СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА Российский патент 2007 года по МПК A61B5/00 A61K31/37 A61K31/48 A61N5/06 A61P17/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии.

Значительная распространенность псориаза среди населения, рост заболеваемости им в молодом возрасте, преобладание в структуре заболевания хронических и зачастую тяжелых клинических форм, приводящих нередко к инвалидности, нарушающих психический статус больных, ухудшающих качество жизни, позволяют отнести проблему этого дерматоза к наиболее важным медицинским и экономическим проблемам современного здравоохранения.

В настоящее время существует ряд теорий происхождения псориаза. Важнейшим механизмом развития псориатического процесса является нарушение эндокринной регуляции тканей и систем организма. Несмотря на большой фактический материал, до сих пор не представляется возможным выделить непосредственную роль какого-либо гормона или железы в патогенезе псориаза.

Нерешенность ряда вопросов этиологии и патогенеза заболевания обуславливает низкую эффективность применяемой терапии.

Эффективная терапия псориаза - задача, кардинальное решение которой осуществимо лишь путем воздействие на факторы и звенья, ответственные за развитие псориатического процесса. Стратегия лечения псориаза должна определяться воздействием на качество жизни пациента, социальными и финансовыми возможностями, возрастом и сопутствующими заболеваниями, а также оценкой эффективности предыдущих методов лечения.

Современные методы лечения псориаза должны быть направлены на достижение ремиссии, удлинение ее сроков, сокращение частоты рецидивов, избежание осложнений.

Известен СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА [Патент RU №2088225, М. кл. А61К 33/00; Филимонкова Н.Н., 27.08.1997], заключающийся в проведении фотохимиотерапии по 4-дневной методике с приемом пувалена, при этом за час до облучения на очаги поражения наносят 5%-ную мазь аекола на основе тизоля.

Недостатком способа являются возникновение эритемы и зуда различной интенсивности при проведении фотохимиотерапии, повышение риска развития эпителиомы, относительная длительность лечения, короткий срок ремиссии.

Известен СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА [Патент RU №2190406, М. кл. А61Р 17/06; Галиуллина Л.А. БИПМ №28, 10.10.2002, с.203], заключающийся в проведении комплексной терапии, включающей назначение ксимедона ежедневно внутрь по 0,5 г 3 раза в день курсом до 2-3 недель.

Недостатком способа является возникновение диспептических явлений (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея) при приеме ксимедона, а также широкий спектр противопоказаний.

Известен СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА [Патент RU №2026068, М. кл. А61К 31/00; Белескин Б.И., 20.04.1996], заключающийся в проведении пациенту тюбажа с раствором сульфата магния 1 раз в течение 7 суток, далее 1 раз в месяц и, кроме того, в назначении препаратов щитовидной железы и желчегонных средств.

Недостатком способа является противопоказание метода больным с сопутствующими заболеваниями щитовидной железы и желудочно-кишечного тракта, малые сроки ремиссии.

Наиболее близким является СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА [Патент RU №2135184, М. кл. А61К 31/59; Филимонкова Н.Н., Кохан М.М. БИПМ №24, 27.08.1999, с.191-192], заключающийся в том, что параллельно с проведением фотохимиотерапии пациенту назначают витамин D 2 по 1000 ME 3 раза в день и витамин А по 3300 ME 3 раза в день в течение трех недель.

Недостатком способа является то, что при передозировке витамина D 2 возможно развитие диспептических расстройств (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея), лихорадки, отложения кальция в почках, легких и кровеносных сосудах. При передозировке витамина А возможно развитие диспептических расстройств (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея), расстройств ЦНС (вялость, сонливость, головная боль), шелушения кожи, выпадение волос.

Задача данного изобретения: повышение эффективности лечения больных псориазом, увеличение сроков ремиссии, предотвращение побочных эффектов.

