СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕНИНГИТОВ И МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТОВ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИЗВЛЕЧЕНИЯ СПИННО-МОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ РЕИНФУЗИЕЙ Российский патент 1995 года по МПК A61K33/44 A61M5/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения менингитов, менингоэнцефалитов различной этиологии путем детоксикации спинно-мозговой жидкости. Оно может быть использовано в инфекционной, неврологической и нейрохирургической клиниках.

Широко известно, что при менингитах, менингоэнцефалитах в спинно-мозговой жидкости больных определяется патологическая микрофлора, жизнедеятельность которой вызывает поражение центральной нервной системы и, как следствие, интоксикацию организма, которая может привести к летательному исходу.

Широко известен способ медикаментозного лечения названных заболеваний, когда в организм больного вводят лекарственные средства по определенной схеме. Однако медикаментозный способ лечения недостаточно эффективен, что подтверждается летальностью при пневмококковых менингитах у новорожденных 85,7%, а у взрослых - 40-50%. Летальность при стафилококковом и стрептококковом менингитах составляет 35-45%;
Широко известна в практике лечения заболеваний, вызванных как жизнедеятельностью болезнетворной микрофлорой так и интоксикацией, очистка биологических сред методами гемо-, плазмо-, и лимфосорбции. При этом может использоваться колонка для гемосорбции, содержащая стеклянные флаконы вместимостью 100 и 500 мл, снабженные перфузионной насадкой на основе щелевого фильтра. Биологические среды в количестве от 1 до 10 объемов циркулирующей крови пропускают через колонку с гемосорбентом, где происходит сорбция болезнетворной микрофлоры, продуктов ее жизнедеятельности или веществ, вызвавших интоксикацию организма больного и возвращают после этого в кровеносное русло.

Однако описанная выше техника гемосорбции не может быть применена для детоксикации спинно-мозговой жидкости при лечении менингитов, менингоэнцефалитов из-за существенных объемов биологических сред и протяженных коммуникаций, что в случае забора спинно-мозговой жидкости совершенно не допустимо, так как приводит к резкому нарушению гомеостаза спинного мозга, а это уже само по себе может привести больного к критическому состоянию.

Известен также способ лечения указанных заболеваний, так называемый способ "буксирования" спинно-мозговой жидкости, заключающийся в повторяющемся извлечении через иглу Бира в шприц спинно-мозговой жидкости и последующем обратным ее введением в спинно-мозговой канал.

Однако этот способ не дает положительного эффекта в лечении вышеназванных заболеваний, так как приводит лишь к повышению проницаемости гемоэнцефалитического барьера и никоим образом не воздействует на болезнетворную микрофлору и продукты ее жизнедеятельности.

Известен также способ, при котором часть патологически измененной спинно-мозговой жидкости замещают (компенсируют) изотоническим раствором хлорида натрия. Широко применяемый для этого способа шприц содержит цилиндрическую камеру, поршень со штоком, торцовую крышку, наконечник под иглу Бира. Такие конструктивные особенности шприца позволяют извлечь из спинно-мозгового канала больного спинно-мозговую жидкость и, после замены цилиндрической камеры шприца на идентичную, содержащую раствор изотонического хлорида натрия, ввести последний в спинно-мозговой канал больного.

Этот способ является наиболее близким к предлагаемому, однако существенным недостатком его является низкая эффективность лечения вышеназванных заболеваний, так как происходит лишь разведение патологически измененной спинно-мозговой жидкости изотоническим раствором. При этом объем извлеченной спинно-мозговой жидкости и замещающего ее изотонического раствора хлорида натрия ограничен гомеостазом центральной нервной системы.

Конструкция применяемого при этом шприца выполняет функцию "извлечения-введения", и не позволяет осуществить предлагаемый способ, в котором последовательно одним устройством осуществляются операции извлечения, очистки и введения спинно-мозговой жидкости.

Конструкции шприцев широко известны. Как правило, их конструктивные особенности соответствуют решаемой задаче. Так, широко известны шприцы, содержащие две камеры, решающие задачу раздельного сохранения лекарственных средств до их введения больному. Конструктивные особенности таких шприцев также не позволяют осуществить предлагаемый способ.

