ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/13 A61K31/717 A61F9/00 A61P27/02 

Описание патента на изобретение RU2147876C1

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (в том числе экстракции (факоэмульсификации) катаракты с имплантацией ИОЛ) для внутрикамерной анестезии и для обезболивания при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии, бинокулярной офтальмоскопии при выраженном роговичном синдроме).

Известен лекарственный препарат - местный анестетик для внутрикамерного обезболивания при проведении экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ (Koch P. S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery. J. Cataract Refractive Syrg 1997; 23, 551-554). Во время операции в переднюю камеру глаза вводится водный раствор лидокаина 1%-ного без консерванта в количестве 0,25 - 0,5 мл. При этом пара- и ретробульбарная инъекция анестетика не проводится.

Недостатком применения местного анестетика в предложенном виде является то, что на определенных этапах операции, когда происходит значительное прохождение ирригационного раствора через камеру глаза (гидродиссекция, аспирация и ирригация во время факоэмульсификации и вымывания хрусталиковых масс), анестетик вымывается из глаза, при этом пациент начинает ощущать боль. Часто это требует повторного введение лидокаина. При этом всегда имеется вероятность, что водный раствор лидокаина может попасть к заднему сегменту глазного яблока (особенно при нарушении целостности передней гиалоидной мембраны) и оказать токсическое действие на зрительный нерв.

Задачей предлагаемого изобретения является достижение эффективного и продолжительного обезболивания на протяжении всей хирургической и диагностической процедуры.

Техническим результатом является снижение количества осложнений во время хирургических операций и диагностических процедур, а также повышение уровня комфортности и обезболивания пациента в течение всей операции или процедуры.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестик, согласно изобретению дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Местный анестетик - 0,01 - 4,0
Гепарин, ед/мл - 5 - 500
Вискоэластик - Остальное
Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

Фармацевтическая композиция может содержать в качестве вискоэластика 0,1 - 3,0% гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0% хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5.

Еще одним вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с pH 7,2 - 7,4 Визитон-1, полученный по патенту РФ N 2114587 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0
Хлористый натрий - 0,85 - 0,95
Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040
Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135
Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080
Вода очищенная - Остальное
Вискоэластики - это вязкие растворы различных субстанций: производные метилцеллюлозы - Occucoat (Eye World, V. 2, N 3, p. 62, 1997), Визитон 1 (патент РФ N 2114587), гиалуронат натрия - Provisc, Healon (J. Cataract Refract Surg 1998, 24, 1130-1135), хондроитин-сульфат натрия - Viscoat (J. Cataract Refract Surg 1998, 24, 678-683). Основная цель использования вискоэластиков - защита эндотелия роговицы от травмы во время операции.

Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для обезболивания в офтальмологии является то, что вискоэластик является вязким раствором, и поэтому выделение растворенного в нем анестетика в окружающую среду происходит постепенно, на протяжении достаточно длительного времени, т.к. используемый объем 0,1-1,0 мл находится в передней камере глаза (защищая эндотелий роговицы от хирургической травмы и обволакивая радужку) на протяжении всей операции. Это приводит к тому, что анестетик гораздо медленнее вымывается из тканей глаза и поэтому при меньшем количестве анестетика достигается эффективное и продолжительное обезболивание.

В качестве местного анестетика могут быть использованы лидокаин (ксилокаин), тетракаин и другие лекарственные препараты из группы местных анестетиков.

Концентрация местного анестетика (в мас.%: 0,01 - 4,0) обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на нервные волокна.

Гепарин - это протеогликан, широко используемый в медицине. Обладает антиэкссудативным действием, что особенно важно при офтальмохирургических вмешательствах. Концентрацию гепарина подбирали экспериментально. С этой целью в переднюю камеру глаза кроликов породы Шиншилла вводили заявленную фармацевтическую композицию с различным содержанием гепарина. Биомикроскопическое наблюдение через сутки после введения показало, что при концентрации гепарина менее 5 ед/мл наблюдается незначительная экссудативная реакция в передней камере. При концентрации гепарина от 5 до 500 ед/мл глаза оставались спокойными, оптические среды глаза прозрачными, отек роговицы отсутствует. При концентрации гепарина выше 500 ед/мл наблюдается слабо выраженная кровоточивость.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, естественный продукт обмена. Является природным антиоксидантом, протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран, стабилизатором белковых структур. Границы концентрации карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры заявленной фармацевтической композицией. При концентрации карнозина от 0,01 до 2,0% биомикроскопически через сутки после введения отек роговицы отсутствовал, потеря эндотелиальных клеток составила не более 4% от исходного числа. При концентрации карнозина меньше 0,01%, потеря эндотелиальных клеток составляла 7%. При концентрации карнозина более 2,0% в некоторых случаях через 15 минут после введения наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.

Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии является комплексным препаратом, обладающим продолжительным обезболивающим действием, протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным эффектом.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом. Гиалуронат натрия, и/или хондроитин-сульфат, и/или водорастворимое производное целлюлозы растворяют в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. В качестве вискоэластика в фармацевтической композиции может быть использован Визитон 1. Далее согласно изобретению добавляют гепарин и анестетик. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы или шприцы.

