КОРМОВАЯ ДОБАВКА И КОРМ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Российский патент 1997 года по МПК A23K1/00 

Изобретение относится к кормопроизводству.

Многие лекарства для животных вводятся вместе с животным кормом. Обычно, для улучшения однородности лечебно-кормовой смеси, приготовляется лечебно-кормовая предсмесь, так как концентрация лекарства, используемого для приема, достаточно низка. Концентрированная лекарственная предсмесь примешивается в виде добавки к порциям корма.

Предлагаемая кормовая добавка характеризуется определенной совокупностью свойств, таких как стабильность, текучесть и запыленность. Типичные кормовые смеси представляют собой сочетание вышеозначенных свойств, за счет увеличения текучести может снизиться запыленность кормовой добавки.

Хотя данное изобретение касается состава кормовой добавки, содержащий семдурамицин антибиотик ИК-61, 689 или его фармацевтически допустимых катионных солей, другие полезные агенты, т.е. лекарства, могут замещать семдурамицин при условии, что получающийся в результате состав будет иметь необходимые текучесть, стабильность и отсутствие пыльности. Предпочтение отдается катионным солям натрия, калия и аммония. Особо предпочтительна соль натрия. Семдурамицин и его производства описаны в Патенте США N 4804680, кл. А 61 К 31/35, 1989. Семдурамицин активно действует против различных микроорганизмов и эффективен при борьбе с кокцидиозом, воспалением тонких кишок и свиной дизентерией, также способствует росту и/или повышению эффективности питания у свиней и жвачных животных.

Химическое название (3R, 4S, 6R, 7S, 22S)-23,27-Дидеметокси-2,6,22-тридеметил-5,11-ди-0-диметил -6-метокси-22-(2S, 5S, 6R)-тетра-гидро-5-метокси-6-метил-2Н-пиран-2-ил) окси)-ономицин А.

Любое количество семдурамицина может использоваться в кормовой добавке, для получения необходимой эффективности, при описанном выше применении, когда кормовая добавка смешивается с кормом и дается скоту. Обычно, однако, семдурамицин присутствует в пропорции 2-10% от веса всей добавки. Процент указывается по отношению к весу, предпочтение отдается 5-7% от веса. Такие количества показали свою эффективность при скармливании животным в обычно принятой кормовой смеси, т.е. 453 г добавки на 1 тонну корма. Особенно предпочтительный уровень для цыплят в корме в соотношении 15-129 миллионных частей. Типичная частица семдурамицина имеет размер примерно 5-100 микрон.

Обычно в состав добавки добавляется мелкозернистый стабилизатор (например, около 0,1-0,8 мм), оказывающий заметно снижающий эффект при распаде (например, гидролиз) семдурамицина. Эффективным являются моновалентно-основные или нейтральные соли, например, карбонат натрия, сульфат натрия, гидроокись аммония, карбонат аммония, карбонат калия и фосфат натрия. Предпочтительно используются карбонат натрия, сульфат натрия или хлорид натрия. Считается, что присутствие такой соли снижает растворимость семдурамицина (присутствующего как соль) посредством обычного ионного эффекта. К тому же вещества, увеличивающие щелочность среды, способствуют повышению стабильности лекарства. Может использоваться любое количество стабилизатора, эффективного при стабилизировании семдурамицина. Но обычно добавляют стабилизатора примерно 0,5-50% В настоящее время достигается небольшая стабилизация при уровнях более 10% и в то же время при большом содержании стабилизатора может стать недостаточным содержание других компонентов, а при содержании стабилизатора менее 0,5% необходимая стабильность обычно не достигается. Предпочтительное содержание стабилизатора в предсмеси 3,9-6,6%
В целях получения желаемой предпочтительно определенной концентрации кормовой добавки, носитель (разбавитель) обычно используется в качестве компонента добавки. Обычный размер частиц около 0,1-0,9 мм. Желаемая концентрации добавления предсмеси в добавке зависит от желаемой пропорции добавления предсмеси в готовый корм [2] Разбавитель обычно является съедобным веществом и снижает концентрацию питательных веществ и/или добавок, делая их более приемлемыми для скота, более безопасными в использовании и более равномерно распределенными в корме. Образованные разбавители это побочные растительные продукты, а среди других подходящих разбавителей, таких как вермикулит, скорлупа миндального ореха, рапсовая мука и известняк. Термин "побочные продукты" обозначает вторичные продукты, получаемые при обработке растений, в добавок к основному продукту. Обычно это означает, что они имеют низкую стоимость, включают низкопитательные, но съедобные вещества. Предпочтительными побочными продуктами являются побочные продукты зернового и овощного происхождения: соя, рис, пшеница и кукуруза. В особенности отходы от помола соевых бобов, соевая мука, соевая шелуха, соевый грит, рисовая шелуха, рисовые отруби, рисовая оболочка, пшеничная шелуха, пшеничные высевки из отрубей, пшеничная мука, пшеничная завязь, кочерыжки кукурузных початков, кукурузная мука, кукурузная клейковина, грит из кукурузных кочерыжек и мука из кукурузной завязи. Используется примерно 40-80% разбавителя, но лучше от 40,0 до 60,0, так как ниже 40% нежелательное количество нижеописанного наполнителя может потребоваться, а выше 50% плотность предсмеси может оказаться слишком низкой. В особенности предпочтительно использовать 45-55% разбавителя.

