ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1994 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине и может быть использовано для защиты органов и тканей от ишемических повреждений.

Как в медицинской практике, так и в эксперименте, известны вещества, предназначенные для первичной и вторичной профилактики ишемических повреждений органов и тканей, в основе действия которых лежит эффект подавления свободнорадикального перекисного окисления липидов биологических мембран - процесса, активирующегося в условиях ишемии миокарда.

Как известно, свободнорадикальное перекисное окисление липидов считается одним из звеньев патогенеза ишемических повреждений миокарда. Результатом этого процесса является окисление полиненасыщенных жирных кислот фосфолипидов биомембран кардиомиоцитов, структурное изменение этих мембран, вплоть до их разрушения. Нарушение целостности мембранных структур клеток миокарда приводит к изменению их свойств, в частности - проницаемости для различных ферментов.

В настоящее время известны препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, являющиеся противоишемическими средствами. Однако число их невелико, среди них практически отсутствуют высокоэффективные нетоксичные вещества природного происхождения, применимые в качестве профилактических противоишемических средств как для здоровых, так и для больных ИБС людей, находящихся в условиях, которые способствуют возникновению и развитию ишемических состояний миокарда (на производстве с тяжелым физическим трудом, в условиях гопоксии и т.п.).

Наиболее часто применяемые препараты из известных средств с противоишемическим действием, опосредованным антиоксидантными и антирадикальными свойствами - витамин Е и ионол - имеют ряд недостатков.

Недостатком витамина Е является то, что в качестве противоишемического средства он высокоэффективен только при применении в комбинации с другими антиоксидантами, поскольку в процессе метаболизма в организме витамин Е образует сильные радикалы, что обеспечивает его сильную антирадикальную, но слабую антиоксидантную активность. Кроме того, доступная форма витамина Е - жирорастворимая, что не всегда удобно для применения. Однако витамин Е является природным антиоксидантом, его применение не сопровождается побочными отрицательными эффектами, что является ценным качеством.

Ионол - более эффективное противоишемическое средство, чем витамин Е. Недостатком же его является токсичность при хроническом введении: например, при применении в течение 10-21 дней наблюдалось повышение частоты рецидивов острого инфаркта миокарда у больных. Кроме того, высокая эффективность препарата обеспечивается довольно высокими дозами.

Целью изобретения является повышение эффективности противоишемического действия, устранение побочных отрицательных эффектов, увеличение числа антиоксидантов с противоишемическими свойствами.

Указанная цель достигается применением спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой в качестве противоишемического средства. В опытах на животных применялась 20% (по весу сухого корня родиолы) спиртовая настойка, приготовленная в условиях лаборатории; в клинических испытаниях - 50% спиртовый экстракт промышленного производства. Концентрация спирта в обоих случаях - 40%.

Спиртовые вытяжки из корня родиоды розовой являются мощным противоишемическим средством с антиоксидантным эффектом. Проявление новых противоишемических свойств спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой осуществляется благодаря ранее известной для этих препаратов способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов, усиление которых при ишемии становится одной из причин повреждения органов и тканей.

Противоишемический эффект в опыте на животных достигался при внутрижелудочном введении 0,5-1,0 мл настойки родиолы розовой на 250 г массы тела животного ежедневно в течение 3 дней и выражался в снижении выхода фермента лактатдегидрогеназы в перфузат из миокарда крыс, получавших средство и не получавших его. В ходе опыта сердца подвергались ишемии в течение 4 ч по схеме: 19 мин ишемии - 1 мин реперфузии. При этом наблюдаемое снижение выхода фермента связано с усилением антиоксидантных свойств миокарда под воздействием настойки родиолы розовой.

Дополнительно проводились исследования противоишемического действия витамина Е. Витамин Е вводили в течение 3 дней ежедневно в дозе 10 мг на 100 г массы тела животного. Кардиопротекторный эффект витамина Е, выражающийся, в частности, в снижении выхода лактатдегидрогеназы из миокарда в перфузат при ишемии оказался менее выраженным, чем при применении настойки родиолы розовой.