Наиболее близким по конструктивным особенностям является шприц, содержащий первый и второй цилиндрические корпуса, каждый из которых имеет шток с поршнем и отверстие, первый - под иглу, второй под шток первого корпуса, а также торцовые крышки. Этим шприцем можно осуществлять как операцию "введения", так и операцию отбора. Во время операции "введения" лекарственных средств второй цилиндрический корпус используется с целю создания давления, оптимального для проведения операции ввода лекарственного средства.

Однако его конструктивные особенности не позволяют последовательно осуществить операции извлечения спинно-мозговой жидкости, очистки ее и введения обратно в спинно-мозговой канал.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения менингитов, менингоэнцефалитов и снижение летального исхода заболевания.

Поставленная цель достигается тем, что по известному способу лечения менингитов и менингоэнцефалитов, включающему операции извлечения спинно-мозговой жидкости и замещения отобранной порции, операцию извлечения ведут порциями (3-10) мл суммарным объемом из расчета 2-3 мл на 1 кг массы тела больного и вводят каждую порцию в спинно-мозговой канал после очистки ее на активированном углеродном волокнистом материала с суммарным объемом пор по бензолу более 0,29 см³/г, при отношении объема микропор к переходным порам в пределах 1,3 - 2,3 отн. ед.

Предлагаемые объемы извлечения единичных (разовых) порций не нарушают гомеостаз спинного мозга, что очень важно при кризисном состоянии больного. Суммарный объем (вычисленный из расчета 2 - 3 мл на 1 кг массы тела больного) извлечения и введения в спинно-мозговой канал спинно-мозговой жидкости после ее очистки на вышеописанном активированном углеродном волокнистом материале за одну процедуру лечения позволяет значительно снизить количество болезнетворной микрофлоры (см. примеры и описание модельных опытов), уменьшить этим интоксикацию организма больного и вывести его из коматозного состояния.

Указанная по предлагаемому способу цель достигается также и тем, что для реализации способа применяют шприц с конструктивными особенностями, позволяющими расширить его функциональные возможности.

Это достигается тем, что в известном шприце для извлечения и введения жидкостей больному, содержащем первый и второй цилиндрические корпуса, расположенные последовательно, каждый из которых имеет шток с поршнем, выступающим на одноименных сторонах этих корпусов, а также торцовые крышки на этих же сторонах и отверстие на противоположной стороне, в первом корпусе под иглу, а во втором - под шток первого корпуса, поршень первого корпуса имеет сквозное отверстие, а шток первого корпуса выполнен полым и присоединен ко второму корпусу так, что поршневая полость первого корпуса, в которой помещен адсорбционный элемент из активированного углеродного волокнистого материала, сообщается через отверстие в поршне и полый шток с поршневой полостью второго корпуса.

Техническая сущность и принцип действия предлагаемого устройства поясняются чертежами, где на фиг.1 изображен шприц, разрез; на фиг.2 - адсорбционный элемент, разрез.

Шприц состоит из цилиндрического корпуса 1, торцовой крышки 2 с отверстием под иглу 2, адсорбционного элемента 3, поршня 4, полого штока 5, торцовой крышки 6, второго цилиндрического корпуса 7, торцовой крышки 8 с отверстием, поршня 9, штока 10 и торцовой крышки 11.

Адсорбционный элемент 3 состоит из активированного углеродного волокнистого материала 12, который может быть в виде тканого материала свернутого в рулон, либо волокнистой массы или диспергированных частиц. Активированный материал может помещаться в фильтрующую оболочку 13, в качестве которой используется выпускаемый промышленностью фильтр, применяемый в разовых системах переливания крови.

Шприц работает следующим образом.

В поршневую полость корпуса 1 помещают адсорбционный элемент 3, который занимает примерно 2/3 объема полости, после чего собирают устройство согласно схеме на фиг.1. Поршнем 4 поджимают адсорбционный элемент 3 для исключения свободного объема, в поршень 9 второго корпуса 7 шприца перемещают в исходное положение А (см. фиг.1). Затем устройство присоединяют к игле для спинно-мозговой пункции, введенной в спинно-мозговой канал больного. Перемещением поршня 9 из положения А в положение Б производят забор спинно-мозговой жидкости больного в поршневую полость корпуса 1, где осуществляется детоксикация спинно-мозговой жидкости посредством адсорбции на активированном углеродном волокнистом материале. Затем обратным перемещением поршня 9 из положения Б в положение А очищенная спинно-мозговая жидкость возвращается больному. Количество спинно-мозговой жидкости, извлекаемой для очистки контролируется по имеющимся на корпусе 7 давлениям во время перемещения поршня 9 в положение Б.

