СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОБОСТРЕНИЯ СОПУТСТВУЮЩЕГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ АКТИВАЦИИ ОСНОВОЙ ПАТОЛОГИИ Российский патент 1994 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно внутренним болезням.

Известно определение степени поражения органов-мишеней в зависимости от степени активности свободно-радикального перекисного окисления липидов и угнетения антиоксидантной защиты при стрессе, коронарной болезни.

Наиболее близким к заявляемому способу прогнозирования является определение степени поражающего эффекта свободных кислородных радикалов, образуемых полиморфно-ядерными лейкоцитами, на сердечно-сосудистую систему в зависимости от состояния антиоксидантной защиты.

Известный способ недостаточно эффективен, так как не учитывает особенности изменения активности свободно-радикального перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, обусловленные активацией основной патологии - первичного очага пероксидации, который потребляет факторы антиоксидантной защиты и формирует вторичный очаг пероксидации в ранее пораженных органах, вызывая обострение сопутствующего заболевания.

Целью изобретения является прогнозирование обострения сопутствующего заболевания при активации основной патологии по особенностям изменений активности свободно-радикального перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты, отражающих потребление факторов антиоксидантной защиты первичным очагом основной патологии и формированием вторичного очага пероксидации в ранее пораженных органах, вызывая обострение сопутствующего заболевания.

Поставленная цель достигается тем, что в известный способ прогнозирования, включающий клинические проявления основного перекисно-зависимого заболевания в сочетании с повышением активности факторов пероксидации и снижением факторов, подавляющих этот процесс, дополнительно вводят определение разнонаправленности сдвигов в активации перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты: скорость накопления ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов существенно увеличивается, в то же время перекисный гемолиз эритроцитов уменьшается, активность супероксиддисмутазы уменьшается, уровень церулоплазмина колеблется от выраженного повышения до значимого снижения, каталазный индекс повышается, что и соответствует этапу формирования вторичного очага пероксидации, следствием которого и является обострение сопутствующего заболевания.

Сопоставительный анализ показал, что заявленный способ отличается от прототипа тем, что введено определение признаков присоединения к проявлениям активности основной патологии разнонаправленных сдвигов свободно-радикального перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

Сочетание данных клинических и лабораторных признаков является критерием прогнозирования обострения сопутствующего заболевания, являющегося следствием формирования вторичного очага пероксидации при потреблении факторов антиоксидантной защиты первичным очагом пероксидации основной патологии.

Способ осуществляется следующим образом. При появлении клинических признаков активации основной патологии (перекисно-зависимого заболевания) при наличии у больного сопутствующих заболеваний проводят динамические исследование крови на активность супероксиддисмутазы, каталазы, уровня церулоплазмина, перекисного гемолиза эритроцитов, ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов. При появлении разнонаправленных сдвигов в активации перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты: скорость накопления ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов увеличена (более чем в 1,5 раза), в то же время перекисный гемолиз эритроцитов ниже 2,34% относительно нормы, снижение активности супероксиддисмутазы ниже уровня в 2 у.е., уровень церулоплазмина сыворотки колеблется от выраженного повышения (более 135,2 мг/л) до значимого снижения (меньше 110,4 мг/л), а также повышения каталазного индекса выше 2,7 у.е. прогнозируют обострение сопутствующего заболевания.

Показатели активности пероксидации и противорадикальной защиты в контрольной группе здоровых в зимне-весенний сезон составили: скорость накопления ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов увеличивалась в 1,1 - 1,3 раза, перекисная резистентность эритроцитов 2,34 - 4,2% гемолиза, активность супероксиддисмутазы 2 - 3,5 у.е., каталазный индекс 2,1 - 2,7 у.е. , церулоплазмин сыворотки 110,4 - 145,2 мг/л.

Таким образом, прогноз обострения сопутствующего заболевания вследствие образования вторичного очага пероксидации при потреблении факторов антиоксидантной защиты первичным очагом пероксидации основной патологии основан на совокупности клинических проявлений с определенными изменениями активности факторов антиоксидантной защиты, перекисного окисления липидов.

П р и м е р 1. Больной К., 65 лет, страдающий хроническим гнойно-обструктивным бронхитом, дыхательной недостаточностью I степени, стабильной стенокардией напряжения II класса. Поступил в пульмонологическое отделение по поводу возобновления кашля с гнойной мокротой, одышки при ходьбе. Периодически отмечал кратковременные боли сжимающего характера при ходьбе на 700 - 800 м, купирующиеся одной таблеткой нитроглицерина.