В фармацевтическую композицию дополнительно может быть введен карнозин. Его добавляют после введения анестетика.

При использовании в качестве вискоэластика растворов производных целлюлозы фармацевтическая композиция может быть простерилизована автоклавированием.

Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии "Вискоанестетик" используется при проведении полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витроэктомии, сквозной кератопластики и др. операциях), и вводится интраоперационно в переднюю камеру глаза. По окончании операции вискоанестетик вымывается ирригационным раствором. Фармацевтическая композиция для обезболивания может использоваться при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии, бинокулярной офтальмоскопии при выраженном роговичном синдроме). Для этого вискоанестетик наносится на роговицу или закапывается в конъюнктивальную полость глаза.

Пример 1. Пациент С. 74-х лет с диагнозом левый глаз: зрелая осложненная катаракта, открытоугольная оперированная глаукома. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксилокаин - 1,0
Гепарин - 500 ед/мл
6,0%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 2. Пациентка А. 52-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени, диабетическая ретинопатия. Общее состояние осложнено инсулинозависимым сахарным диабетом. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией путем введения в переднюю камеру глаза в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксилокаин - 1,0
Гепарин - 200 ед/мл
Карнозин - 2,0
3,0%-ный Раствор гиалуронат натрия - Остальное
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 3. Пациент Н. 22-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая врожденная заднекапсулярная катаракта. Пациенту произведена факоэмульсификация (аспирация) катаракты с имплантацией ИОЛ. Во время ирригационного капсулорексиса и аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ была использована предложенная фармацевтическая композиция с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза в качестве ирригационной жидкости вводилась фармацевтическая композиция в количестве 150 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксилокаин и - 0,01
Гепарин - 5 ед/мл
Карнозин - 0,01
0,1%-ная Метилгидроксиэтилцеллюлоза - Остальное
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 4. Пациент Р. 35 лет с диагнозом левый глаз травматическая отслойка сетчатки, миопия средней степени, выраженная светобоязнь. Перед бинокулярной офтальмоскопией ему было произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом на роговицу пациента была нанесена фармацевтическая композиция в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Тетракаин - 4,0
Гепарин - 500 ед/мл
0,1%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное
Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света не ощущал, что позволило произвести ему тщательную офтальмоскопию. Роговица при этом не подсыхала.

Пример 5. Пациент Г. 65 лет с диагнозом правый глаз узкоугольная некомпенсированная глаукома. Перед гониоскопией на контактную поверхность гониоскопа и в конъюнктивальную полость нанесена предложенная фармацевтическая композиция для обезболивания в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Тетракаин - 4,0
Гепарин - 500 ед/мл
0,1%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное
Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света и контакта с гониоскопом не ощущал, что позволило произвести ему тщательную гониоскопию, а затем лазерную иридэктомию. Роговица при этом была не повреждена.

Пример 6. Пациент С. 30-ти лет с диагнозом левый глаз: кератоконус III степени. Во время операции сквозная кератопластика, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксилокаин - 0,5
Гепарин - 200 ед/мл
6,0%-ный Гидроксипропилцеллюлоза - Остальное
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. В сроки наблюдения до 1 года после операции, трансплантат роговицы оставался прозрачным.

Пример 7. По п. 4 формулы. Пациент С. 65-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, склеротический миоз. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксилокаин - 1,0
Гепарин - 500 ед/мл
Карнозин - 2,0
Визитон 1 - Остальное
При этом Визитон 1 содержит следующее соотношение компонентов, мас.%:
Метилгидроксиэтилцеллюлоза - 3,0
Хлористый натрий - 0,92
Однозамещенный фосфат натрия - 0,0030
Двузамещенный фосфат натрия - 0,0144
Гликозаминогликаны - 0,080
Вода очищенная - Остальное
Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Похожие патенты RU2147876C1