Лечение по предлагаемому способу проводят в асептических условиях без перерыва, используя в работе шприц, поршневая полость первого корпуса которого предварительно заполнена адсорбционным элементом из активированного углеродного волокнистого материала. Время лечения регламентировано количеством циклов "извлечение-очистка-введение" спинно-мозговой жидкости в спинно-мозговой канал. Циклы проводят медленно в течение 100-120 с/один цикл. За цикл проводят детоксикацию 3-10 мл спинно-мозговой жидкости. Объем спинно-мозговой жидкости, которую необходимо очистить для конкретного больного вычисляют предварительно, учитывая вес больного и клинические признаки заболевания, из расчета 2 - 3 мл на 1 кг массы тела больного. Количество циклов вычисляют делением численного значения объема спинно-мозговой жидкости, которую необходимо очистить, на численное значение одноразовой порции.

П р и м е р. Вес больного 100 кг. Объем спинно-мозговой жидкости, которую следует очистить, составляет 2 мл х 100 = 200 мл или 3 мл х 100 = 300 мл. Тогда количество циклов составит:
для 200 мл: n₁ = 20-40 или для 300 мл: n₂ = 30-60.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Мельниченко В.А., 1952 г. история болезни N 353, доставлен в крайне тяжелом состоянии в отделение реанимации КНИИЭиИБ МЗ Украины. Со слов врача скорой помощи, заболел остро, 20.03.90 г. На работе повысилась температура тела до 39,5^оС, появилась головная боль. Обратился в медико-санитарную часть, назначено амбулаторное лечение. Вечером жена застала больного без сознания. При транспортировке был приступ генерализованных судорог с прикусом языка и непроизвольным мочеиспусканием. Объективно при поступлении: больной без сознания. Во время осмотра возникают тонические судороги. Тоны сердца приглушены. АД 150/70 мм рт.ст. В легких везикулярное дыхание. Зрачки сужены, реакция на свет вялая, глазные яблоки "плавающие", гипертонус в конечностях. Реагирует на боль отдергиванием конечности. Глубокие рефлексы угнетены. Симптомы орального автоматизма (+). Симптомы Оппенгейма и Гордона (+). Скуловой симптом Бехтерева (+). Ригидность мышц затылка (+++). Симптом Кернига с обеих сторон (+++). Проводимая медикаментозная терапия не оказала эффекта в связи с тяжестью состояния, развитием комы 1 ст., по жизненным показаниям проведена 23.03.90 г. детоксикация спинно-мозговой жидкости (СМЖ). Детоксикация спинно-мозговой жидкости проведена под общей анестезией 1%-ным раствором тиопентала натрия. После введения в наркоз, больной уложен на правый бок, голова и нижние конечности приведены к туловищу. Операционное поле в поясничной области обработано по общепринятой методике. В промежутке Л₃-Л₄ осуществлен поясничный прокол иглой Бира для спинно-мозговой пункции. После извлечения мандрена к игле присоединено предлагаемое устройство, в поршневой полости первого корпуса которого находился адсорбционный элемент, состоящий из активированного углеродного волокнистого материала медицинского назначения АУВМ "Днепр" -МН (ТУ-06667-86. Регистрационное удостоверение МЗ СССР N 88/576-91 от 20.07.88) размерами 0,1 х 0,1 м, свернутого в рулон и помещенного в цилиндрическую оболочку из лавсанового мелкопористого медицинского фильтра. Возвратно-поступательным движением поршня второго корпуса осуществляли поступление спинно-мозговой жидкости на адсорбционный элемент и возвращение ее в спинно-мозговой канал. В течение 40 мин осуществлено 24 цикла, очищено 210 мл спинно-мозговой жидкости из расчета 3 мл на 1 кг массы тела больного (см. табл.1.).