Поставленная задача достигается тем, что больным псориазом проводят курс фотохимиотерапии. Дополнительно методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют в крови пролактин (норма 65-720 мМЕ/л) и тиреотропный гормон (ТТГ) (норма 0,4-4,2 мкМЕ/мл).

При увеличении показателей пролактина более 720 мМЕ/л, ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл больным с псориазом параллельно с курсом фотохимиотерапии, проводимой по 4 сеанса в неделю в течение 4 недель, назначают парлодел (бромкриптин) перед едой по 1,25 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 30 дней, затем по 0,625 мг утром и по 1,25 мг вечером в течение 2 месяцев, затем по 0,625 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 3 месяцев.

По окончании лечения через 6 мес больному повторно методом ИФА определяют в крови пролактин и тиреотропный гормон (ТТГ).

При нормальных показателях в крови пролактина 65-720 мМЕ/л и тиреотропного гормона (ТТГ) 0,4-4,2 мкМЕ/мл прием парлодела (бромкриптина) отменяют. При показателях пролактина более 720 мМЕ/л, ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл курс лечения повторяют.

Новизна способа

Больным псориазом дополнительно методом ИФА определяют в крови содержание пролактина (норма 65-720 мМЕ/л) и тиреотропного гормона (ТТГ) (норма 0,4-4,2 мкМЕ/мл).

При увеличении показателей пролактина более 720 мМЕ/л, ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл больным псориазом параллельно с курсом фотохимиотерапии, проводимой по 4 сеанса в неделю в течение 4 недель, назначают парлодел (бромкриптин).

Разработан курс лечения парлоделом.

По окончании лечения через 6 мес больному повторно методом ИФА определяют в крови пролактин и тиреотропный гормон.

При нормальных показателях в крови пролактина (норма 65-720 мМЕ/л) и тиреотропного гормона (ТТГ) (норма 0,4-4,2 мкМЕ/мл) прием парлодела отменяют.

При увеличении показателей пролактина более 720 мМЕ/л, ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл курс лечения повторяют.

Предложенный способ позволил повысить эффективность лечения больных псориазом и получить новый результат, заключающийся в увеличении сроков ремиссии и снижении побочных эффектов.

Важнейшим механизмом развития псориатического процесса является нарушение эндокринной регуляции тканей и систем организма. Несмотря на большой фактический материал, до сих пор не представляется возможным выделить непосредственную роль какого-либо гормона или железы в патогенезе псориаза.

При псориазе на разных стадиях происходят изменения в гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системе (Довжанский С.И., Утц С.Р. «Псориаз или псориатическая болезнь». - Изд-во Саратовского университета. - 1992. - Ч.1. - С.34). Отмечено снижение секреторной деятельности гипоталамуса, угнетение гормонообразования в гипофизе.

Исследования, проведенные нами, подтверждают, что при псориазе достоверно происходит увеличение в крови пролактина (гиперпролактинемия).

Путем приема препаратов, снижающих показатели пролактина в крови - парлодел, нами получен результат, позволяющий говорить об увеличении сроков ремиссии и снижении частоты побочных эффектов.

Способ осуществляется следующим образом.

У пациентов - больных псориазом забирают кровь из локтевой вены натощак, путем центрифугирования цельной крови отделяют форменные элементы от сыворотки, которая используется для постановки анализа. Определяют содержание пролактина и тиреотропного гормона (ТТГ) методом иммуноферментного анализа.

При увеличении показателей пролактина более 720 мМЕ/л, ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл больным псориазом параллельно с курсом фотохимотерапии, проводимой по 4 сеанса в неделю в течение 4 недель, назначают парлодел (бромкриптин) перед едой по 1,25 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 30 дней, затем по 0,625 мг утром и по 1,25 мг вечером в течение 2 месяцев, затем по 0,625 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 3 месяцев.

При проведении фотохимотерапии для получения УФО - 320-400 нм используются люминисцентные лампы GTE (Sylvania Upright, Waldam - Philips, Osram) импортного производства, а также отечественные 0 ПУВА - 30 и УДД - 1А.