Эффективное количество настойки родиолы розовой, необходимое для проявления противоишемического действия, установлено путем подбора оптимальной концентрации вещества, приводящей к 50% торможению ферментативного и неферментативного перекисного окисления липидов в суспензии микросом печени крыс.

Проводились также клинические испытания противоишемического действия спиртовой вытяжки корня родиолы розовой (в качестве которой использовался 50% спиртовый экстракт промышленного производства) в сравнении с витамином Е.

Исходное состояние больных ИБС характеризовалось субъективно наличием типичного болевого синдрома, сопровождавшегося по данным ЭКГ в 100% случаев депрессией сигмента ST. Диагноз ИБС был подтвержден данными эхокардиографии и велоэpгометрии.

Лечение осуществляли двойным "слепым" методом. В группу были включены лица (25 человек), которые на 1 этапе пролечивались витамином Е без добавления других препаратов, а затем через месяц им был проведен курс монотерапии экстрактом родиолы розовой. Экстракт родиолы розовой применялся перорально по 15 капель 3 раза в день в течение 14 дней, витамин К - перорально по 0,2 г 3 раза в день в течение 14 дней.

На фиг. 1 изображен выход дектатдегидрогеназы в перфузат из миокарда крыс, получавших настойку родиолы розовой, при ишемии. Показано снижение выхода фермента, статистически значимое на сроках от 20 до 120 мин ишемии при применении настойки родиолы розовой, что свидетельствует о противоишемических свойствах этого препарата.

В табл. 1 представлены данные о накоплении малонового диальдегида при NADPH- и аскорбат-зависимом перекисном окислении липидов за 30 мин инкубации в гомогенатах сердец после ишемии у животных, получавших и не получавших настойку родиолы розовой. Снижение интенсивности накопления МДА в группе животных, получавших настойку, говорит об антиокислительной способности настойки родиолы розовой, которая лежит в основе ее противоишемического действия.

На фиг. 2 показан выход лактатдегидрогеназы в перфузат из миокарда крыс, получавших витамин Е, при ишемии. Показано снижение выхода лактатдегидрогеназы под действием витамина Е, что свидетельствует о противоишемическом эффекте последнего. Однако из сравнительного анализа данных фиг. 1 и фиг. 2 видно, что противоишемический эффект настойки родиолы розовой более значителен (выше уровень значимости изменений относительно соответствующих показателей контрольных животных), чем у витамина Е. Вероятно, это объясняется сложным составом препаратов родиолы розовой, наличием в них комплекса веществ со взаимодополняющими антиоксидантными свойствами, обусловливающими кардиопротекторное действие спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой.

В табл. 2 представлены данные клинических испытаний экстракта родиолы розовой в качестве противоишемического средства в сравнении с витамином Е, которые свидетельствуют о более благоприятном противоишемическом действии экстракта родиолы розовой, чем витамина Е.

Использование спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой в качестве противоишемического средства эффективнее, проще и безвреднее по сравнению с известными противоишемическими средствами антиоксидантной природы. Они могут применяться для первичной и вторичной профилактики ишемических повреждений миокарда у здоровых и больных ИБС лиц в условиях, способствующих возникновению и развитию ишемических состояний органов (тяжелая физическая нагрузка, гипоксия, повышенная температура окружающего воздуха, психо-эмоциональная нагрузка, травма и т.п.).

Использование спиртовых вытяжек из корня родиолы розовой в качестве противоишемического средства позволит улучшить состояние здоровья лиц, занятых на производстве с вредными условиями труда, снизить число возможных осложнений ишемической болезни сердца, продлить период трудоспособности за счет снижения заболеваемости и повышения трудового долголетия.

Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине. Сущность изобретения: применение спиртовых вытяжек из корней родиолы розовой в качестве противоишемического средства. 2 ил, 2 табл.

Применение спиртовой вытяжки из корня родиолы розовой в качестве противоишемического средства.