СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА Российский патент 2003 года по МПК G01N33/49 A61B5/22 

Описание патента на изобретение RU2200951C2

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, терапии и эндокринологии для диагностики ишемической болезни сердца.

Известен способ диагностики скрытой коронарной недостаточности - велоэргометрический нагрузочный тест, который построен на том, что при выполнении ступенчатой (по 25 Вт каждая ступень) непрерывно возрастающей нагрузки с продолжительностью каждой ступени 5 мин, при достижении порога индивидуальной переносимости нагрузки развивается коронарная недостаточность, признаки которой на электрокардиограмме проявляются депрессией или подъемом сегмента S-T, в зависимости от локализации пораженной коронарной артерии (КА) [Виноградова, 1986; Аронов Д.М., 1995]. Данный способ, наиболее близкий к заявленному, был выбран в качестве прототипа.

Недостатком данного способа является низкая чувствительность, из-за чего в случаях ишемической болезни сердца, обусловленной микроангиопатией коронарных артерий различного генеза (атеросклеротического, дистрофического, идиопатического, гипертрофического, дегенеративного и др.), умеренного стенозирования магистральных КА, этот метод диагностики является неинформативным. Вместе с тем, выявление латентных форм ИБС крайне необходимо как для своевременного лечения и вторичной профилактики этого заболевания и связанных с ним метаболических расстройств, так и для решения вопросов трудовой экспертизы в неясных диагностических случаях идиопатического снижения толерантности к физической нагрузке без классических проявлений ИБС.

Цель изобретения - ранняя диагностика латентных форм хронической ишемической болезни сердца (ХИБС), протекающих с атипичными клиническими проявлениями.

Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ диагностики ХИБС путем проведения велоэргометрического теста на толерантность к физической нагрузке, где дополнительно в сыворотке крови двукратно определяют уровень иммунореактивного инсулина, при этом первый забор крови проводят утром натощак в покое, а второй - на пороговой мощности нагрузки через 2 ч после легкого завтрака и, при повышении уровня ИРИ в сыворотке крови на ПМН на ≥50% от исходного, диагностируют латентную ишемическую болезнь сердца.

Новым в данном способе является то, что при сравнении уровня ИРИ, определенного в сыворотке крови двукратно: его исходного содержания в покое утром натощак и на ПМН, повышение ИРИ на ПМН на ≥50% от исходного свидетельствует о наличии латентной ишемической болезни сердца, так как у здоровых лиц при проведении аналогичного исследования на пороговой мощности нагрузки уровень инсулина снижается на 20-25%. Превышение содержания инсулина в сыворотке крови на ПМН на ≥50%, как критерий изменения характера метаболизма, определен нами экспериентальным путем в ходе исследования толерантности к глюкозе и исключает постпрандуальную гиперинсулинемию.

Предпосылкой к разработке представляемого способа диагностики ХИБС послужили данные современных исследований. Известно, что энергообеспечение здорового миокарда осуществляется за счет АТФ, которая в норме на 80% синтезируется из свободных жирных кислот (СЖК) и частично - из глюкозы и др. энергетических субстратов. Регуляция поступления и утилизации СЖК и глюкозы внутрь клеток происходит при содействии и непосредственном участии инсулина и соматотропного гормона и его производных соответственно. При развитии ишемии миокарда и ограниченном поступлении кислорода в клетки преобладающим источником синтеза энергетических макроэргов становится глюкоза, что доказано данными позитронно-эмиссионной томографии с (18F)-флуоридиоксиглюкозы и (11С)-пальмитином [Grynberg A., Demaison L. "Fatty Acid Oxidation in the Heart''/J. of Cardiovascular Pharmacology 1996; 28(Suppl.l):S11-S17; Ferrari R. , Pepi P., Ferrari F. et al. "Metabolic Derangement in Ischemic Heart Disease and its Therapeutic Control"./Amer. J. Cardiol. 1998; 3:82:5A:2K-13K.; King M. L. , Opie H.L. "Glucose delivery is a Major Determinant of Glucose Utilisation in the Ischemic Myocardium With a Risidual Coronary Frow. /Cardiovascular Research 1998; 39:381-392; Балаболкин М.И. Эндокринология. М. , 1998; 581 С.]. По данным наших исследований, имеется достоверная взаимосвязь уровня инсулина в сыворотке крови с уровнем глюкозы и функциональным и морфологическим состоянием коронарного кровотока и миокарда. В покое приток к кардиомиоцитам кислорода, глюкозы и СЖК сбалансирован и уровень инсулина в сыворотке крови у большей части (70%) больных сохраняется в пределах физиологической нормы. Однако в условиях индуцированной ишемии, вследствие изменения физиологического стереотипа обеспечения клеток энергетическими макроэргами и их трансмиттерами (гормонами, и, в первую очередь, инсулином), уровень ИРИ в крови повышается. На этом и построен наш способ диагностики латентной формы ишемии миокарда на стадиях, когда инструментальные методы, такие как ВЭМ-тест на ТФН, коронароангиография, сцинтиграфия миокарда и др. стресс-тесты (эргометрические, фармакологические, электрофизиологические) на скрытую коронарную недостаточность оказываются неинформативны или недоступны. Выявление этих форм ИБС важно для дальнейшей профилактики развития как ИМ, так и прогрессирования ишемической кардиомиопатии, а также решения вопросов трудовой экспертизы.

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенного к нему чертежа.

На чертеже показаны изменения уровней инсулина в сыворотке крови на пороговой мощности нагрузки (ПМН) относительно исходных показателей при разных формах коронарной недостаточности: при ишемической болезни сердца (ИБС); при артериальной гипертензии (АГ); при микрососудистой форме (МСФ).

Способ осуществляется следующим образом.

При проведении велоэргометрического теста на толерантность к физической нагрузке методом ступенчатой непрерывно прирастающей нагрузки с мощностью начальной и каждой последующей ступени в 25 Вт и продолжительностью каждой ступени 5 мин двукратно в сыворотке крови определяется уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ): забор I пробы в покое утром натощак (с 8 до 9 ч ) и II-й пробы крови - на пороговой мощности нагрузки (ПМН) при достижении критериев прекращения нагрузки. ВЭМ-теста, выполняющегося через 2 ч после легкого завтрака. Далее сравнивается исходное содержание ИРИ в сыворотке крови с его уровнем на ПМН. Повышение уровня ИРИ в сыворотке крови на ПМН на ≥50% от исходного свидетельствует о наличии ишемической болезни сердца. Забор крови производится из кубитальной вены в количестве 5 мл в коническую пробирку. В дальнейшем в течение 1 ч кровь отстаивается, затем центрифугируется со скоростью 3000 об/мин в течении 15 мин и в сыворотке радиоиммунным методом определяется содержание инсулина. Возможно хранение замороженной до -20oС сыворотки в течение 3 недель до поступления РИА-наборов.

Клинические примеры.

1. Больной Д., 49 лет, история болезни 2839.

Направлен в отделение реабилитации для коррекции терапии в связи с нарастанием приступов давящих болей за грудиной, которые появляются при ходьбе в среднем темпе на расстояние до 50 м, купируются приемом нитроглицерина либо отдыхом; возросшей потребностью в нитроглицерине до 10-15 таб./сут на фоне регулярного приема сустака-форте 4 таб./сут. Беспокоит также одышка при подъеме по лестнице на 1-2 этажа. Три года назад без предшествующего анамнеза перенес острый трансмуральный передний инфаркт миокарда. Выполнялась коронароангиография и левая вентрикулография, по результатам которой верифицирован субтотальный стеноз проксимальной трети передней нисходящей артерии, окклюзия правой коронарной артерии в средней трети. Аневризма верхушки левого желудочка. Толерантность к физической нагрузке (ТФН) составляла в то время 100 Вт, критерий прекращения нагрузки - достижение субмаксималъной частоты сердечных сокращений. В течение последующих 4 лет регулярно наблюдался в отделении и на момент поступления выполнял нагрузку 50 Вт. Критерий прекращения нагрузки - приступ стенокардии, ЭКГ - без изменений. По данным УЗИ сердца фракция выброса левого желудочка 48%; подтвержден акинез верхушечного, перегородочно-верхушечного сегментов левого желудочка. Лабораторные анализы крови, мочи, биохимические анализы крови в пределах нормы.

Клинический диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения IIIФК. Атеросклероз аорты, cтенозирующий атеросклероз коронарных артерий. Атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз. Хроническая аневризма левого желудочка. НК I.

Сопутствующий диагноз: хронический бронхит, ремиссия. Эмфизема, пневмофиброз. ДН 0-I. Остеохондроз позвоночника шейного и поясничного отделов. Корешковый синдром.

Исследование уровня инсулина в сыворотке крови:
исходный уровень - 11,4 мкед/мл;
на высоте пороговой мощности нагрузки 27,0 мкед/мл (см. чертеж).

При этом в группе контроля эти показатели составили исходно 13,5±1,1 и на высоте пороговой мощности нагрузки - 10,1±0,08 мкед/мл.

2. Больной К., 44 лет. История болезни 1745.

Поступил в отделение с жалобами на "сжимающие" головные боли в лобно-затылочной области, мелькание мушек перед глазами, "колющие" боли в прекардиальной области без связи с физической нагрузкой, повышение артериального давления до 160/100 мм рт.ст. Считает себя больным в течение последних 7 лет, когда впервые стали беспокоить указанные ощущения, выявлено повышение артериального давления до 150/90 мм рт.ст. Регулярно проходил обследование и лечение в отделении. Выполнялись УЗИ сердца, велоэргометрическая проба на ТФН, селективная коронароангиография и вентрикулография.

При объективном осмотре - нормостенического телосложения, повышенного питания, кожные покровы физиологической окраски. Несколько расширена левая граница относительной тупости сердца (на 1 см от среднеключичной линии влево). Тоны сердца ритмичны, приглушены, число сердечных сокращений 78 уд. /мин. АД 140/90 мм рт.ст. Клинические, биохимические анализы крови, мочи - в пределах нормы. Уровень общего холестерина 6,7 мм/л. Уровень глюкозы крови при первом обследовании - 4,7 мм/л, спустя 7 лет - 6,3 мм/л.

УЗИ сердца: ФВлж 65%; левое предсердие увеличено (45-46 мм), утолщена межжелудочковая перегородка до 12 мм; зон гипо-, дискинеза не выявлено. ЭКГ - ритм синусовый, горизонтальная позиция ЭОС. Снижение вольтажа комплекса QRSI-III, AVR-AVF отведениях, единичные желудочковые экстрасистолы. При проведении велоэргометрической пробы на ТФН выполнена нагрузка 125 Вт. Критерий прекращения нагрузки - отсутствие прироста АД, ЧСС; на ЭКГ - инверсия и снижение зубца Т в отведениях V1-2. Kopoнароангиография: признаков стенозирующего атеросклероза коронарных артерий не выявлено. ФВлж 56%; КДДлж - 19 мм рт. cт. dP/dTmax= 1300/1700 (N=1700/1700); индекс Веракуза 26 (N≥24). Взят биоптат эндомиокарда правого желудочка. Заключение: снижение сократительной функции левого желудочка неатерогенного генеза (?). Морфологическое исследование биоптата: микроангиопатия, межуточный склероз и пластическая недостаточность миокарда.

Клинический диагноз: гипертоническая болезнь II стадии, медленно прогрессирующее течение в сочетании с ишемической болезнью сердца I-II ФК. Желудочковая экстрасистолия I градации по Lown. HK I.

Сопутствующий диагноз: метаболический синдром: ожирение II ст., нарушение толерантности к глюкозе; гиперхолестеринемия.

Уровень инсулина в сыворотке крови:
исходный - 9,06 мкед/мл.

На ПМН - 40,7 мкед/мл.

3. Больной Г. 51 г., история болезни 483.

Поступил в отделение с жалобами на давящую боль за грудиной, возникает в покое и при физической нагрузке, иногда в ночное время, купируется приемом нитроглицерина, сопровождается слабостью, потливостью, тошнотой, рвотой, "дрожью в теле", одышку при физической нагрузке при подъеме по лестнице до второго этажа, ходьбе до 100 м, перебои в работе сердца, головокружения, диссомнию.

Считает себя больным в течение 10 лет, когда впервые стал отмечать указанные ощущения, имевшие эпизодический и менее выраженный по интенсивности характер. В 1986-1987 г.г. участвовал в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС. Общая доза облучения составила 32,4 сГр. Неоднократно обследовался и наблюдался в кардиологическом отделении. Выполнялась КВГ с биопсией эндомиокарда правого желудочка.

Данные объективного обследования: астенического телосложения, пониженного питания. Кожные покровы физиологической окраски. Границы относительной тупости сердца в пределах нормы. Тоны сердца приглушены, ритмичны, акцент II тона над аортой. АД 125/80 мм рт.ст., ЧСС 72 уд./мин. Ослаблена пульсация на a. dorsalis pedis. При осмотре по системам - без патологических отклонений. ЭКГ - ритм синусовый, нормальное положение электрической оси сердца. ВЭМ-проба на скрытую коронарную недостаточность - отрицательная. ВЭМ на ТФН - выполнена нагрузка 25 Вт. КПН приступ стенокардии, боль в ногах. Однофотонная эмиссионная сцинтиграфия миокарда с199 Таллием и нагрузочной пробой с аденозином: имеет место 5% стойкая гипоперфузия задней стенки левого желудочка. Коронаровентирикулография: ФВлж - 64% (N≥60%); КДДлж - 23 мм рт.ст. (N 8-10 мм рт. ст. ); dP/dTmax 1550/1200 (N 1700/1700); индекс Веракуза 16 (N≥24). Коронарные артерии - без стенозов. Замедление кровотока. Левый желудочек обычной формы. Умеренный гипокинез верхушки. Снижение сократительной функции левого желудочка. Морфологическое исследование биоптата: микроангиопатия. Межуточный склероз и пластическая недостаточность миокарда. Клинические и биохимические анализы крови, мочи - в пределах нормы. Уровень общего холестерина - 4,3 ммоль/л; уровень глюкозы крови - 5,2 ммоль/л; тест толерантности к глюкозе - отрицательный.

Клинический диагноз: ИБС. Стенокардия IIIФК. Атеросклероз аорты, коронарных артерий, микрососудистая форма. Желудочковая экстрасистолия I градации по Lown. HK I.

Сопутствующий диагноз: атеросклероз брахиоцефальных артерий. ЦВН II ст. Атеросклероз сосудов нижних конечностей. Синдром Лериша. Хронический гастрит, ремиссия. Остеохондроз щейно-грудного отдела позвоночника. Плече-лопаточный периартроз.

Уровень инсулина в сыворотке крови:
исходный 6,69 мкед/мл.

На ПМН 17,9 мкед/мл.

Комментарий.

Рассмотрены три типичных случая гиперинсулинемии, выявленной в условиях индуцированной нагрузки ишемии миокарда, проявившейся признаками коронарной и/или миокардиальной недостаточности. Независимо от формы поражения коронарных артерий - стенозирующий атеросклероз магистральных артерий с окклюзией ПКА и стенозом ≥75% ПНА в первом случае, изменение стенок мелких ветвей коронарных артерий вследствие артериальной гипертензии во втором примере и микроангиопатии без стенозирующего атеросклероза магистральных артерий у третьего пациента при создании ситуации, индуцирующей повышение потребности миокарда в кислороде, и неадекватной реакции коронарных артерий, приводящей к ишемии миокарда, в сыворотке крови наблюдалось увеличение содержания инсулина в 2,4, в 2,7 и в 4,5 раза соответственно. В то же время, в контрольной группе у здоровых мужчин уровень инсулина при аналогичных обстоятельствах снижается на 20-25%.

Данный способ апробирован на 75 больных, перенесших инфаркт миокарда вследствие стенозирующего коронарного атеросклероза; 25 больных микрососудистой формой ИБС, подтвержденной данными морфологического анализа биоптата эндомиокарда правого желудочка, и 15 больных гипертонической болезнью сердца с признаками гипертрофии миокарда. Предлагаемый диагностический тест обладает высокой чувствительностью (90,9%) и специфичностью. Позволяет выявлять латентные формы хронической ИБС в случаях атипичного течения заболевания и, таким образом, профилактировать прогрессирование ишемической кардиомиопатии и метаболических нарушений, развитие инфаркта миокарда, решать экспертные вопросы ВТЭК и корректировать лечение этой категории больных. Метод безопасен, легко выполним в клинических и амбулаторных условиях и не требует больших инвазивных вмешательств и финансовых затрат. Методика радиоиммунного (либо ферментативного) анализа содержания в сыворотке крови иммунореактивного инсулина имеется практически во всех областных центрах, что позволяет решить организационные вопросы.