Болеет в течение пятнадцати лет, когда после перенесенной пневмонии начал беспокоить постоянный кашель, кратковременные сжимающие боли в загрудной области при физической нагрузке отмечал в течение 6 лет.

На четвертый день поступления в пульмонологическое отделение наблюдались следующие изменения крови: перекисная резистентность эритроцитов 0,93% гемолиза; активность супероксиддисмутазы 1,12 у.е.; скорость накопления ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов увеличилась в 3 раза; каталазный индекс 4,36 у.е.; церулоплазмин сыворотки 201,5 мг/л.

На шестой день стационарного лечения появились нарушения ритма в виде ощущения "остановки сердца", сердцебиения, отеки на голенях. При электрокардиографическом исследовании обнаружили единичные суправентрикулярные и левожуледочковые экстрасистолы.

Увеличение скорости накопления ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов, снижение активности суперокси- ддисмутазы, перекисного гемолиза эритроцитов, увеличение каталазного индекса, церулоплазмина рассматривали как проявления формирования вторичного очага пероксидации, как прогностический критерий обострения сопутствующего заболевания. Через 48 ч прогноз оправдался - появились клинико-инструментальные признаки обострения ИБС в виде нарушений ритма сердца, миокардиальной недостаточности.

П р и м е р 2. Больная С., 68 лет, страдающая хроническим обструктивным бронхитом, постинфарктным кардиосклерозом, поступила в пульмонологическое отделение с очаговой пневмонией правой нижней доли. На 7-й день стационарного лечения изменения скорости накопления ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов, каталазного индекса, церулоплазмина сыворотки были аналогичны приведенному примеру. На 10-й день течение болезни осложнилось появлением одышки в покое, отечности голеней, чувства тяжести в правом подреберье.

Таким образом, в данном примере также оправдалась значимость предлагаемого способа прогнозирования обострения сопутствующего заболевания.

Предлагаемый способ прогнозирования был апробирован на 45 больных с активацией хронического неспецифического заболевания легких, 40 - 75 лет, в том числе 20 больных имели сопутствующее заболевание (различные формы ишемической болезни сердца). Клинико-лабораторные, инструментальные критерии активности основного заболевания, обострения сопутствующего заболевания являлись референтными по оценке прогностической значимости предлагаемого способа.

Операционные характеристики изменений активности свободно-радикального перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в прогнозировании обострения сопутствующего заболевания при активации основного заболевания представлены в таблице.

Расчетные показатели: Прогностичность положительного результата 84,2%
Прогностичность отрицательного результата 84,6%
Чувствительность 80%
Специфичность 88%
Индекс "точности" или "диагностической эффективности" 0,844 (84,4%).

Расчетные показатели определялись согласно известной методике (В.В. Власов. Эффективность диагностических исследований. М., Медицина, 1988).

Известные способы прогнозирования имеют чувствительность 82%, близкую к предлагаемому способу (80%) и низкую специфичность 40% (88% - в предлагаемом способе). Поэтому индекс "точности" предлагаемого способа значительно выше ранее предложенных решений.

Использование: в медицине, в лечении внутренних болезней. Сущность изобретения: регистрируют уровень ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов, перекисный гемолиз эритроцитов, активность СОД, содержание церулоилазмина, активность каталазы и при достижении диагностически значимых значений прогнозируют обострение сопутствующего заболевания. 1 табл.

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОБОСТРЕНИЯ СОПУТСТВУЮЩЕГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ АКТИВАЦИИ ОСНОВОЙ ПАТОЛОГИИ, включающий исследование крови, отличающийся тем, что исследуют состояние систем активации свободнорадикального перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты, при этом регистрируют уровень ТБК-активных продуктов при инкубации эритроцитов крови, перекисной гемолиз эритроцитов, активность супероксиддисмутазы, содержание церулоплазмина, а также активность каталазы и при увеличении скорости накопления ТБК-активных продуктов более чем в 1,5 раза, снижении уровня перекисного гемолиза эритроцитов ниже 2,34% относительно нормы, снижении активности супероксиддисмутазы ниже уровня в 2 усл.ед., увеличении уровня церулоплазмина более 135,2 мг/л или его снижении менее 110,4 мг/л, а также повышении каталазного индекса выше 2,7 усл.ед. прогнозируют обострение сопутствующего заболевания.