СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ, ПОРАЖАЮЩИХ ВНУТРИГРУДНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО Российский патент 1995 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может применяться при лечении больных плоскоклеточным раком легкого.

Известно, что частота рецидивов и прогноз течения в наибольшей степени зависит от правильного определения стадии болезни на старте лечения, а именно от степени повреждения метастазами внутригрудных лимфатических узлов.

Опухоли даже одного гистологического типа, степени дифференцировки локализации и размера различаются по биологическим свойствам и, как следствие, по метастатическому потенциалу.

Наиболее характерные места метастазирования плоскоклеточного рака легкого лимфатические узлы корня легкого и средостения.

До недавнего времени основным методом оценки распространенности опухолевого процесса при раке легкого являлось обычное рентгеновское исследование. Точность рентгеновского способа для выявления метастатических лимфатических узлов размером не менее 1 см составляла 17% метастазы же меньшего размера, как правило, не выявлялись. Это приводило к тому, что для 25-30% больных оперативное вмешательство оканчивалось пробной торакотомией, так как в процессе операции выявляли поражение лимфатических узлов метастазами, что часто препятствовало радикальному удалению тканей, пораженных опухолевым процессом. В то же время, если бы распространенность процесса была правильно оценена до операции, было бы возможным начинать лечение не с операции, а с химико- или лучевой терапии, что позволило бы перевести ряд больных из группы неоперабельных в группу операбельных.

Наиболее близким к предлагаемому способу являются исследования, в которых для оценки степени распространенности опухолевого процесса при раке легкого использована компьютерная томография. Точность метода для выявления метастатических лимфоузлов диаметром менее 5 мм 20%
Известно, что степень внутриопухолевой гетерогенности должна быть асоциирована со способностью опухолевых клеток к метастазированию. Однако пока не выявлены те биологические характеристики опухоли, гетерогенность в которых определяет метастатический потенциал опухолей.

Целью изобретения является повышение точности оценки степени распространенности опухолевого процесса у больных плоскоклеточным раком легкого.

Цель достигается тем, что дополнительно к рентгеновскому исследованию больного оценивают гетерогенность в ростовых характеристиках фрагментов опухоли при их росте в течение 6 сут под капсулой почки иммунодепрессированных животных. При среднеквадратичном отклонении σ, превышающем 1,0, говорят о наличии у больного внутригрудных лимфатических узлов, пораженных опухолевым процессом (N > 0).

Способ осуществляют следующим образом.

Опухолевую ткань, полученную путем диагностической эндоскопии, разрезают на фрагменты примерным объемом 2,5-3,0 мм³, которые далее трансплантируют под капсулы почек мышей (8 самцов) линии СВА, за сутки до эксперимента подвергнутых тотальному облучению в СОД 4,5 Гр. Оперативное вмешательство животным осуществляют под гексеналовым наркозом. Техника оперативного вмешательства известна. Далее с помощью микроскопа МБС-10 измеряют площадь, занимаемую каждым трансплантатом под капсулой почки (два максимальных перпендикулярных диаметра). Высчитывают площадь каждого трансплантата S_oi как полупроизведение его диаметров. Через 6 дн животных умертвляют с помощью эфирного наркоза, извлекают почки и вновь измеряют два максимальных диаметра каждого трансплантата и высчитывают конечную площадь каждого трансплантата S_1i. Далее высчитывают относительный прирост каждого из трансплантатов по формуле
ΔS_i= (по группе) и средний относительный прирост по формуле
S , где i количество животных в группе.

Затем высчитывают среднеквадратичное отклонение σ от Δ S по формуле
σ
Если σ > 1,0 (т.е. степень внутриопухолевой гетерогенности в ростовых характеристиках трансплантатов велика), то опухоль по биологическим свойствам агрессивна, а у больного к настоящему моменту имеются метастазы во внутригрудные лимфатические узлы (т.е. N > 0).

Согласно предлагаемому способу была оценена степень распространенности опухолевого процесса 23 больных плоскоклеточным раком легкого (см. таблицу). Величина σ сопоставлена ретроспективно с окончательным гистологическим диагнозом о степени распространенности опухолевого процесса N. В 11 случаях σ > 1,0 и у этих больных оказались пораженными опухолевым процессом внутригрудные лимфатические узлы (N > 0). Согласно полученным данным чувствительность предлагаемого метода составляет 100,0% специфичность 48,0% Следовательно, специфичность метода существенно превышает таковую, достигаемую при компьютерной томографии (на ≈ 28%).

П р и м е р 1. Больной Х. предварительный диагноз плоскоклеточный рак левого легкого, Т₂N_xM_о. Фрагмент опухоли, полученный в процессе диагностической эндоскопии, исследован в подкапсульном тесте описанным выше способом. Среднеквадратичное отклонение σ составило 1,54. Согласно решающему правилу предлагаемого способа у больного опухолевым процессом поражены внутригрудные лимфатические узлы. Действительно, согласно окончательному послеоперационному гистологическому заключению T₂N₂M_о, т.е. опухолевый рост обнаружен в бронхопульмональных и трахеобронхиальных лимфатических узлах.

П р и м е р 2. Больной А. предварительный (дооперационный) диагноз плоскоклеточный рак левого легкого, T₁N_xM_о (х состояние лимфатических узлов средостения неизвестно). Фрагмент опухоли, полученный в процессе диагностической эндоскопии исследован в подкапсульном тесте описанным выше способом. Среднеквадратичное отклонение для скорости роста трансплантатов под капсулой почки составило 1,67. Согласно решающему правилу способа у больных имеются метастазы рака во внутригрудных лимфатических узлах. Действительно, согласно окончательному (послеоперационному) гистологическому диагнозу T₁N₂M_о, т.е. опухолевые структуры обнаружены в бронхопульмональных и трахеобронхиальных лимфатических узлах.

Применение предлагаемого способа позволяет вдвое увеличить выявляемость больных с метастазами до оперативного вмешательства несмотря на отсутствие клинических и рентгенологических данных по этому вопросу. Это дает возможность выбрать более адекватную тактику лечения больных, что в конечном итоге повышает эффективность терапии.

Использование: в медицине, в частности в онкологии при лечении больных плоскоклеточным раком легкого. Сущность изобретения: определяют среднеквадратическое отклонение скорости роста трансплантатов биоптатов опухолей под каплусой почки мышей и при σ > 1 выявляют метастатическое поражение внутригрудных лимфатических узлов. Способ позволяет вдвое увеличить выявляемость больных с метастазами до оперативного вмешательства. 1 табл.

СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ, ПОРАЖАЮЩИХ ВНУТРИГРУДНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО, путем обследования больного, отличающийся тем, что среднеквадратическое отклонение σ скорости роста не менее восьми трансплантатов из биоптата опухоли больного и при значении s > 1 выявляют метастазное поражение внутригрудных лимфатических узлов.