Похожие патенты RU2200951C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОДБОРА ДОЗЫ ДИЛТИАЗЕМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПОСТИНФАРКТНЫМ КАРДИОСКЛЕРОЗОМ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ КРОВООБРАЩЕНИЯ 2 ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА 2003
  • Тепляков А.Т.
  • Мамчур С.Е.
  • Вовченко И.А.
RU2255740C2
СПОСОБ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ПРИ РАННЕЙ ФИЗИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА 1998
  • Бородина Л.М.
  • Шалаев С.В.
  • Каземов В.В.
RU2154401C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 1994
  • Мордовин В.Ф.
  • Лишманов Ю.Б.
  • Трисс С.В.
  • Федорова Н.А.
  • Чернов В.И.
  • Карпов Р.С.
RU2104523C1
СПОСОБ РАННЕЙ ФИЗИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА 1998
  • Бородина Л.М.
  • Шалаев С.В.
RU2154460C2
КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ СРЕДСТВО 2002
  • Лукьяненок П.И.
  • Костеша Н.Я.
RU2216337C2
АНТИАНГИНАЛЬНОЕ СРЕДСТВО 2001
  • Маслов Л.Н.
  • Лишманов Ю.Б.
  • Карпов Р.С.
  • Ласукова Т.В.
  • Федорова Н.А.
RU2200026C2
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕПРЯМОЙ ВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ ДИНАМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПЛАСТИКИ 2001
  • Лишманов Ю.Б.
  • Чернов В.И.
  • Веснина Ж.В.
  • Ахмедов Ш.Д.
  • Кривощеков Е.В.
  • Волков В.Е.
  • Пекарская М.В.
  • Крылов А.Л.
RU2199951C2
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННЕЙ СТАДИИ ПЕРВОЙ ФАЗЫ СИНДРОМА ДИССЕМИНИРОВАННОГО ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 1991
  • Тухватулин Р.Т.
  • Канская Н.В.
  • Карпов Р.С.
  • Плеханов Г.Ф.
RU2012886C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОТКРЫТИЯ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА 1999
  • Марков В.А.
  • Максимов И.В.
RU2189173C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА, С УМЕРЕННОЙ ЛЕВОЖЕЛУДОЧКОВОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, КОТОРЫЕ ПОДВЕРГЛИСЬ КОРОНАРНОМУ ШУНТИРОВАНИЮ, НА 10-ЛЕТНИЙ ПЕРИОД ПОСЛЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА 2007
  • Аптекарь Владимир Дмитриевич
  • Тепляков Александр Трофимович
RU2347526C1

Реферат патента 2003 года СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, терапии и эндокринологии. Способ заключается в следующем: при проведении велоэргометрического теста на толерантность к физической нагрузке в сыворотке крови двукратно определяют уровень иммунореактивного инсулина, при этом первый забор крови проводят утром натощак в покое, а второй - на пороговой мощности нагрузки через 2 ч после легкого завтрака и, при повышении уровня ИРИ в сыворотке крови на ПМН на ≥50% от исходного, диагностируют ишемическую болезнь сердца. Способ обладает высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет выявить латентные формы хронической ишемической болезни сердца. 1 ил.

Формула изобретения RU 2 200 951 C2

Способ диагностики хронической ишемической болезни сердца путем проведения велоэргометрического теста на толерантность к физической нагрузке, отличающийся тем, что дополнительно в сыворотке крови двукратно определяют уровень иммунореактивного инсулина, при этом первый забор крови проводят утром натощак в покое, а второй - на пороговой мощности нагрузки через 2 ч после легкого завтрака и, при повышении уровня ИРИ в сыворотке крови на ПМН на ≥50% от исходного, диагностируют латентную ишемическую болезнь сердца.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2200951C2

АРОНОВ Д.М
Функциональные пробы в кардиологии
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Электрокардиографический контроль при проведении функциональных проб
Кардиология, 1995, 35, №8, с.79-86
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИИ МИОКАРДА ПРИ ВЕЛОЭРГОМЕТРИЧЕСКОМ (ВЭМ) ИССЛЕДОВАНИИ 1998
  • Сараев И.А.
  • Полянская О.В.
  • Усенков В.Н.
RU2131212C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 1999
  • Гриднев В.И.
  • Моржаков А.А.
  • Довгалевский П.Я.
  • Котельникова Е.В.
RU2153843C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 1990
  • Волкова Э.Г.
  • Калев О.Ф.
  • Тимонина В.М.
RU2026635C1
Способ диагностики ишемической болезни сердца 1988
  • Алексеенко Зоя Константиновна
  • Артамонов Юрий Павлович
  • Мызников Евгений Петрович
SU1739966A1
Способ диагностики ишемической болезни сердца 1984
  • Канская Наталья Викторовна
  • Бейко Валентина Алексеевна
SU1296937A1

RU 2 200 951 C2

Авторы

Тепляков А.Т.

Телкова И.Л.

Даты

2003-03-20Публикация

2001-04-09Подача