СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 1995 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в клинических условиях.

Известен способ [1] прогнозирования течения первичной артериальной гипертонии, заключающийся в определении типа гемодинамики. По этому способу в крови определяют содержание цитохромоксидазы, молочной кислоты, серотонина и гистамина, соотношение содержания цитохромоксидазы к молочной кислоте, серотонина к гистамину и при уровне 1-го показателя ниже, а второго выше нормы на фоне смешанного типа гемодинамики прогнозируют прогрессирование гипертонической болезни, а при уровне одного из показателей соотношений в пределах нормы на фоне гипер- или гипокинетического типа гемодинамики прогнозируют выздоровление.

Недостатком известного решения является его сложность, так как для диагностики необходимо производить громоздкие тесты.

Известен способ [2] прогнозирования течения гипертонической болезни, заключающийся в определении активности аминооксидазы в сыворотке крови, так как одним из факторов, оказывающих влияние на развитие и течение гипертонической болезни является активность симпатической нервной системы, которая опосредуется обменом биогенных аминов. Прогноз строят следующим образом: при величине активности аминооксидазы в сыворотке крови 3,3 усл.ед. экстинкции на 100 мл сыворотки за 1 ч инкубации и выше прогнозируют благоприятное течение заболевания, а при показателе ниже указанного прогнозируют неблагоприятное течение, возможное развитию осложнений. Достоверность прогноза 78%
Недостатком известного способа является низкая специфичность и точность прогноза, обусловленная свойствами использованного биохимического критерия.

Целью изобретения является повышение специфичности и точности способа.

Это достигается тем, что в плазме крови определяют содержание предсердного натрий-уретического фактора (ПНУФ) и при его содержании 47 пг/мл и менее прогнозируют благоприятное течение гипертонической болезни, а при его содержании более 47 пг/мл неблагоприятное течение.

Предсердный натрий-уретический фактор система биологически активных пептидов, секретируемых сердцем, играющая важную роль в регуляции водно-электролитного гомеостаза.

Выделяясь в кровоток при растяжении предсердий, ПНУФ приводит к усилению диуреза и натрийуреза, увеличению клубочковой фильтрации, тем самым препятствуя перегрузке натрием и объемом.

Исследованиями на экспериментальных моделях показано, что ПНУФ является компенсаторным механизмом в развитии артериальной гипертензии. В клинических исследованиях отмечено зависящее от изменения артериального давления повышение концентрации ПНУФ в крови больных гипертонической болезнью по сравнению со здоровыми лицами. При этом выявлена высокая степень корреляции (коэффициент +0,6 +0,7) уровня ПНУФ с величиной артериального давления.

С другой стороны, наличие застойной сердечной недостаточности также является причиной повышенной в плазме крови уровня ПНУФ.

Исходя из этих теоретических предпосылок можно утверждать, что ПНУФ является высоко специфическим и чувствительным фактором, определяющим развитие, прогрессирование гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности.

Предложенный способ осуществляют следующим образом.

Производят забор крови в пластиковые пробирки, содержащие ЭДТА в количестве 1 мг/мл крови и протеазный ингибитор, при 4оС. Протеазный ингибитор может включать пепстатин (5 мкм), фенилметилсульфонилфлюорид (10 мкм), а протинин (трасилол) (500-1000 КIИ/мл), ингибитор трипсина зерен сои (50 Bot EEи/ml).

Центрируют пробирки при 2000 g, 4^оС, 30 мин.

Отделяют плазму и хранят в аликвотах до использования при -15^оС.

Очищают образцы плазмы Sep-Pak-хроматографией. ПНУФ элюируют с использованием или раствора этанола, или ацетонитрила как показано в табл.1.

Проводят анализ согласно радиоиммунологическому методу определения ПНУФ человека (Human ANP/¹²⁵I/radioimmu- noassay system, PPA. 512, Amersham). Чувствительность радиоиммунологического анализа 10^-11-10^-12 г.

Прогнозируют течение гипертонической болезни: при содержании в плазме ПНУФ в концентрации 47 пг/мл и менее благоприятное течение, более 47 пг/мл неблагоприятное течение.

П р и м е р 1. Благоприятное течение гипертонической болезни. Больная К. 33 года (Номер истории болезни 2489). Диагноз: гипертоническая болезнь II стадии.

Повышение артериального давления (АД) выявлено в июне 1987 г. отмечались подъемы АД до 190/130 мм Hg, больную беспокоили периодические колющие боли в области сердца, возникающие в покое, постоянные головные боли, преимущественно в теменно-затылочной области.

Обследована 4.10.88 г. Объективно: состояние удовлетворительное. Над легкими везикулярное дыхание. АД 150/90 мм Hg, сердце: веpхушечный толчок в V межреберье по левой среднеключичной линии, не усилен, локализован. Границы сердца расширены влево на 1,5 см. Аускультативно тоны ритмичные, акцент II тона над аортой. Пульс 72/мин, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. Клинические анализы крови и мочи в норме, креатинин крови 0,066 ммоль/л, клубочковая фильтрация 136 мл/мин. ЭКГ-ритм синусовый, признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. Эхокардиографически выявлены признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. На глазном дне сужены артерии, вены обычного калибра. Диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие. Рентген-исследование органов грудной клетки: легкие и корни легких не изменены, синусы свободны, аорта не изменена, сокращения сердца обычной амплитуды и частоты. Эхо-исследование почек: патологических изменений не выявлено.