Количество мелкозернистого наполнителя (например около 0,1-0,9 мм) дает добавке с наполнителем плотность около 30-50 фунтов на кубический фут. Из-за низкой плотности, например разбавителя, наполнитель повышает плотность до желательного коммерческого уровня. Обычно наполнительные агенты имеют плотность около 2,5-3,0 г/мл. Образцовый наполнительный агент это инертный высокоплотный материал (например инертные минералы, соли). Предпочтительно в качестве наполнительного агента использовать известняк, карбонат, натрия, каолин, бентонит, устричные раковины, сульфат натрия. Обычно к добавке добавляется около 5-50% наполнителя, хотя предпочтение отдается 30-40% так как ниже 30% плотность добавки может быть слишком низкой.

К добавке добавляют количество масла, необходимое для борьбы с пылью. Обычно предпочитается иметь пылевой (например материя из тонких сухих частиц) уровень, дающий безопасное комфортабельное окружение для человека во время переноса корма. В данном изобретении желательно снизить в особенности уровень семдурационовой пыли. Предпочтительно снижение уровня семдурациновой пыли до менее чем 100 (или равно 100) микрограмм на мембрану, а еще предпочтительнее до или ниже 25 микрограмм на мембрану. Такие уровни измеряются в соответствии со стандартным тестом на запыленность, описанным ниже (перед разделом примеров). Для достижения необходимого пылевого уровня может использоваться любое масло, не оказывающее отрицательного влияния на другие характеристики предсмеси. Образцовыми маслами являются нефтяные масла (например минеральные масла) и растительные масла. Из масел могут использоваться такие, как растительные: бабассу, канола, касторовое, какаовое, пальмовое, кукурузное, хлопковое, льняное, горчичное, нимовое, нигеровое, ойтицика, оливковое, пальмовое, арахисовое, перилловое, маковое, рапсовое, шафранное, кунжутное, соевое, подсолнечное, тунговое, соевое или рапсовое масла.

Лучше использовать минеральное масло с плотностью 0,7-1,0 г/мл. Предпочтительно использовать низкоплотное минеральное масло тогда, когда в качестве наполнителя или стабилизатора используется карбонат натрия, так как это улучшает текучесть. Низкой плотностью считается 0,7-0,87 г/мл. Также лучше использовать высокоплотное минеральное масло при использовании в качестве наполнителя известняка, так как это улучшает текучесть. Под высокой плотностью понимается плотность приблизительно от 0,87 г/мл до 1 г/мл. Использовать лучше около 2-10% масла, так как ниже 2% может быть нежелательный пылевой уровень, а выше 10% масла может повредить текучести (например может потребоваться нежелательное количество глайдент-агента, описанного ниже). Оптимальное количество масла от 3,9 до 6,5%
Количество связующего, необходимое для получения желаемой текучести, составляющей 0,12 фунтов в секунду на квадратный дюйм, 18,4 г/сек•см² подлежит добавлению в состав кормовой добавки. Такой уровень текучести определяется согласно простому стандартному тесту, который описывается непосредственно перед примерами. Образцовыми связующими являются алюминосиликат натрия и двуокись кремния, но алюминосиликат натрия предпочтительнее, поскольку он дает лучшую текучесть, двуокись кремния лучше всего применять в виде коллоидной кремниевой двуокиси, т.е. субмикроскопического мореного кремнезема. Он легок, представляет собой незернистый аморфный порошок. Предпочтительная форма алюминосиликата натрия - гидрат с размером частиц менее 150 микрон. Лучше, если используется около 0,25-5% связующего, так как при менее 0,25% текучесть может быть недостаточной, а при более чем 5% увеличения эффекта не происходит, хотя и не происходит ухудшения. Самое оптимальное количество около 20-30% Кроме того, если применяется от 0,25% до 2% связующего, то используется около 6,5% масла, что обеспечивает лучшую текучесть.

Некоторые из вышеуказанных ингредиентов имеют одновременно двойную функцию. Некоторые компоненты могут функционировать и как стабилизатор, и как наполнительный агент (например карбонат натрия). В приведенном выше описании, если какой-то из ингредиентов выполняет больше одной функции, то процентный состав определяется следующим образом. Для многофункционального компонента его процент в составе прибавляется к каждой конкретной функции при суммировании процентажа конкретной ингредиентной категории. Например, если используется 20% карбоната натрия, то 20% будет считаться частью всего количества необходимого стабилизатора и 20% также будут приниматься во внимание как способствующие достижению суммарного количества необходимого наполнителя.

Кормовые смеси могут готовится с помощью любых процедур, обеспечивающих наличие у добавки желаемых свойств текучести, наполнительной плотности, эффективности, стабильности, отсутствия пыли и неспекания. Но обычно твердые ингредиенты (кроме связующих) перемешиваются, а уже затем последовательно вмешиваются масло и связующее. Предпочтительно вмешивать связующее в конце, так как это облегчает достижение желаемой текучести, как описано выше. В особенности желательно, чтобы носитель (основа), наполнитель и стабилизатор смешивались вместе с половиной масла. Затем добавляется лекарство, следом за ним остальное масло и связующее.

Обычно кормовую добавку вносят в корм. Данную добавку вносят в корм [3] который затем дается скоту, нуждающемуся в семдурамицине. Обычно около 0,5-2 фунтов (225-906 г) добавки используется на 1 тонну корма. Предпочтительно использовать 1 фунт (453 г) добавки на 1 тонну корма. Используемые корма полезны для животных, так как семдурамицин является эффективным антибактериальным препаратом, способствующим росту.

Описанные здесь уровни текучести определяются в соответствии со стандартным тестом, при котором поток предсмеси протекает через воронку. Данные измеряются в фунтах в секунду на квадратный дюйм. Используемая воронка изготавливается из нержавеющей стали, не имеет сварных швов или иных помех движению потока по стволу. Внутренняя часть хорошо отполирована. Цилиндрическая часть воронки 2,5 дюймов (75 мм) в диаметре и шесть дюймов (1250 мм) в длину, отрезок в 2,25 дюйма (57 мм) цилиндрической части постепенно суживается до диаметра 0,6 дюйма (15 мм), а далее идет цилиндрическая часть диаметром 0,6 дюйма (15 мм) на протяжении 1 дюйма (25,4 мм).

Далее следует процедура теста на текучесть. Проба смеси помещается в описанную выше металлическую воронку, при этом нижний ее конец зажимается сухим пальцем. С помощью секундомера определяется время, за которое смесь полностью протечет через воронку. Время засекается с того момента, как отнимается палец с нижнего отверстия воронки. Останавливается секундомер тогда, когда заканчивается проход порошка через воронку. Плотность (неслежавшаяся) определяется мензуркой с делением, в которую предсмесь попадает после воронки. Объем предсмеси определяется по делениям на цилиндре мензурки.

Описываемые здесь уровни пыльности определяются с помощью стандартного теста. Пыль получается из образца смеси для тестирования на имеющемся в продаже пылеиспытательном оборудования (пылемер Гойбаха, продаваемой фирмой "Гойбах Эндженеринг ГмбХ", находящейся в Германии). Генерированная пыль переносится на фильтровую мембрану потоком воздуха. Содержание активного ингредиента в собранной на мембране пыли определяется количественно соответствующим методом. Пылетестовый аппарат состоит из роторного барабана объемом около двух литров, в который помещается кормовая смесь. Барабан, с дальнего по направлению потока конца, сообщается через поток с дном сосуда емкостью 1000 мл посредством трубки около 9 дюймов (228 мм) длиной, вставленной в донное отверстие сосуда. Верх сосуда сообщается через поток с фильтровой коробкой площадью 17 см². Соответствующий вакуумный насос соединяется в верхнем по направлению потока конце с фильтровой коробкой.

Далее следует процедура пылевого тестирования. Проба смеси закладывается в роторный барабан, способный образовывать пыль. Мощность вакуумного воздушного потока устанавливается на уровне 4 литров/мин. Скорость вращения барабана 30 об/мин, барабан и вакуумный насос работают в течение 5 минут. Через пять минут тестовый аппарат выключается автоматически. Мембрана фильтра снимается с фильтродержателя, лекарство растворяется и исследуется.

