СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА Российский патент 2000 года по МПК A61K35/78 C07D311/32 

Изобретение относится к медицине, а именно к усовершенствованному способу выделения дигидрокверцетина (ДКВ).

На основе природного биофлавоноида ДКВ разработан новый медицинский фитопрепарат "Диквертин" [ВФС 42-2398-94 "Таблетки диквертина 0,02 г"], обладающий антиоксидантным, противовоспалительным и капилляропротекторным действием.

Известны способы выделения ДКВ из коры Дугласовой пихты [Pat. US N 274919] и древесины лиственницы [А. С. СССР N 351847, C 07 D 7/24, 1970; Патент РФ N 2000797, Б.И N 37, 1993, МКИ⁵ A 61 K 35/78], базирующиеся на водной экстракции растительного сырья.

Аналогом заявляемому является способ выделения ДКВ путем обработки древесины лиственницы водой, экстракции водным ацетоном, упаривания экстракта и кристаллизации ДКВ [Патент РФ N 2038094, БИ N 18, 1995 г.]. Недостатком аналога является огромный расход дорогостоящего экстрагента - ацетона, который ввиду его неограниченной растворимости в воде трудно поддается регенерации.

Прототипом заявляемому является способ выделения ДКВ путем экстракции при нагревании предварительно обессмоленных опилок древесины лиственницы органическим растворителем - этилацетатом [Патент РФ N 2034559, БИ N 13, 1995 г., МКИ⁵ A 61 K 35/78].

Основным недостатком прототипа является большой расход органических экстрагентов (бензина и этилацетата), а соответственно и большой расход электроэнергии на их упаривание и нагревание при экстракции.

Целью изобретения является упрощение процесса выделения ДКВ и уменьшение расхода экстрагентов.

Решение поставленной задачи достигается тем, что измельченную древесину лиственницы предварительно пропитывают водой (при температуре 25 - 40^oC), затем экстрагируют этилацетатом (соотношение сырье:экстрагент 1:4, вместо 1: 8 у прототипа). Экстракт упаривают и обрабатывают бензином (или гексаном) без нагревания для удаления смолы.

Обессмоленный экстракт обрабатывают горячей водой (температура 95 - 98^oC), фильтруют от примесей. При охлаждении из водного раствора выпадают кристаллы ДКВ.

Чистота получаемого продукта 95-98%, выход ДКВ от массы абсолютно сухой древесины 1%, степень извлечения 95%.

Предлагаемый способ получения ДКВ сохраняет все достоинства прототипа и дополняет их следующими преимуществами:
1. Исключение из технологического процесса предварительного обессмоливания (в прототипе это экстракция измельченной древесины бензином) позволяет значительно сократить расход углеводородного растворителя (в 12 раз по сравнению с прототипом), соответственно сокращается время процесса и энергетические расходы (таблица).

2. Введение предварительной пропитки древесины водой позволяет сократить время экстракции этилацетатом в 1,5-2 раза и уменьшить расход этилацетата в 2 раза по сравнению с прототипом (таблица). Вследствие низкой растворимости воды в этилацетате (7-8%), последний легко регенерируется и полностью возвращается в технологический процесс.

Способ иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1.

400 г измельченной древесины лиственницы с влажностью 9,5% заливали деминерализованной водой (гидромодуль 1:4) и выдерживали при комнатной температуре и перемешивании в течение 2 часов. Затем воду сливали, древесину заливали этилацетатом в соотношении сырье:экстрагент 1:4 и нагревали с обратным холодильником. Экстракцию проводили при температуре кипения растворителя в течение 2 часов. