СРЕДСТВО, ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ДЕГРАНУЛЯЦИЮ ТУЧНЫХ КЛЕТОК Российский патент 1995 года по МПК A61K35/26 A61K38/00 

Изобретение относится к области медицины и касается средств, предупреждающих дегрануляцию тучных клеток.

Известны средства, предупреждающие дегрануляцию тучных клеток:
- препараты-блокаторы кальциевых каналов (верапамин, фенигидин), однако препараты этой группы недостаточно широко внедрены в клиническую практику ввиду малой их изученности и наличия большого числа побочных эффектов, в том числе и аллергического характера;
- используется также группа препаратов, предупреждающих дегрануляцию тучных клеток, лизис клеток посредством паралитического действия на поступательное движение микрофиламентов и микротрубочек клетки-цитохалазин В, однако это средство используется только в экспериментальных исследованиях, но не применяется в клинической практике.

Наиболее близким по положительному эффекту и механизму действия является интал - кромолин-натрий - динатриевая соль 1,3-бис-(2-карбоксихроменил-5-окси)-2-ок-сипропана. В основе его действия лежит подавление дегрануляции мастоцитов и высвобождение из них биологически активных белков, способствующих развитию воспаления аллергической природы (гистамина, брадикинина и др.). Предполагают, что действие интала опосредовано рецепторным аппаратом тучной клетки. Кромолин-натрий эффективен у больных аллергической бронхиальной астмой, но эффект наблюдается также при инфекционно-аллергической форме заболевания, при астматическом бронхите, пневмосклерозе с приступами удушья, особенно при наличии аллергического компонента. Препарат применяют в виде порошка в капсулах для ингаляций. Однако лечение инталом предусматривает возможность регулируемого активного вдоха вещества через турбоингалятор, что невозможно в практике у детей раннего возраста. У некоторых пациентов при пользовании инталом наблюдается побочный эффект в виде реакции раздражения слизистых, что также сужает диапазон использования препарата.

Целью изобретения является расширение границ использования, арсенала средств, предупреждающих дегрануляцию тучных клеток, а также повышение терапевтической эффективности.

Отсутствие в патентной и научной литературе сведений о предупреждении дегрануляции тучных клеток тимогеном свидетельствует о соответствии заявляемого технического решения критерию "новизна".

Поставленная цель достигается тем, что используется тимоген по новому назначению в качестве средства, предотвращающего дегрануляцию тучных клеток.

Тимоген представляет собой синтетический пептид - глютамин - триптофан (С₁₆Н₂₀N₃О₅). Иммуноактивный дипептид был выделен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии из природного препарата тимуса тималина. Тимоген стимулирует реакции клеточного и гуморального иммунитета, а также неспецифическую резистентность. По своему известному назначению используется в качестве иммуностимулирующего средства.

Предложение об использовании средства по новому назначению в качестве препарата, предупреждающего дегрануляцию тучных клеток, стало возможным благодаря обнаружению нового свойства тимогена, не описанного ранее в литературе.

Доказательство его нового свойства проведено путем оценки реакции дегрануляции тучных клеток крысы.

Ход реакции: тучные клетки выделяют у крыс по известному методу, определяют их жизнеспособность по окраске трипановым синим, далее разводят до концентрации 1,5 х 10⁶ клеток в мл. Затем готовят стекла для реакции, для чего на стекло наносят 1-2 кап. спиртового раствора нейтрального красного, дают спирту испариться. После этого на стекло N 1, наносят 0,1 мл сыворотки больного, 0,1 мл аллергена в концентрации 10 000 РNИ в 1 мл; на стекло N 2 вместо аллергена добавляют физраствор (контроль); на стекло N 3 к содержимому N 1 добавляют 1 кап. (5 мкг) тимогена. После 10 мин инкубации при 37^оС стекло микроскопируют при увеличении 90 х 15 с иммерсией. Процент дегрануляции определяют как число дегранулированных клеток из 100 тучных клеток в мазках N 1, 2 и 3. Проведение реакции описанным способом позволило зарегистрировать подавление дегрануляции тучных клеток крысы с сывороткой больного реагиновыми заболеваниями на стекле N 3, т.е. в случае преинкубации с тимогеном (см. таблицу).

Доказательство положительного эффекта.

Для доказательства положительного эффекта проведена реакция дегрануляции тучных клеток крысы с сывороткой больного по описанной методике, но на стекло N 4 вместо тимогена внесен интал, разведенный в физрастворе (10 мг). Таким образом, представилась возможность сравнить ингибирующее инталом и тимогеном влияние на дегрануляцию тучных клеток крысы (см. таблицу).

Как видно из данных таблицы, тимоген обладает наибольшей способностью ингибировать дегрануляцию тучных клеток крысы в присутствии сыворотки больного с реагиновым типом аллергии.

Таким образом, исходя из повышенной эффективности по сравнению с прототипом в соответствии с примерами и таблицами, можно сделать вывод, что предлагаемое средство предупреждает дегрануляцию тучных клеток, расширяет арсенал средств, предупреждающих дегрануляцию, позволяет расширить возрастной диапазон использования, в том числе может быть применено у детей самого раннего возраста, обладает более высоким положительным эффектом, который будет получен при использовании изобретения.

Изобретение относится к области медицины и касается средств, предупреждающих дегрануляцию тучных клеток. Целью изобртетения является расширение арсенала средств, предупреждающих дегрануляцию тучных клеток, границ их использования, а также повышение эффективности терапии. Поставленная цель достигается использованием тимогена по новому назначению в качестве средства, предупреждающего дегрануляцию тучных клеток. 1 табл.

СРЕДСТВО, ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ДЕГРАНУЛЯЦИЮ ТУЧНЫХ КЛЕТОК.

Применение тимогена в качестве средства, предупреждающего дегрануляцию тучных клеток.