Примеры 1-9 приводят данные, показывающие, что кормовая смесь имеет удовлетворительные текучесть и пылевые уровни (в соответствии с вышеописанными параметрами). Примеры 10-18 иллюстрируют другие предсмеси, с неудовлетворительными уровнями текучести и пыльности.

Пример 1.

Порция смеси лечебного корма приготовлена в соответствии с нижеследующим описанием.

Пропорции лекарства и основы, используемые в данной порции, таковы:
Семдурамицин натрия 5,64%
Рисовая шелуха 48,86%
Известняк (карбонат кальция) 33,0%
Карбонат натрия 4,0%
Высоковязкое минеральное масло 6,5%
Алюминосиликат натрия 2,0%
Процедура изготовления
Такие порции изготовляются следующим образом:
1. Носитель (рисовая шелуха) помещается в двухлитровую мензурку. Масло медленно добавляется к носителю в мензурке (используется сосуд низкого давления с распылителем). Носитель и масло тщательно перемешиваются механическим миксером. (WAB модели Turbusa) в течение 10 минут.

2. Наполнитель (известняк), стабилизатор (карбонат натрия) и лекарство добавляются к содержимому мензурки после п. 1. Наполнитель, стабилизатор и лекарство тщательно перемешиваются с основой и маслом после п. 1 механическим миксером в течение 15 минут.

Связующее добавляется к смеси носителя, масла, наполнителя, стабилизатора и лекарства от п. 2. Эта смесь, теперь содержащая все составляющие (лекарство) и индифферентные компоненты, тщательно перемешивается с помощью механического миксера в течение 10 минут.

4. Готовая смесь лечебного корма помещается в подходящий по объему сосуд, который маркируется с указанием количественного содержания состава. Текучесть кормовой смеси определяется с использованием теста через воронку.

Текучесть (металлическая воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,141
(начальная) г/сек/см² 9,8
Значение запыленности по Гойбаху (мкг лекарства/мембрану): не определено.

Следующие примерные смеси (2-19) приготовляются аналогичным образом тому, как это делается в примере 1.

Пример 2.

Семдурамицин натрия 5,45%
Рисовые отруби 53,8%
Известняк 32,3%
Карбонат натрия 3,56%
Высоковязкое минеральное масло 3,96%
Коллоидная двуокись кремния 0,99%
Текучесть (металл, воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,153
(начальная) г/сек/cм² 10,5
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лекарства/мембрану): 72
Пример 3.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 50,2%
Известняк (карбонат кальция) 32,8%
Карбонат натрия 4,0%
Высоковискозное минеральное масло 6,0%
Алюминосиликат натрия 1,5%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,154
(начальная) г/сек/см² 10,5
Уровень запыленности по Гойбаху (мкг лекарства/мембрану): 0,20
Пример 4.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 49,7%
Известняк (карбонат кальция) 32,5%
Карбонат натрия 3,9%
Высоковязкое минеральное масло 5,9%
Алюмосиликат натрия 2,5%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,165
(начальная) г/сек/см² 11,2
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембрану) 0,1.

Пример 5.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 51,5%
Известняк 33,5%
Карбонат натрия 4,1%
Высоковязкое минеральное масло 4,1%
Алюминосиликат натрия 1,5%
Алюминосиликат натрия 1,5%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,177
(начальная) г/сек/см² 12,6
Значение пыльности по Гойбаху (мкг/лек/мембр): 35,8
Пример 6.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 50,5%
Известняк (карбонат кальция) 33,0%
Карбонат натрия 4,0%
Высоковязкое минеральное масло 5,0%
Алюминосиликат натрия 2,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,161
(начальная) г/сек/см² 11,2
Значение пыльности по Гойбаху (мкг /лек/мембр): 17,3
Пример 7.

Семдурамицин натрия 5,45%
Рисовые отруби 53,8%
Карбонат натрия 35,8%
Легкое минеральное масло 3,96%
Коллоидная двуокись кремния 0,99%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,145
(начальная) г/сек/см² 9,8
Значение пыльности по Гойбаху (мкг/лек/мембр): 92
Пример 8.

Семдурамицин натрия 5,45%
Рисовые отруби 53,8%
Известняк (карбонат кальция) 32,3%
Карбонат натрия 3,56%
Высоковязкое минеральное масло 3,96%
Алюмосиликат натрия 0,99%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²) 0,176
(начальная) г/сек/см² 12,6
Значение пыльности по Гойбаху (мкг/лек/мембр): 19
Пример 9.