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ЗРАЧКА В ОФТАЛЬМОЛОГИИ 1999
  • Федоров С.Н.
  • Малюгин Б.Э.
  • Багров С.Н.
  • Маклакова И.А.
  • Верзин А.А.
RU2148404C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ "ПОЛИАНЕСТЕТИК" 2001
  • Малюгин Б.Э.
  • Багров С.Н.
  • Маклакова И.А.
  • Средняков В.А.
  • Верзин А.А.
  • Семикова М.В.
  • Верзин Р.А.
RU2183114C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИИ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ "ИНТРАВИСК" 2004
  • Малюгин Борис Эдуардович
  • Верзин Александр Александрович
  • Новиков Сергей Викторович
  • Шацких Анна Викторовна
  • Верзин Ростислав Александрович
RU2284181C2
ИРРИГАЦИОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ВНУТРИГЛАЗНОГО ПРИМЕНЕНИЯ "ГИДРОЭЛАСТИК" 2001
  • Малюгин Б.Э.
  • Багров С.Н.
  • Маклакова И.А.
  • Верзин Р.А.
  • Верзин А.А.
RU2212883C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ И УМЕНЬШЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ 2000
  • Багров С.Н.
  • Средняков В.А.
  • Новиков С.В.
  • Леонтьева Г.Д.
  • Калинников Ю.Ю.
RU2173990C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКОВ РОГОВИЦЫ "ОСМОГЕЛЬ" 2001
  • Малюгин Б.Э.
  • Багров С.Н.
  • Маклакова И.А.
  • Верзин А.А.
  • Верзин Р.А.
RU2197923C1
СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ РОГОВИЦЫ 2000
  • Багров С.Н.
  • Ронкина Т.И.
  • Маклакова И.А.
  • Золоторевский А.В.
RU2165749C1
СПОСОБ АКТИВАЦИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ РОГОВИЦЫ С ПОМОЩЬЮ РАСТВОРА "ГЛЕКОМЕН" 1999
  • Федоров С.Н.
  • Багров С.Н.
  • Ронкина Т.И.
  • Маклакова И.А.
  • Золоторевский А.В.
RU2151580C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОТСЛОЙКИ СЕТЧАТКИ 2001
  • Тахчиди Х.П.
  • Малюгин Б.Э.
  • Багров С.Н.
  • Маклакова И.А.
  • Матюшенко И.Н.
  • Верзин А.А.
  • Питкевич О.В.
RU2211687C2
СПОСОБ ПРОЛОНГИРОВАНИЯ ПЕРЕДНЕКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ И РАСШИРЕНИЯ ЗРАЧКА ГЛАЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2013
  • Киселев Александр Владимирович
  • Галенко-Ярошевский Павел Александрович
  • Сахнов Сергей Николаевич
  • Анисимова Вера Алексеевна
RU2540007C1

Реферат патента 2000 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях для внутрикамерной анестезии и для обезболивания при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза. Изобретение характеризуется тем, что фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестетик, согласно изобретению дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%: местный анестетик - 0,01-4,0; гепарин - 5-500 ед/мл; вискоэластик - остальное, при этом дополнительно возможно включение карнозина в концентрации 0,01-2,0%. Вискоэластик содержит 0,1-3,0%-ный гиалуронат натрия, и/или 0,1-6,0%-ный хондроитин - сульфат, и/или 0,1-6,0%-ные ворастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с рН 7,0-7,5, либо фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с рН 7,2-7,4 при следующем соотношении компонентов, мас.%: алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкил - производные целлюлозы - 0,21-6,0; хлористый натрий - 0,85-0,95; однозамещенный фосфат натрия - 0,0025-0,0040, двузамещенный фосфат натрия - 0,0115-0,0135; гликозаминогликаны - 0,0051-0,080; вода очищенная - остальное. Изобретение обеспечивает повышение уровня комфортности при операциях и расширение арсенала лекарственных средств, применимых при офтальмологических вмешательствах. 3 з.п.ф-лы.

Формула изобретения RU 2 147 876 C1

1. Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестетик, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов:
Местный анестетик, мас.% - 0,01 - 4,0
Гепарин, ед/мл - 5 - 500
Вискоэластик, мас.% - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.
3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют 0,1 - 3,0%-ный гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0%-ный хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0%-ные водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,2 - 7,5. 4. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют раствор с pH 7,2 - 7,4, включающий алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы, хлористый натрий, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0
Хлористый натрий - 0,85 - 0,95
Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040
Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135
Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080
Вода очищенная - Остальное

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2000 года RU2147876C1

Koch P.S
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
J
Cataract Refractive Surg
Электрическое сопротивление для нагревательных приборов и нагревательный элемент для этих приборов 1922
  • Яковлев Н.Н.
SU1997A1
СПОСОБ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ 1995
  • Средняков В.А.
  • Тюляев А.П.
  • Коврижных Н.А.
  • Акатов И.В.
  • Зуев А.В.
RU2118140C1
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМЫ 1996
  • Черненков Степан Иванович
RU2118523C1
РАСТВОР ДЛЯ ЗАЩИТЫ РОГОВИЦЫ ОТ ПОВРЕЖДЕНИЙ "ВИЗИТОН-1" 1997
  • Федоров С.Н.
  • Багров С.Н.
  • Маклакова И.А.
  • Малышев В.Б.
  • Ларионов Е.В.
RU2114587C1
ИРРИГАЦИОННЫЙ РАСТВОР ДЛЯ ОФТАЛЬМОЛОГИИ 1996
  • Багров С.Н.
  • Золоторевский А.В.
  • Новиков С.В.
  • Ларионов Е.В.
  • Малышев В.Б.
  • Шелухина Г.Д.
  • Кузьмина С.А.
RU2121324C1
ФРАКЦИЯ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛИ, СПОСОБ ОЧИСТКИ ЭТОЙ ФРАКЦИИ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТОЙ ФРАКЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ И СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ 1992
  • Аурелио Ромео
  • Силвана Лоренци
RU2128666C1
US 5036056 A, 30.07.91
US 5068225 A, 26.11.91
US 4292327 A, 29.07.81
US 5061696 A, 29.10.91.

RU 2 147 876 C1

Авторы

Федоров С.Н.

Малюгин Б.Э.

Багров С.Н.

Маклакова И.А.

Верзин А.А.

Даты

2000-04-27Публикация

1999-07-08Подача