СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА Российский патент 1997 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается способа выделения дигидрокверцетина (ДКВ) дигидрокваерцетинсодержащего сырья.

Известен способ выделения ДКВ из коры Дугласовой пихты, в котором предусматривают обработку водного экстракта растительного сырья сульфитом щелочных металлов [1]
К недостаткам способа следует отнести применение сульфитных реагентов, что является нежелательным из-за их окисляющей способности, приводящей к большим потерям дигидрокверцетина, вследствие его перехода в кверцетин.

Наиболее близким к предлагаемому является способ выделения дигидрокверцетина, в котором в охлажденный экстракт, полученный путем экстракции опилок древесины лиственницы водой при нагревании, вносят полиамидный порошок, при соотношении 1: 10, смесь перемешивают в течение 2 ч, отфильтрованный полиамидный порошок высушивают, целевой продукт экстрагируют этилацетатом и кристаллизуют его из горячей воды [2]
К недостаткам способа следует отнести большие потери дигидрокверцетина в исходном сырье, вследствие недостаточной полноты проведения процесса экстракции, а также длительность осуществления способа.

Техническим результатом заявленного способа является повышение степени полноты извлечения дигидрокверцетина из исходного сырья, при общей интенсификации этого процесса, а также повышение степени его очистки.

Технический результат достигается за счет того, что способ получения дигидрокверцетина, включающий экстракцию измельченной древесины хвойных пород при нагревании, фильтрование экстракта, его упаривание, извлечение целевого продукта, его кристаллизацию в горячей воде и сушку, предусматривают то, что в качестве древесины хвойных пород используют лиственницу или дуглассовую пихту, экстракцию проводят этилацетатом в течение 1 5 ч при соотношении измельченной древесины лиственницы или дуглассовой пихты и этилацетата 1:(5 - 7), а извлечение целевого продукта из упаренного экстракта осуществляют гексаном или бензином при соотношении соответственно 1:(8-20), при этом процесс извлечения целевого продукта проводят при температуре 18-24^oC в течение 15-40 мин и перемешивании, после чего гексан или бензин отгоняют.

Совокупность признаков позволяет увеличить выход целевого продукта за счет избирательности действия этилацетата, а также оптимально подобранного проведения процесса экстракции и соотношении исходного сырья и экстрагента. Обработка сухого остатка, содержащего дигидрокверцетин неполярными углеводородами, а именно бензином или гексаном, в заявленном технологическом режиме обеспечивает наиболее полную очистку готового продукта.

Таким образом, изложенная выше совокупность признаков приводит к достижению заявленного технического результата, при этом чистота полученного продукта составляет 94-96% выход дигидрокверцетина 0,9-1,0% (от массы абсолютно сухой древесины).

Способом может быть предусмотрено также то, что древесину лиственницы даурской или сибирской, или дугласовой пихты используют с содфисанием дигидрокверцетина не менее 0,4% от веса абсолютно сухой древесины и влажностью не более 15% В качестве древесины лиственницы сибирской или дауарской, или дугласовой пихты можно использовать щепу или стружку, или опилки из этих пород хвойных деревьев, являющиеся отходами целлюлозно-бумажной или деревообрабатывающей промышленности.

Способом также может быть предусмотрено то, что фильтрование экстракта осуществляют на фильтрах периодического или непрерывного действия.

В качестве фильтров периодического действия могут использоваться фильтр-прессы, тарельчатые или дисковые фильтры, а также листовые или мешочные фильтры. В качестве фильтров непрерывного действия могут использовать вакуум-фильтры, при этом в качестве фильтрующей поверхности могут использовать ткань, керамические фильтры, металлические сита с размерами пор, позволяющими отделить экстракт от проэкстрагированного дигидрокверцетинсодержащего растительного сырья.

Способом предусмотрено также то, что фильтрованию подвергают экстракт с температурой не более 77^oC, а упаривание экстракта могут проводить в роторном испарителе при температуре отгонки 35-42^oC, остаточном давлении 0,09-0,12 ат.

Кристаллизация дигидрокверцетина в воде может быть осуществлена путем смешивания извлеченного целевого продукта с водой температурой 90-95^oC при массовом соотношении соответственно 1:10, выдерживания смеси при этой температуре в течение 20-40 мин, и ее охлаждения.

Сушку кристаллов дигидрокверцетина предусматривают при температуре 100-120^oC в течение 3-5 ч.

Способ осуществляют следующим образом.

Дигидрокверцитинсодержащее растительное сырье, в качестве которого могут использовать древесину лиственницы сибирской или даурской, или дуглассовой пихты с содержанием дигидрокверцетина не менее 0,4% и влажностью не более 15% измельчают до получения щепы или стружки, или опилок. В качестве такого сырья также можно использовать отходы целлюлозно-бумажных или деревообрабатывающих предприятий.

Подготовленное растительное сырье смешивают с экстрагентом, в качестве которого используют этилацетат в массовом соотношении соответственно 1:(5-8) смесь нагревают до температуры кипения этилацетата, составляющей 77^oC, и проводят процесс экстракции при этой температуре в течение 1-5 ч. Полученный горячий экстракт фильтруют, при этом фильтрование экстракта могут осуществлять на фильтрах периодического или непрерывного действия. В качестве фильтров периодического действия могут использовать фильтр-прессы, таральчатые или дисковые фильтры, а также листовые или мешочные фильтры. В качестве фильтров непрерывного действия могут использовать вакуум-фильтры, при этом, в качестве фильтрующей поверхности могут использовать ткань, керамические фильтры, металлические сита с размерами пор, позволяющими отделить экстракт от проэкстрагированного дигидрокверцетинсодержащего растительного сырья.