Через 5 ч после детоксикации СМЖ больной в сознании. Ориентирован во времени и пространстве. Выполняет инструкции. Поражение черепно-мозговых нервов не опpеделяется. Патологические рефлексы не вызываются. Ригидность мышц затылка 1-2 (+). Симптом Кернига (+) с обеих сторон. Через 10 сут: цитоз СМЖ 40 клеток, из них 97% лимфоциты, белок 0,66 г/л. СМЖ бесцветная, прозрачная поступала под давлением около 200 мм вод. ст. Больной выписан на 31 день лечения в удовлетворительном состоянии с диагнозом: пневмококковая инфекция, гнойный менингоэнцефалит с судорожным синдром, крайне тяжелое течение. Отек мозга. Двусторонняя пневмония. Правосторонний катаральный отит. Симптомы поражения нервной системы при выписке не выявлены. Больной осматривался через 1,3,6 мес - состояние удовлетворительное, приступил к профессиональной деятельности.

П р и м е р 2. Буглак А.В., 1967 г., история болезни N 207, доставлен в отделение реанимации КНИИЭиИБ МЗ Украины в крайне тяжелом состоянии. Со слов врача скорой помощи в течение недели болел гриппом. Лечился амбулаторно. 07.02.90 г утром потерял сознание, затем появилось психомоторное возбуждение. Объективно при поступлении: без сознания, психомоторное возбуждение, кожа с геморрагической сыпью, температура 37,9^оС. Тоны сердца глухие, систолический шум на верхушке. Число дыханий 32 в 1 мин. В легких выслушиваются мелкопузырчатые хрипы. Гиперестезия. Зрачки узкие, реакция на свет сниженная. Рефлексы с конечностей торпидные, без убедительной разницы. Ригидность мышц затылка (+++). Симптом Брудзинского верхний и нижний (+). Симптом Кернига с обеих сторон (+++).

08.02.90 г по жизненным показаниям проведена детоксикация СМЖ по примеру 1, с тем отличием, что в течение 30 мин осуществлено 20 циклов и очищено 200 мл СМЖ из расчета 2 мл на 1 кг массы тела больного (см. табл.2).

Через 2 ч после детоксикации СМЖ больной вступал в контакт, жаловался на головную боль. Попросил пить, глотание не нарушено. 09.02.90 г в сознании, доступен к продуктивному контакту, несколько заторможен. Выполняя все указания быстро истощался. Ригидность мышц затылка и симптом Кернига удерживались. 17.02.90 г переведен из отделения реанимации в неврологическое отделение в удовлетворительном состоянии с диагнозом: пневмококковый сепсис, гнойный менингоэнцефалит, крайне тяжелое течение. Отек мозга. Двусторонняя пневмония. Больной осматривался через 6 мес - состояние удовлетворительное, приступил к профессиональной деятельности.

П р и м е р 3. Мудрак А.Д., 1940 г., история болезни N 440, доставлена в отделение реанимации КНИИЭиИБ МЗ Украины в крайне тяжелом состоянии. Со слов родственников 2-3 недели назад перенесла тяжелую форму гриппа. За несколько дней до настоящего заболевания плохо себя чувствовала, температура тела повышалась до 39^оС. Объективно при поступлении: больная без сознания, реагировала на боль стоном и защитной двигательной реакцией. Зрачки узкие, реакция на свет вялая. Расходящееся косоглазие за счет левого глазного яблока. Сухожильные и периостальные рефлексы с конечностей угнетены. Брюшные рефлексы не вызывались. Симптомы Бабинского Гордона, Оппенгейма положительные. Ригидность мышц затылка (++++). Симптом Брудзинкого верхний и нижний (+). Симптом Кернига (+++) с обеих сторон. Функцию тазовых органов не контролировала. На вторые сутки пребывания в стационаре, 09.04.90 г, по жизненным показаниям, проведена детоксикация СМЖ по примеру 1, с тем отличием, что в течение 25 мин осуществлено 16 циклов и очищено 90 мл СМЖ из расчета 1 мл на 1 кг массы тела больной (см. табл.3).