В качестве фотосенсибилизаторов используются препараты фотокумаринового ряда: наиболее часто применяется 8-метоксипсорален (8 - МОП), выпускаемый под названием нувален, меладинин и т.д. Пик концентрации вещества в крови наступает через 2 часа, в связи с чем пувален назначается за 2 часа до облучения.

Имеются также препараты отечественного производства - бероксан, аммифурин, псоберан, псорален. При незначительной распространенности процесса целесообразно использовать наружные формы фотосенсибилизатора в виде 0,1%-ного раствора псоралена, 0,3%-ного раствора аммифурина или крема «Пувадерм».

Используем методику 4 - разового облучения в неделю в течение 4 недель. Дозу облучения увеличивают, добавляя по 0,5-1,0 Дж/см², доводя разовую дозу в среднем до 10-14 Дж/см². При проведении процедуры обязательна защита глаз специальными очками, в солнечное время года пациент, выходя на улицу, должен носить очки с затемненными стеклами весь период лечения. Максимальная разовая доза не должна превышать 18-20 Дж/см².

Пример 1

Больная А., № ист. бол. К 8148, 21 год, поступила в стационар ОКВД гор. Кемерово 22.12.02 г. с жалобами на зуд, покраснение кожи туловища, локтевых и коленных суставов, волосистой части головы.

Анамнез заболевания: заболела 5 лет назад после стресса (оперативное вмешательство - апендэктомия). Высыпания наблюдались по всему кожному покрову. Лечилась у дерматолога с диагнозом: Псориаз. Отмечает обострения 2 раза в год, чаще в осенне-весенний период. Отмечает улучшения после загара. Последнее ухудшение - 1,5 месяца назад с краснотой, отеком.

Анамнез жизни: родилась 1-м ребенком в семье, перенесла детские инфекции (корь, краснуха), операция - апендэктомия в 1997 году. Аллергологический анамнез спокоен. Гемотрансфузий не было. Менструации с 13 лет регулярные в течение 2-х лет, затем начались задержки до 1-2 месяцев. Последние менструации закончились 2 дня назад. Не замужем, не беременела.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, положение активное. Рост 165 см, вес - 58 кг. Астенической конституции. Телосложение правильное, питание пониженное. Тоны сердца ясные, АД - 100/60 мм ст.ст., ЧСС - 76 в мин. Лимфоузлы не пальпируются. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧД - 18 в мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень увеличена на 2 см, при пальпации чувствительна. Отеков нет. С-м Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Физиологические оправления в норме. Молочные железы развиты удовлетворительно, лактореи нет. Вторичное оволосение по женскому типу. Наружные гениталии соответствуют полу и возрасту.

Локальный статус: Кожные покровы туловища, локтевых и коленных суставов, волосистой части головы покрыты четко очерченными бляшками, возвышающимися над поверхностью кожи различного размера, сливающимися. Чешуйки на поверхности бляшек образуют толстый слой. Поскабливание бляшки приводит к появлению легко отделяемых мягких серебристо-белых чешуек - феномен стеаринового пятна.

На волосистой части головы наблюдаются массивные наложения чешуек. Эритема распространена за пределы линии роста волос.

Поражение ногтей проявляется утолщением и точечными углублениями на их поверхности.

Лабораторные данные:

Методом ИФА определены следующие показатели:

- Пролактин - 850,0 мМЕ/л (норма - 67-720) - выше нормы.

- ТТГ - 5,2 мкМЕ/мл (норма - 0,4-4,2) - выше нормы.

УЗИ щитовидной железы: V=19,0 см³, неоднородность эхоструктуры.

УЗИ органов малого таза: Без патологии.

R-грамма турецкого седла: Без патологии.

В связи с дисфункцией яичников направлена на консультацию к эндокринологу из стационара ОКВД.

