ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКОВ РОГОВИЦЫ "ОСМОГЕЛЬ" Российский патент 2003 года по МПК A61F9/00 A61K47/36 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения острых и хронических отеков роговицы различной этиологии (после полостных глазных операций, сопровождающихся повреждением эндотелия роговицы, при первичной эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы и др.).

Известна фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы (в том числе эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы), состоящая из 5% раствора хлорида натрия и воды (Grayson М. Diseases of the cornea - Mosby. - 1983. - P. 297). Гипертонический водный раствор 5% хлорида натрия закапывается 6-8 раз в день в конъюнктивальную полость глаза с целью дегидратации отечной роговицы.

Недостатком применения указанной фармацевтической композиции является то, что она быстро вымывается из конъюнктивальной полости и поэтому оказывает кратковременное и слабое действие. В некоторых ситуациях это требует очень частой инстилляции лекарства. Кроме этого, для активации метаболизма роговицы необходимо дополнительно закапывать витаминные и стимулирующие глазные препараты, которые вымывают и разбавляют гипертонический раствор.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции для лечения отеков роговицы "Осмотель", которая вызывает эффективную и продолжительную дегидратацию роговицы и одновременно оказывает на нее защитное действие.

Техническим результатом является более быстрое исчезновение остро возникшего отека роговицы или значительное уменьшение хронического отека роговицы с полным или частичным восстановлением ее прозрачности и увеличением остроты зрения.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель", включающая хлорид натрия и воду очищенную, согласно изобретению, дополнительно содержит водорастворимые инертные полимеры при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 1,0 - 20,0
Водорастворимые инертные полимеры - 0,1 - 10,0
Вода очищенная - Остальное
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит гликозаминогликаны в концентрации 0,005-5,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит стимуляторы метаболических процессов в концентрации 0,001-10,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит витамины в концентрации 0,001-5,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит глюкозу в концентрации 1,0-20,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01-4,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит антибиотик в концентрации 0,01-5%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-5%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит стероидные противовоспалительные вещества в концентрации от 0,1 до 500 мг/мл.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит нестероидные противовоспалительные вещества в концентрации 0,001-2%.

Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для лечения отеков роговицы "Осмогель" является то, что благодаря водорастворимым инертным полимерам она является вязким раствором и гораздо медленнее вымывается из конъюнктивальной полости. Поэтому композиция оказывает эффективное и продолжительное дегидратирующее действие на роговицу, а за счет наличия обволакивающего действия меньше повреждает ее ткани.

Концентрация хлорида натрия в мас.%: 1,0-20,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает дегидратирующего действия, а более высокая повреждает (обезвоживает) клетки роговицы.

В качестве водорастворимого инертного полимера могут быть использованы полисахариды (например, водорастворимые производные целлюлозы, декстран, амилоза), поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон, полиакриламид и другие. Их применение приводит к обволакиванию мембран клеток, что снижает их травму, и кроме этого, они являются загустителями находящихся в растворе веществ, что увеличивает время нахождения фармацевтической композиции на поверхности роговицы и в конъюнктивальной полости.

Концентрация водорастворимых инертных полимеров в мас.%: 0,1-10,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не создает эффективного обволакивания, а более высокая приводит к сильному сгущению раствора с потерей его текучести, а это затрудняет его применение.

В случае, когда отек роговицы сопровождается воспалительной реакцией (рН слезы становится кислой), заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6.

Буферный раствор взят с рН 6,8-7,6, что совпадает с рН слезы в норме. Молярность раствора 0,001-0,1 обусловлена тем, что более низкая или более высокая молярность приводит к тому, что рН буферного раствора становится нестабильной.

В случае, когда отек захватывает всю поверхность роговицы, для активизации метаболических процессов в ее строме заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать гликозаминогликаны и/или стимуляторы метаболических процессов и/или витамины.

К гликозаминогликанам относятся кератан-сульфат, хондроитин-сульфат, дерматан-сульфат, гепаран-сульфат, гепарин, гиалуроновая кислота и ее соли. Гликозаминогликаны являются компонентами соединительных тканей. Они широко используются в медицине, обладают стимулирующим и антиэкссудативным действием.

Концентрация гликозаминогликанов в мас.%: 0,005-5,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает лечебного действия, а при более высокой начинают проявляться их побочные действия.

К препаратам, стимулирующим метаболические процессы в роговице, относятся карнозин, АТФ, эмоксипин и др.

Концентрация стимуляторов метаболических процессов в мас.%: 0,001-10,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает лечебного действия, а при более высокой начинают проявляться их побочные действия.

К витаминным препаратам относятся ретинол, аскорбиновая кислота, тиамин, рибофлавин и др.

Концентрация витаминов мас.% 0,001-5,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает лечебного действия, а при более высокой начинают проявлятся их побочные действия.

В случае, когда отек интенсивно захватывает всю поверхность роговицы, для усиления противоотечного действия, а также для активизации метаболизма тканей заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать глюкозу.

