ГЕМ. - 154 г/л, Ц. П. - 1,0, Лейк. - 4,5•10⁹/л, Э - 8%, П - 2%, С - 59%, Лф - 23%, М - 8%, СОЭ - 6 мм/ч.

2. Иммунограмма при поступлении: CD3 - 70%, ФИ - 69%, ФЧ - 7,5, Ig A - 1,71 г/л, Jg M - 0,4 г/л, Jg G -14,17 г/л, Jg E - 713 МЕ/мл, ЦИК - 3,1 г/л.

3. Посев с пораженных участков кожи на флору: Staph. aureus 3 ст.

Больному вводили внутривенно капельно раствор ронколейкина в дозе 500 000 ME 1 раз в сутки в течение 4-6 часов 5 через 2-3 дня.

Переносимость препарата хорошая, побочных явлений не наблюдалось. После 1-го введения пациент отмечал некоторое уменьшение зуда, после 2-го, 3-го введения - уменьшение мокнутия, гиперемии, снижение интенсивности зуда (5-8 сутки). В результате лечения пациент отмечал снижение интенсивности зуда, купирование мокнутия, уменьшение выраженности гиперемии. Кроме этого, пациент отмечал уменьшение одышки, снижение интенсивности использования адреномиметиков.

Данные дополнительных методов обследования после окончания лечения:
4. 1. Общий анализ крови: Эр. - 4,2•10¹²/л, ГЕМ. - 141 г/л, Ц.П. - 1,0, Лейк. - 6,0•10⁹/л, Э - 8%, П - 6%, С - 55%, Лф - 26%, М - 5%, СОЭ - 5 мм/ч.

5. 2. Иммунограмма: CD3 - 64%, ФИ - 68%, ФЧ - 8,0, ЦИК - 1,6 г/л, Jg А - 2,5 г/л, Jg М - 2,5 г/л, Jg G -14,6 г/л, Jg Е - 470 МЕ/мл.

Под наблюдением находились 14 больных в возрасте от 14 до 37 лет. Средний возраст составил 20,14-2,2 года. Контрольную группу составили 5 человек, лечение которых осущесвлялось традиционно, включая адсорбенты, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, инфузионную терапию.

Больным основной группы вводили ронколейкин в дозе 500000 ME, внутривнно, в течение 4-6 ч, на курс от 2 до 5 введений с интервалом 2-3 дня. Наблюдали за степенью выраженности симптомов поражения кожи: зуд, гиперемия, мокнутие, шелушение, гнойные осложнения и изменения показателей иммунограммы.

В результате лечения парентеральным введеним ронколейкина отмечалась тенденция к снижению выраженности клинических симптомов (снижение интенсивности зуда, уменьшение гиперемии кожи, преимущественно после 2-го, 3-го введения), купированию явлений вторичной инфицированности без дополнительного применения антимикробной терапии (у пациентов с осложнениями в виде пиодермии отмечалось более быстрое исчезновение гнойных элементов на коже), а также тенденция к снижению сывороточного Jg E, эозинофилов в периферической крови. У ряда больных с сопутствующей аллергопатологией в виде аллергического круглогодичного ринита, атопической бронхиальной астмы отмечалось улучшение со стороны органов дыхания (уменьшались заложенность носа, степень выраженности экспираторной одышки, количество ингаляций бронхолитиков).

Использование данного метода обеспечивает следующие преимущества:
- ронколейкин можно использовать как препарат монотерапии, что важно у больных с атопическим заболеванием, т.к. в этом случае снижается риск развития лекарственной аллергии;
- применение ронколейкина позволяет уменьшить интенсивность симтомов обострения атопического дерматита (зуд, гиперемия кожи, мокнутие), что уменьшает длительность обострения заболевания, купировать осложнения в виде пиодермии без дополнительного применения антибактериальной терапии;
- внутривенное введение препарата менее анафилактогенно в сравнении с подкожным и внутримышечным;
- удлиняет сроки ремиссии заболевания.

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, и касается лечения атопического дерматита. Для этого вводят ронколейкин внутривенно в дозе 500000 МЕ, на курс 2-5 введений. Способ уменьшает длительность обострения заболевания, удлиняет срок ремиссии, снижает риск развития лекарственной аллергии, т.к. препарат используют в виде монотерапии.

Способ лечения больных с атопическим дерматитом путем введения иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулятора используют ронколейкин, который вводят в дозе 500000 МЕ, один раз в сутки, внутривенно медленно, в течение 4-6 ч, курс лечения - 2-5 введений с интервалом 2-3 дня.