СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАНАФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 1995 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам получения биологически активных веществ из сырья органического происхождения (растительного и животного), которые могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов, обладающих противоаллергическими свойствами.

Известные противоаллергические препараты пипольфен, димедрол, супростин, фенкарол и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства, М. Медицина, 1979, с. 165-171) обладают симптоматическими лечебными свойствами при уже выраженных клинических проявлениях аллергии и предупреждают развития аллергических заболеваний.

Известны также противоаллергические препараты, полученные из растительного сырья в виде отваров, настоев или экстрактов из различных лекарственных растений, например из череды (Ковалева Н.Г. Лечение растениями. М. Медицина, 1971, с. 254).

Наиболее близким к изобретению техническим решением является способ получения фитосредства из репчатого лука посредством экстракции 45% спиртом. Данное средство тормозит анафилактические реакции, например анафилактический бронхоспазм у морских свинок.

Однако в нем не указано количественных данных на реакцию пассивной кожной анафилакции. В связи с этим сравнить известный препарат и предлагаемый в адекватных экспериментальных условиях не представляется возможным.

Цель изобретения расширение арсенала биологически активных веществ, получаемых из доступных видов сырья органического происхождения (растительного и животного).

Предлагаемый способ получения биологически активного препарата, обладающего противоаллергическими свойствами, отличается от прототипа тем, что процесс экстракции исходного сырья ведут при добавлении соли переходного металла. В качестве готового препарата при этом может быть использован собственно экстракт.

В этом же качестве может быть использован и продукт, выделенный упариванием экстракта в нейтральном буферном растворе, либо продукт, полученный в результате растворения сухого остатка, полученного после упаривания, и активации этого раствора термической, магнитной, лазерной или ультразвуковой обработкой.

Согласно предлагаемому способу растительное сырье подвергают экстракции при повышенной температуре (кипячении) в присутствии окислителя кислорода с добавкой микроколичеств соли переходного металла.

В качестве экстрагентов могут быть использованы неорганические кислоты, в частности фосфорная.

В качестве исходного сырья могут быть использованы облиственные ветви дуба и других растений, не обладающих вредными действиями на организм, а также продукты животного происхождения, например обрат.

Количество добавляемой соли переходного металла определяется понятием "микроколичество", что составляет обычно 10^-3-10^-5М.

Присутствие окислителя (кислорода) в процессе экстрагирования исходного сырья достигается путем воздушного барботирования раствора.

Биологически активный препарат, полученный согласно заявленному способу, обладает принципиально иным действием и не только подавляет клинические симптомы аллергических заболеваний, но и препятствует развитию начальных этапов формирования аллергии, т.е. обладает профилактическим действием.

Предлагаемый способ получения биологически активного препарата, обладающего противоаллергическим действием, поясняется следующим примером.

500 г измельченных облиственных веток дуба с добавкой 0,5 мг соли цинка заливают 5 л 0,05 н. Н₃РО₄ рН 2,0 и экстрагируют кипячением при воздушном барботаже в течение 30 мин. Горячий экстракт отделяют, подщелачивают 0,25 н. NaOH до рН 12,0, кипятят 60 мин при воздушном барботаже, доводят рН до 7,2 добавлением концентрированной Н₃РО₄ на этом этапе препарат начинает проявлять свои специфические свойства и выпаривают до состояния полужидкой пасты, которую переносят в сушильный шкаф и высушивают до твердой консистенции. Выход конечного продукта составляет по весу 25% от взятого исходного сырья. Препарат подлежит длительному хранению при комнатной температуре.

Перед употреблением готовят 1-2%-ный раствор в дистиллированной воде и после длительного, не менее 2 ч, кипячения в водной бане разводят до нужной концентрации. Активация препарата может также производиться магнитной, лазерной, ультразвуковой обработкой.

Проведенные исследования показали, что препарат не обладает острой токсичностью в опытах на мышах и морских свинках в дозах до 3,0 г на кг массы тела. Препарат не обладает также хронической токсичностью по данным патоморфологических исследований на мышах и морских свинках при пероральном или парэнтеральном введении в течение 2 мес в дозах 250 мг/кг массы тела. Препарат по данным исследований в экспериментах на мышах и крысах в течение одного года на куриных эмбрионах (в сроки эмбриогенеза) не обладает канцерогенным, мутагенным и тератогенным действием.

20 морских свинок были распределены на 4 группы и сенсибилизированы подкожным введением 50 мкг овальбумина (ОА). Животным II, III, IV групп ежедневно вводили перорально в дозах на одно животное соответственно группам: 1000 мкг, 100 мкг, 10 мкг в виде 2%-ного раствора после разведения в 0,5 мл водного раствора. Первая группа служила контролем. Через 21 день от начала сенсибилизации животных разрешали внутривенным введением 5 мг ОА в 0,5 мл физиологического раствора. Регистрировали интенсивность анафилактического шока по 4-бальной шкале (4 смертельный анафилактический шок, 3 сильный несмертельный шок, 2 умеренный шок со всеми типичными симптомами, 1 слабые, единичные симптомы шока, 0 отсутствие шока) с вычислением индекса анафилактического шока по Вайгель-Кохрен-Диксону по формуле
Индекс шока где n число животных.

Получены следующие результаты: в первой контрольной группе сенсибилизированных животных, не получавших препарат индекс шока составил 4,00±0,00, гибель животных 100% во второй группе животных, получавших по 1000 мкг БИОСЕНСО ежедневно индекс шока составил 3,00±1,15, гибель 50% в третьей группе, получавшей по 100 мкг БИОСЕНСО индекс шока составил 1,20±0,87 (Р < 0,01), выживаемость 100% в четвертой группе животных, получавших по 10 мкг БИОСЕНСО индекс шока составил 3,30±0,95, гибель 60% животных.

Таким образом, полученное соединение, приготовленное из доступного растительного сырья облиственных веток дуба, отличается ценными свойствами: лечебным и профилактическим действием при аллергии, отсутствием собственной острой и хронической токсичности, не обладает канцерогенным, мутагенным и тератогенным эффектом, что позволяет использовать его в медицине и в пищевой промышленности в качестве пищевой добавки для профилактики аллергических заболеваний, а в медицине в виде различных аптечных форм для профилактики и лечения аллергии.

Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения средства, обладающего антианафилактической активностью. Сущность способа заключается в экстрагировании облиственных веток дуба дистиллированной водой в присутствии соли переходного металла при кипячении, отделении экстракта, его подщелачивании до pH 12, повторном кипячении в течение 60 мин при воздушном барботаже и нейтрализации. Технический результат заключается в получении нетоксического препарата, обладающего высокой активностью.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАНАФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, путем экстрагирования растительного сырья, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют облиственные ветки дуба, а экстракцию проводят дистиллированной водой в присутствии соли переходного металла при кипячении, отделении экстракта, его подщелачивании до рН 12 и повторном кипячении в течение 60 мин при воздушном барботаже и нейтрализации.