Семдурамицин натрия 5,45%
Рисовые отруби 53,8%
Карбонат натрия 35,8%
Легкое минеральное масло 3,96%
Коллоидная двуокись кремния 0,99%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,173
(начальная) г/сек/см² 11,9
Значение пыльности по Гойбаху (мкг/лек/мембран) 51
Пример 10.

Семдурамицин натрия 5,5%
Отходы от помола соевых бобов 85,5%
Карбонат натрия 4,0%
Высоковязкое минеральное масло 4,0%
Алюминосиликат натрия 1,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,112
(однонедельная) г/сек/см² 7,7
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран): не определено
Пример 11.

Семдурамицин натрия 5,64%
Рисовые отруби 48,36%
Известняк (карбонат кальция) 33,0%
Карбонат натрия 4,0%
Высоковязкое минеральное масло 7,0%
Алюминосиликат натрия 2,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): нет
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран): не определено.

Пример 12.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 56,7%
Известняк (карбонат кальция) 34,0%
Карбонат натрия 3,78%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,158
(трехдневная) г/сек/см² 11,2
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран) 2890
Пример 13.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 55,5%
Известняк (карбонат кальция) 33,3%
Карбонат натрия 3,7%
Легкое минеральное масло 2,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,105
(трехдневная) г/сек/см² 7,1
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран) 610
Пример 14.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 53,1%
Известняк (карбонат кальция) 31,86%
Карбонат натрия 3,54%
Легкое минеральное масло 6,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): нет
(начальная)
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран) 0,1
Пример 15.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 55,5%
Известняк (карбонат кальция) 33,3%
Карбонат натрия 3,7%
Высоковязкое минеральное масло 2,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): 0,168
(трехдневная) г/сек/см² 11,9
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран): 720
Пример 16.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 53,1%
Известняк (карбонат кальция) 31,86%
Карбонат натрия 3,54%
Высоковязкое минеральное масло 6,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): нет
(начальная)
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран): 0,1
Пример 17.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 51,9%
Известняк (карбонат кальция) 31,14%
Карбонат натрия 3,46
Высоковязкое минеральное масло 8,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²): нет
(начальная)
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран): 0,1
Пример 18.

Семдурамицин натрия 5,5%
Рисовые отруби 50,8%
Известняк (карбонат кальция) 33,2%
Карбонат натрия 4,0%
Высоковязкое минеральное масло 4,0%
Текучесть (мет.воронка, фунт/сек/дюйм²) 0,170
(начальная) г/сек/см² 11,9
Значение пыльности по Гойбаху (мкг лек/мембран): 164
Необходимо понять, что изобретение не ограничивается представленными примерами, при этом могут произведены различные изменения, не затрагивающие объем притязаний, изложенный в формуле изобретения.

Настоящее изобретение направлено на животную предсмесь, имеющую улучшенные уровни текучести и запыленности. В смесь включается около 2-10% семдурамицина или его фармацевтически допустимых катионных солей, около 0,5-5,% уменьшающего разрушение семдурамицина стабилизатора, примерно 40-80% растворителя, 5-50% увеличивающего плотность наполнителя 2-10% пылеконтролирующего масла и 0,25-5% увеличивающего текучесть глайдент-агента, выбранного из группы, в которую входят алюминосиликат натрия и двуокись кремния. Изобретение также относится к животному корму, содержащему вышеописанную кормовую добавку. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.

1. Кормовая добавка для животных, включающая лекарственное вещество и разбавитель, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного вещества добавка содержит семдурамицин или его натриевую соль, в качестве разбавителя содержит зерновые отходы и дополнительно содержит наполнитель, стабилизатор, минеральное масло и связующее при следующем соотношении компонентов, мас.

Семдурамицин или его натриевая соль 5,0 7,0
Зерновые отходы 45,0 55,0
Наполнитель 30,0 40,0
Стабилизатор 3,0 6,0
Минеральное масло 3,9 6,5
Связующее 2,0 3,0
2. Добавка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве зерновых отходов добавка содержит рисовые отруби, отходы от помола соевых бобов.

Семдурамицин или его натриевая соль 5,0 7,0
Зерновые отходы 45,0 55,0
Наполнитель 30,0 40,0
Стабилизатор 3,0 6,0
Минеральное масло 3,9 6,5
Связующее 2,0 3,0
причем корм содержит 153 г добавки на 1 т корма.