Уровень ПНУФ в плазме крови 34 пг/мл. Заключение: прогнозируют благоприятное течение гипертонической болезни.

В течение года состояние не изменилось. АД осталось на уровне 140-150/90 мм Hg. Объективный статус не изменился, признаков недостаточности кровообращения при повторном обследовании не выявлено.

П р и м е р 2. Неблагоприятное течение гипертонической болезни с развитием признаков недостаточности кровообращения.

Больной З. 57 лет (Номер истории болезни 2404). Диагноз: гипертоническая болезнь II стадии.

Повышение АД выявлено в 1970 г. отмечались подъемы до 260/130 мм Hg, беспокоили жгучие, колющие, постоянные боли в области сердца в течение дня, возникающие в покое, общая слабость, постоянные головные боли, мелькание "мушек" перед глазами. Регулярно принимал анаприлин, гидрализин.

Обследован 26.09.88 г. Объективно состояние удовлетворительное. Над легкими везикулярное дыхание. АД 180/100 мм Hg. Сердцe: верхушечный толчок в V межреберье на 1,5 см к наруже от среднеключичной линии, усилен, локализован. Границы сердца расширены влево на 2 см. Аускультативно тоны ритмичные, акцент II тона над аортой, короткий систолический шум над верхушкой и над аортой. Пульс 68/мин, ритмичный, хорошего наполнения и напряжения. Клинические анализы крови и мочи в норме. Креатинин крови 0,098 ммоль/л, клубочковая фильтрация 104 мл/мин. ЭКГ-ритм синусовый, горизонтальное положение оси сердца, признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. На глазном дне артерии сужены, вены расширены, извиты, неравномерного калибра, диски зрительных нервов розовые. Очаговых изменений нет.

Рентген-исследование органов грудной клетки: легкие и корни легких не изменены, синусы свободны. Аорта не изменена. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Сокращения сердца средней амплитуды и частоты. Эхо-исследование почек: патологических изменений не выявлено.

Уровень ПНУФ в плазме крови 92 пг/мл. Заключение: прогнозируют неблагоприятное течение гипертоническое болезни.

В течение года состояние ухудшилось. АД колебалось в пределах 170-180/100-110 мм Hg. Стала беспокоить одышка при незначительной и умеренной физической нагрузке.

П р и м е р 3. Благоприятное течение гипертонической болезни. Больная М. 38 лет (Номер истории болезни 66). Диагноз: гипертоническая болезнь II стадии.

Повышение АД выявлено в 1986 г. Отмечались подъемы АД до 170/100 мм Hg, беспокоили головные боли, головокружение, боли в области сердца. Регулярно принимала раунатин. Обследована 18.01.89. Объективно: состояние удовлетворительное. Над легкими везикулярное дыхание. АД 130/90 мм Hg, пульс 72/мин, ритмичный, хорошего наполнения и напряжения. Сердечный толчок в V межреберье по среднеключичной линии, локализован. Границы сердца расширены влево на 1,5 см. Аускультативно: тоны ритмичные. Клинические анализы крови и мочи в норме: креатинин крови 0,097 ммоль/л, клубочковая фильтрация 117,5 мл/мин.

ЭКГ синусовый ритм, горизонтальное положение электрической оси сердца, эхокардиографически выявлена умеренная гипертрофия миокарда левого желудочка.

Рентген-исследование органов грудной клетки: легкие и корни легких не расширены. Синусы свободны. Сердце: гипертрофия левого желудочка. Аорта не расширена. Сокращения сердца средней амплитуды и частоты. Глазное дно: артерии сужены, не извиты, вены обычного калибра.

Уровень ПНУФ в плазме крови 47 пг/мл. Заключение: прогнозируют благоприятное течение гипертонической болезни.

В течение года состояние не изменилось, АД колебалось в пределах 130/90-170/100 мм Hg, периодически беспокоили головные боли, признаков сердечной недостаточности при осмотре не выявлено.

В табл. 2 показаны преимущества заявляемого способа по сравнению с прототипом.

В табл.3 представлены данные статистического анализа результатов исследований по заявляемому способу.

Использование заявляемого способа по сравнению с прототипом позволяет повысить специфичность и точность (на 8%) прогнозирования течения гипертонической болезни, что дает возможность своевременного назначения адекватной терапии.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в клинических условиях. Цель изобретения: повышение специфичности и точности способа. Сущность изобретения: способ заключается в определении в плазме крови пациентов предсердного натрий-уретического фактора (ПНУФ). При содержании ПНУФ 47 пг/мл и менее прогнозируют благоприятное течение гипертонической болезни, а при его содержании более 47 пг/мл неблагоприятное течение. Положительный эффект: использование изобретение позволит повысить специфичность и точность прогнозирования течения гипертонической болезни на 8% и своевременно назначить адекватную терапию. 3 табл.

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ путем биохимического исследования крови, отличающийся тем, что, с целью повышения специфичности и точности способа, в плазме крови определяют содержание предсердного натрий-уретического фактора и при его концентрации 47 пг/мл и менее прогнозируют благоприятное течение гипертонической болезни, а при более 47 пг/мл неблагоприятное.