Концентрация глюкозы в мас.% 1,0-20,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает дегидратирующего действия, а более высокая повреждает (обезвоживает) клетки роговицы.

В случае, когда отек роговицы сопровождается светобоязнью, чувством инородного тела, выраженной инъекцией сосудов конъюнктивы и эписклеры, для устранения или уменьшения дискомфорта пациента фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель" может содержать местный анестетик (лидокаин, бупивакаин, дикаин и др.).

Концентрация местного анестетика в мас.% 0,01-4,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на нервные волокна.

В случае, когда отек роговицы сопровождается выраженной воспалительной реакцией глаза, обильным конъюнктивальным отделяемым, для профилактики и лечения инфекции заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать антибиотик и/или антисептик, а также стероидное и/или нестероидное противовоспалительное лекарственное вещество.

В качестве антибиотика могут быть использованы гентамицин, ванкомицин, тобрамицин, клафоран, кефзол, цефран и другие лекарственные препараты из группы антибиотиков.

Концентрация антибиотика от 0,01 до 5,0 мас.% обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает бактери-остатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает ткани глаза.

В качестве антисептика могут быть использованы ионы серебра, йод, хлоргексидин, диоксидин и др.

Концентрация антисептика в мас.% 0,001-5,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает бактериостатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на ткани глаза.

Концентрация стероидных противовоспалительных веществ (преднизолон, дексазон, дексаметазон, бетаметазон и др.) от 0,1 до 500 мг/мл обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает ткани глаза.

Концентрация нестероидных противовоспалительных веществ (диклофенак, флюрбипрофен и др. ) от 0,001-2,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает ткани глаза.

Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель" является комплексным препаратом, обладающим эффективным и продолжительным противоотечным действием, протекторными и стимулирующими свойствами по отношению к тканям роговицы, а также противовоспалительным и антибактериальным действием.

Фармацевтическую композицию "Осмогель" получают следующим образом. Водорастворимые инертные полимеры растворяют в очищенной воде, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. Далее согласно изобретению добавляют хлорид натрия и при необходимости: 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6, гликозаминогликаны, стимуляторы метаболических процессов, витамины, глюкозу, местный анестетик, антибиотик, антисептик, стероидные и нестероидные противовоспалительные вещества в заявленных концентрациях. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы. При необходимости фармацевтическую композицию стерилизуют.

Заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" используется при острых и хронических отеках роговицы различной этиологии и закапывается в конъюнктивальную полость глаза.

Примеры:
ПРИМЕР 1: Пациент С. 74 лет с диагнозом левый глаз: зрелая осложненная катаракта, открытоугольная оперированная глаукома. После операции экстракалсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, обнаружен диффузный отек роговицы с десцеметитом. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 20,0
Метилцеллюлоза - 10,0
Вода очищенная - Остальное
Сразу же после закапывания отечность роговицы уменьшилась, а через 3 дня полностью прошла, складки десцеметовой оболочки разгладились. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась.

ПРИМЕР 2: Пациентка А. 60 лет с диагнозом оба глаза: первичная ЭЭД роговицы (дистрофия роговицы Фукса), незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени. Жалуется на снижение остроты зрения, затуманивание перед глазами. Объективно острота зрения с миопической коррекцией на оба глаза 0,1-0,2. Биомикроскопически роговица незначительно утолщена, эндотелиальные клетки каплевидно увеличены (cornea guttata). Keратопахиметрия центр - 700 мкм. Плотность эндотелиальных клеток - 800 клеток на 1 мм². Пациентке назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 5,0
Декстран - 5,0
Хондроитин-сульфат и кератан-сульфат - 5,0
Глюкоза - 1,0
Вода очищенная - Остальное
Сразу же после закапывания отечность роговицы уменьшилась (кератопахиметрия - 600 мкм), а острота зрения с миопической коррекцией повысилась на оба глаза до 0,3. Пациентке назначено постоянное применение этих капель (2-3 раза в день). В течение 1 года наблюдения капли переносилсь хорошо. Толщина роговицы составляла 580-600 мкм (центр). Плотность эндотелиальных клеток не изменилась. Острота зрения оставалась стабильной - 0,3-0,4 с коррекцией. Данное лечение позволило увеличить пациентке зрения и избежать операции пересадки роговицы на длительное время.

ПРИМЕР 3: Пациент Е. 82 лет, с диагнозом левый глаз: зрелая осложненная катаракта, оперированнная открытоугольная глаукома. Пациенту произведена экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ. После операции у пациента развился отек всей поверхности роговицы с выраженной перикорнеальной инъекцией сосудов глаза. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 1,0
Метилцеллюлоза - 0,1
Глюкоза - 20,0
Дексазон - 0,1 мг/мл
Клафоран - 0,01
Буферный раствор с рН 6,8-7,6 - 0,1 М
Вода очищенная - Остальное
После начала лечения глаз клинически успокоился, отечность роговицы сначала уменьшилась, что привело к повышению остроты зрения до 0,1, а после амбулаторного лечения в течение 1 месяца отек и складки десцеметовой оболочки прошли. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась до 0,5, что соответсвовало возможностям сетчатки глаза.