После фильтрования экстракт упаривания в роторном испарителе при температура 35-42^oC и остаточном давлении 0,9-0,12 ат. до получения сухого остатка.

Полученный сухой остаток смешивают с гексаном или бензином в массовом соотношении соответственно 1: (8-20) и смесь выдерживают при температуре 18-24^oC при перемешивании в течение 15-40 мин, после чего экстрагентом отгоняют, смесь фильтруют, а полученный извлеченный целевой продукт смешивают с водой температурой 90-95^oC в массовом соотношении 1:10 и выдерживают при этой температуре в течение 20-40 мин, после чего смесь охлаждают, Образовавшаяся в процессе охлаждения кристаллы дигидрокверцетина отделяют фильтрованием и подвергают сушке при температуре 100-120^oC в течение 3-5 ч.

Пример 1. 200 г опилок древесины (относительная влажность 7%) заливают 1,5 л этилацетата, нагревают до температуры кипения этилацетата, составляющей (77^oC) и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Горячий экстракт с температурой 77^oC фильтруют на фильтр-прессе от и упаривают в роторном испарителе при температуре отгонки 35^oC, остаточном давлении 0,09 ат. Получают 5,98 г сухого остатка. Сухой остаток заливают 100 мл гексана и перемешивают в течение 0,5 ч при температуре 20^oC. Гексановую фракцию сливают, а экстрагент отгоняют. Оставшийся извлеченный сухой целевой продукт содержащий по данным ВЭЖХ 39,85% ДКВ, растворяют в горячей воде при температуре 90^oC и гидромодуле 1:10. Смесь выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. После охлаждения раствора выпадает осадок дигидрокверцетина в количестве 1,75 г, который подвергают сушке при температуре 100^oC в течение 3 ч.

Таким образом выход ДКВ, имеющего по данным ВЭЖХ степень чистоты 94,1% составляет 0,94% от веса абсолютно сухой древесины.

Пример 2. Пример осуществляют согласно примеру 1, однако в качестве исходного сырья используют опилки, дугласовой пихты, сухой остаток после упаривания заливают бензином.

В результате осуществления примера 2 получают 1,82 г продукта, содержащего по данным ВЭЖХ 95,8% основного вещества. Выход ДКВ 0,98% от массы абсолютно сухой древесины.

Количественный анализ ДКВ осуществляют методом ВЭЖХ на приборе "Милихром-4" с УФ-детектором; сорбент Сепарон C₁₈, подвижная фаза - ацетонитрил 2% уксусная кислота (30:70 об.) Относительная ошибка определения при уровне вероятности 0,95а не превышает 3%
Таким образом, заявленный способ получения дигидрокверцетина позволяет повысить полноту извлечения дигидрокверцетина из исходного сырья, при общей интенсификации этого процесса, а также повышения степени его очистки.

Литература
1. Патент N 2744919, 549-400, 1956.

2. Патент N 2000797, A 61 K 35/78, 1993.

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности и касается усовершенствования способа выделения дигидрокверцетина (ДКВ). Сущность изобретения: получения дигидрокверцетина предусматривает экстракцию измельченной древесины лиственницы или дугласовой пихты этилацетатом, проводимую при температуре кипения этилацетата, при этом соотношение сырья и этилацетата составляет 1:(5-8), а процесс экстракции осуществляют в течение 1-5 ч, полученный экстракт фильтруют и упаривают до получения сухого остатка, который затем смешивают с бензином или гексаном в массовом соотношении соответственно 1:(8-20), смесь выдерживают в течение 15-40 мин при температуре 18-24^oC и перемешивании, после этого бензин или гексан отгоняют. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ получения дигидрокверцетина, включающий экстракцию измельченной древесины хвойных пород при нагревании, фильтрование экстракта, его упаривание, извлечение целевого продукта, его кристаллизацию в горячей воде и сушку, отличающийся тем, что в качестве хвойных пород используют лиственницу или дуглассовую пихту, экстракцию проводят этилацетатом в течение 1 5 ч при соотношении измельченной древесины и этилацетата 1 5 8, а извлечение целевого продукта из упаренного экстракта осуществляют гексаном или бензином при соотношении соответственно 1 8 20, при этом процесс извлечения целевого продукта проводят при температуре 18 24^oС в течение 15 40 мин и перемешивании, после чего гексан или бензин отгоняют. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что древесину используют с содержанием дигидрокверцетина не менее 0,4% от массы абсолютно сухой древесины и влажностью не более 15%
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве измельченной древесины лиственницы или дуглассовой пихты используют щепу, или стружку, или опилки. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве щепы, или стружки, или опилок используют отходы целлюлозно-бумажной или деревообрабатывающей промышленности. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фильтрование экстракта осуществляют на фильтрах периодического или непрерывного действия. 6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве фильтров периодического действия используют фильтр-прессы, тарельчатые или дисковые фильтры, а также листовые или мешочные фильтры. 7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве фильтров непрерывного действия используют вакуум-фильтры. 8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве фильтрующей поверхности используют ткань, керамические фильтры, металлические сита с размерами пор, позволяющими отделить экстракт от проэкстрагированной измельченной древесины хвойных пород. 9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фильтрованию подвергают экстракт с температурой не более 77^oС. 10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что упаривание экстракта осуществляют в роторном испарителе при температуре отгонки 35 42^oС и остаточном давлении 0,09 0,12 ата. 11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кристаллизацию дигидрокверцетина в воде осуществляют путем смешивания извлеченного целевого продукта с водой при температуре 90 95^oС при массовом соотношении соответственно 1 10, выдерживании при заданной температуре в течение 20 40 мин и охлаждении смеси. 12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что сушку кристаллов дигидрокверцетина осуществляют при температуре 100 120^oС в течение 3 5 ч.