Диагноз: Псориаз вульгарный, бляшечный. Псориаз волосистой части головы, ногтей. Аутоиммунный тиреоидит. Синдром гиперпролактинэмии. Вторичная дисфункция яичников.

Назначено: фотохимиотерапия №16, парлодел (бромкриптин) по 1,25 мг перед едой 2 раза в день утром и вечером в течение 30 дней.

19.01.03. Лечение переносит хорошо. Очаги псориаза осели, уменьшились в размерах. ЧСС - 78 уд. в мин., А/Д - 100/70 мм рт.ст. Выписывается из дерматологического стационара.

Рекомендовано через 30 дней снизить дозу парлодела до 0,625 мг перед едой утром и 1,25 мг перед едой вечером в течение 2 месяцев.

22.03.03. Самочувствие удовлетворительное. Количество очагов дерматоза значительно уменьшилось. Менструальный цикл восстановился. ЧСС - 78 уд. в мин, А/Д110/70 мм рт.ст.

Затем прием парлодела по 0,625 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 3 месяцев. Через 3 месяца назначено повторное определение пролактина и ТТГ.

15.06.03. Менструации регулярные. Очаги дерматоза исчезли. Щитовидная железа 1-11 степени, плотноватая. ЧСС - 78 уд. в мин., А/Д - 110/70 мм рт.ст. Пролактин 250,0 мМЕ/л (норма), ТТГ - 1,8 мкМЕ/мл (норма).

Рекомендовано: парлодел отменить. Контрольное обследование через 6 месяцев. Показатели в норме.

В дальнейшем больная наблюдалась в течение 2 лет, пролактин и ТТГ не выходили за пределы нормальных значений, менструации были регулярными, в течение 2-х лет не было обострения псориатического процесса. Осложнений нет.

Пример 2

Больная О., № ист. бол. А 2140, 47 лет, поступила в стационар ОКВД гор. Кемерово 04.02.02 г. с жалобами на высыпания на туловище и конечностях, выраженный зуд, общую слабость, прибавку в весе, задержку месячных.

Анамнез заболевания: больна в течение 6 лет. Сезонности не отмечает. Обострение 2 раза в год. Неоднократно лечилась в стационаре.

Анамнез жизни: юношеский гипоталамический синдром в 14-15 лет (ожирение, розовые стрии). Роды - 1, без осложнений (родила в 24 года), операций не было, аллергологический анамнез спокоен.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, положение активное. Телосложение правильное, питание повышенное. Ожирение умеренное, равномерное, стрии бледные. Легкая лакторея (при надавливании на сосок молочной железы). Выражен синдром предменструального напряжения. Пальпируются подмышечные лимфоузлы размером с горошину. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧД - 16 в мин. Живот мягкий, безболезненный. Щитовидная железа - пальпируется эластический перешеек. Клинически - эутиреоз. Тоны сердца ритмичные, редкие единичные экстрасистолы. ЧСС - 80 уд. в мин., А/Д - 140/100 мм рт.ст. Печень не увеличена. Одышки и отеков нет. Диффузный гипергидроз, покраснение кожи лица (прилив). Физиологические оправления в норме.

Локальный статус: Папулезные высыпания распологаются на коже туловища, верхних и нижних конечностей, представлены элементами красного цвета с серебристо-белыми чешуйками на поверхности. При поскабливании определяются три феномена псориаза (стеариновое пятно, терминальная пленка, точечное кровотечение). Дермографизм розовый.

Лабораторные данные:

Методом ИФА определены следующие показатели:

- Пролактин - 900,0 мМЕ/мл выше нормы (норма - 67-720);

- ТТГ - 4,8 мкМЕ/мл выше нормы (норма - 0,4-4,2).

УЗИ щитовидной железы: V=16,0 см³, эхоструктура однородная.

Осмотр гинеколога: Без патологии.

ЭКГ: Умеренные метаболические изменения в миокарде.

Диагноз: Псориаз вульгарный, распространенный, инфильтративная форма, стационарная стадия, недифференцированный тип. Климактерический ангионевроз, синдром умеренной гиперпролактинэмии. Дисгормональная кардиопатия.