ПРИМЕР 4: Пациент Г., 65 лет, с диагнозом правый глаз: зрелая осложненная катаракта, сахарный диабет II типа. Пациенту произведена экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ. После операции у пациента развился отек верхней части роговицы. Во влаге передней камеры глаза наблюдался значительно выраженный феномен Тиндаля. Пациентке назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композицией "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 3,0
Метилцеллюлоза - 6,0
Лидокаин - 4,0
Карнозин - 10,0
Рибофлавин - 0,001
Диклофенак - 2,0
Буферный раствор с рН 6,8-7,6 - 0,001 М
Вода очищенная - Остальное
После начала лечения отечность роговицы уменьшилась, что привело к повышению остроты зрения до 0,2 через 1 неделю, а после амбулаторного лечения в течение 1 недели отек полностью прошел. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась до 0,7.

ПРИМЕР 5: Пациент С., 64 лет, с диагнозом левый глаз: зрелая возрастная катаракта. Произведена факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ. В послеоперационном периоде обнаружен центральный отек роговицы с десцеметитом, сопровождающийся светобоязнью и чувством инородного тела и обильным конъюнктивальным отделяемым. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композицией "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 2,0
Метилцеллюлоза - 2,0
Бупивакаин - 0,01
Йод - 0,001
Вода очищенная - Остальное
После закапывания отечность роговицы уменьшилась, а через 5 дней полностью прошла, складки десцеметовой оболочки разгладились, выделение слизи из конъюнктивальной полости прекратилось. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась. При этом ощущения инородного тела у пациента полностью прошли, а светобоязнь значительно уменьшилась.

ПРИМЕР 6: Пациент С., 60 лет, с диагнозом левый глаз: зрелая возрастная катаракта. Произведена факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ. В послеоперационном периоде развился центральный отек роговицы с десцеметитом, сопровождающийся обильным слизистым отделяемым на фоне выраженной конъюнктивальной инъекции. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 10,0
Метилцеллюлоза - 2,0
Гентамицин - 5,0
Дексаметазон - 500,0 мг/мл
Вода очищенная - Остальное
После закапывания отечность роговицы в течение 5 дней полностью прошла. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась. При этом глаз успокоился, отделение слизи из конъюнктивальной полости прекратилось.

ПРИМЕР 7: Пациент X., 83 лет, с диагнозом левый глаз: узкоугольная глаукома, незрелая осложненная катаракта. Произведена глубокая склерэктомия с введением в переднюю камеру глаза пузыря газа для поддержания ее глубины. В послеоперационном периоде развился центральный отек роговицы с десцеметитом, сопровождающийся обильным слизистым отделяемым на фоне выраженной конъюнктивальной инъекции. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композицией "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 10,0
Метилцеллюлоза - 2,0
Ионы серебра - 5,0
Хондроитин-сульфат и кератан-сульфат - 0,005
Диклофенак - 0,001
Карнозин - 0,001
Тиамин - 5,0
Вода очищенная - Остальное
После закапывания отечность роговицы в течение 5 дней полностью прошла. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась. При этом глаз успокоился, отделение слизи из конъюнктивальной полости прекратилось.

Изобретение относится к области медицины. Изобретение характеризуется тем, что фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель", включающая хлорид натрия и воду очищенную, согласно изобретению, дополнительно содержит водорастворимые инертные полимеры при следующем соотношении компонентов, мас.%: хлорид натрия 1,0-20,0, водорастворимые инертные полимеры 0,1-10,0, вода очищенная - остальное. Изобретение обеспечивает более быстрое исчезновение остро возникшего отека роговицы или значительное уменьшение хронического отека роговицы с полным или частичным восстановлением ее прозрачности и увеличением остроты зрения. 10 з.п. ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы, включающая хлорид натрия и воду очищенную, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит водорастворимые инертные полимеры при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Хлорид натрия - 1,0 - 20,0
Водорастворимые инертные полимеры - 0,1 - 10,0
Вода очищенная - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6. 3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гликозаминогликаны в концентрации 0,005-5,0%. 4. Фармацевтическая композиция по пп.1-3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стимуляторы метаболических процессов в концентрации 0,001-10,0%. 5. Фармацевтическая композиция по пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит витамины в концентрации 0,001-5,0%. 6. Фармацевтическая композиция по пп.1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глюкозу в концентрации 1,0-20,0%
7. Фармацевтическая композиция по пп.1-6, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01-4,0%. 8. Фармацевтическая композиция по пп.1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антибиотик в концентрации 0,01-5%. 9. Фармацевтическая композиция по пп.1-8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-5%. 10. Фармацевтическая композиция по пп.1-9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стероидные противовоспалительные вещества в концентрации от 0,1 до 500 мг/мл. 11. Фармацевтическая композиция по пп.1-10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит нестероидные противовоспалительные вещества в концентрации 0,001-2%.