Через 12 ч после проведения детоксикации СМЖ сознание нарушено по типу сопора. Временами приходила в сознание, пыталась отвечать на вопросы. Речь невнятная. Выполняла элементарные указания. Слабость конвергенции, не доводила глазные яблоки кнаружи. Горизонтальный нистагм. Легкий птоз справа. Сухожильные и периостальные рефлексы умеренно угнетены. Выражена ригидность мышц затылка. Симптом Кернига с обеих сторон (+). Симптом Брудзинского нижний (+). Через 36 ч после детоксикации СМЖ: в сознании, правильно отвечала на вопросы, правильно выполняла инструкции, быстро истощалась. Горизонтальный нистагм в обе стороны. Сухожильные и периостальные рефлексы угнетены. Симптом Бабинского, Чеддока положительные справа. Ригидность мышц затылка (+). Симптом Кернига (+) с обеих сторон. Через 8 сут цитоз СМЖ 20 клеток, из них 16 лимфоцитов, белок 0,66 г/л. Больная выписана на 0 сутки пребывания в стационаре с диагнозом: острый гнойный менингоэнцефалит пневмококковой этиологии, тяжелое - затяжное течение. Остеохондроз диска Л₄ - Л₅, деформирующий спондилез. Осмотрена через 1 и 3 мес. после выписки, состояние удовлетворительное. Жаловалась на боли в пояснице, нижних конечностях. Определялась боль в области Л₄ - Л₅, положительный симптом Лассега. Работает инженером, рекомендованы ограничения умственных и физических нагрузок.

Как следует из примеров, наиболее выраженный эффект наблюдается при детоксикации СМЖ общим количеством, определенным из расчета 2-3 мл на 1 кг массы тела больного.

Предлагаемый способ был применен, по жизненным показаниям в клинической практике лечения шести больных. Благодаря очистке спинно-мозговой жидкости от болезнетворной микрофлоры, продуктов ее жизнедеятельности и вредных примесей на активированном углеродном волокнистом материале по предлагаемому способу летательных исходов заболеваний не наблюдалось.

Восстановление трудоспособности вышеназванных больных происходило в более короткие сроки, что сократило время нахождения их в стационаре. Последующее наблюдение больных в указанных шести случаях показало стойкое возвращение трудоспособности. Все больные приступили к своей прежней профессиональной деятельности.

Эффективность очистки биосред от болезнетворной микрофлоры на активированном углеродном волокнистом материале была проверена постановкой модельных опытов in vitro. При этом микробная нагрузка составила 10⁹ отн.ед/мл, а время контакта с сорбентом 10 мин. В опытах был испытан активированный углеродный волокнистый материал, имеющий различное значение суммарного объема пор (по бензолу) и соотношение объем микропор: объем переходных пор. Суммарный объем пор (по бензолу) 1,6 см³/г и отношение объем микропор к объему переходных пор 2,3 отн.ед. регламентированы возможностями существующей технологии получения материала. Данные опытов приведены в табл.4.

Как показывает анализ данных представленных в табл.4, активированный углеродный волокнистый материал с суммарным объемом пор по бензолу более 0,29 см³/г при отношении объема микропор к объему переходных пор 1,3 - 2,3 отн. ед. снижает содержание болезнетвоpной микрофлоры на 4 и более порядка, что является существенным для процесса детоксикации.

Использование: в медицине, для лечения менингитов, менингоэнцефалитов различной этиологии. Способ позволяет повысить эффективность традиционных методов медикаментозной интенсивной терапии, снизить летательные исходы болезни. Сущность изобретения: для этого спинно-мозговую жидкость отбирают порциями 5-10 мл суммарным объемом из расчета 2-3 мл на 1 кг массы тела больного и возвращают в спинно-мозговой канал после очистки ее на активированном волокнистом материале с суммарным объемом пор по бензолу более 0,29 см³/г при отношении объема микропор к переходным порам в пределах 1,3-2,3 относительно. ед. Указанная по предлагаемому способу цель достигается также и тем, что для его реализации применяют специальный шприц с конструктивными особенностями, позволяющими расширить его функциональные возможности, - устройство "Ликворосорб-1". Шприц состоит из двух корпусов со штоками и поршнями и связанных между собой. В подпоршневой полости первого корпуса размещен адсорбционный элемент, поджатый поршнем. При этом поршень и шток первого корпуса выполнены со сквозным отверстием, посредством которого подпоршневая полость первого корпуса связана с подпоршневой полостью второго корпуса. Количество спинно-мозговой жидкости контролируется по делениям, нанесенным на втором корпусе. 2 с.п. ф-лы, 2 ил, 4 табл.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕНИНГИТОВ И МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТОВ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ИЗВЛЕЧЕНИЯ СПИННО-МОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ РЕИНФУЗИЕЙ.