Назначено: фотохимиотерапия №16, парлодел 1,25 мг перед едой 2 раза в день утром и вечером в течение 30 дней.

26.02.02. Состояние улучшилось, А/Д - 120/80 мм рт.ст., через 22 дня после начала лечения пришли месячные, побледнели псориатические очаги, уменьшился кожный зуд. Выписывается из стационара на этап долечивания.

Продолжен прием парлодела по 0,625 мг перед едой утром и по 1,25 мг перед едой вечером в течение 2 месяцев. Контроль через 2 месяца.

04.05.02. Состояние удовлетворительное А/Д - 130/80 мм рт.ст. Уменьшилось количество псориатических очагов.

Продолжен прием парлодела по 0,625 мг перед едой 2 раза в день утром и вечером в течение трех месяцев.

15.08.02. Состояние стабильное. Пролактин - 260 мМЕ/мл, ТТГ - 2,8 мкМЕ/мл. Парлодел отменен.

Контрольное обследование через 6 месяцев. Показатели в норме.

В контрольном наблюдении через 3 года активность псориатического процесса не наблюдалась. Осложнений нет.

Пример 3

Больная Ф., № ист. бол. Р 0128, 40 лет, поступила в стационар ОКВД гор. Кемерово 25.01.03 г. с жалобами на зуд, покраснение кожи рук, подмышечных впадин, голеней, стоп по направлению из ЦРБ.

Анамнез заболевания: заболела в 12 лет после сильного стресса. Высыпания наблюдались по всему кожному покрову. Лечилась по месту жительства с диагнозом: псориаз. Отмечает обострения 2-3 раза в год в осенне-весенний период, чаще после стресса. Отмечает улучшения после загара. Последнее ухудшение - месяц назад с краснотой, отеком.

Анамнез жизни: родилась 2-м ребенок в семье, перенесла детские инфекции (корь, краснуха), операций не было, аллергологический анамнез спокоен.

Объективно: общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, положение активное. Телосложение правильное, питание повышенное. Тоны сердца ясные, АД - 130/80 мм ст.ст., ЧСС - 78 в мин. Пальпируются нижнечелюстные и подмышечные лимфоузлы размером с горошину, неспаянные. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧД - 16 в мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень увеличена на 2 см, при пальпации чувствительна. С-м Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Физиологические оправления в норме.

Локальный статус: Патологический процесс носит распространенный характер, склонен к симметрии. Локализуется на кистях, предплечьях, в подмышечных впадинах. Единичные высыпания на животе и груди. На коже голеней и стоп высыпания сопровождаются отеком. Ногти не поражены. Кожа кистей изменена полностью. Процесс представлен отечной эритемой. Кожа ладонной поверхности утолщена, имеются линейные трещины. Процесс переходит на лучезапястные суставы и нижнюю треть предплечья. Эритема с четкими границами, инфильтрированная. На вышележащих участках предплечий видны папулезные элементы ярко-розового цвета без шелушения. Некоторые папулы сливаются в бляшки диаметром 12 см. В подмышечных областях видны множественные папулезные элементы ярко-розового цвета, сливающиеся в бляшки. Шелушения нет. Единичные папулы видны на коже живота с меньшей инфильтрацией розового цвета, без шелушения. Очаги вторичной пигментации. Кожа голеней, стоп гиперемированна, отечна. Имеются множественные бляшки, покрытые серебристо-белыми отрубевидными чешуйками. По переферии бляшки сливаются, образуя «географические материки» диаметром до 8-12 см. Кожа стоп утолщена, имеются множественные трещины. При поскабливании образуется «псориатическая триада». Феномен Кебнера положительный на предплечьях и голенях. Дермографизм розовый.

Лабораторные данные:

Методом ИФА определены следующие показатели

- Пролактнн - 960,0 мМЕ/мл выше нормы.

- ТТГ - 4,9 мкМЕ/мл выше нормы

УЗИ щитовидной железы: V=16,0 см³, эхоструктура однородная.

Осмотр гинеколога: Без патологии.

Диагноз: Псориаз папулезно-бляшечный, распространенный с поражением ладоней и подошв. Прогрессирующая стадия. Весенне-осенняя форма. Аутоиммунный тиреоидит. Синдром гиперпролактинэмии.

Назначено: фотохимиотерапия №16, парлодел по 1,25 мг перед едой 2 раза в день утром и вечером.

На 8 сутки эритема и инфильтрация в очагах значительно уменьшилась. Появилась пигментация в центре очагов. Шелушения в очагах нет. Трещины эпителизируются. Наблюдается регресс высыпаний. Кожа кистей бледно-розового цвета, без инфильтрации. В подмышечных впадинах очаги эритемы бледно-розового цвета, без инфильтрации и шелушения. На коже голеней и стоп бляшки осели, шелушение незначительное. Новых высыпаний нет.

На 18-ый день пациентка выписана из стационара ОКВД со значительным улучшением. Прием препарата продолжала в течение 30 дней.

Продолжен прием парлодела по 1,25 мг перед едой 2 раза в день утром и вечером в течение 12 дней, затем по 0,625 мг перед едой утром и по 1,25 мг вечером в течение 2 месяцев, затем по 0,625 мг перед едой 2 раза в день утром и вечером в течение 3 месяцев. Повторное обследование через 6 месяцев. Показатели пролактина и тиреотропного гормона в норме.

В дальнейшем больная наблюдалась в течение 2 лет, пролактин и ТТГ не выходили за пределы нормальных значений, в течение 2 лет не было обострения псориатического процесса. Осложнений не выявлено.

Таким образом, предложенный способ лечения псориаза позволил повысить эффективность лечения больных псориазом, увеличить сроки ремиссии, снизить частоту побочных эффектов.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения псориаза. Для этого проводят курс фотохимотерапии 4 раза в неделю в течение 4 недель. При этом определяют в крови пролактин и тиреотропный гормон (ТТГ). Параллельно с фотохимиотерапией при определенных показателях назначают парлодел. При увеличении показателей пролактина более 720 мМЕ/л и ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл парлодел вводят перед едой по 1,25 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 30 дней. Затем в течение 2 месяцев - по 0,625 мг утром и по 1,25 мг вечером. Далее в течение 3 месяцев парлодел вводят по 0,625 мг 2 раза в день утром и вечером. Через 6 мес больному повторно определяют в крови пролактин и тиреотропный гормон. При показателях пролактина 65-720 мМЕ/л и ТТГ 0,4-4,2 мкМЕ/мл введение парлодела отменяют. При показателях пролактина более 720 мМЕ/л и ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл курс лечения повторяют. Предложенный способ повышает эффективность лечения, увеличивает сроки ремиссии и снижает побочные эффекты.

Способ лечения псориаза, включающий проведение фотохимиотерапии, отличающийся тем, что больным псориазом дополнительно определяют в крови пролактин и тиреотропный гормон (ТТГ) методом ИФА и при увеличении показателей пролактина более 720 мМЕ/л, ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл параллельно с курсом фотохимиотерапии, проводимой 4 раза в неделю в течение 4 недель, назначают парлодел перед едой по 1,25 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 30 дней, затем по 0,625 мг утром и по 1,25 мг вечером в течение 2 месяцев, затем по 0,625 мг 2 раза в день утром и вечером в течение 3 месяцев, через 6 месяцев больному повторно определяют в крови пролактин и тиреотропный гормон и при нормальных показателях в крови пролактина 65-720 мМЕ/л и тиреотропного гормона 0,4-4,2 мкМЕ/мл прием парлодела отменяют, при показателях пролактина более 720 мМЕ/л, ТТГ более 4,2 мкМЕ/мл курс лечения повторяют.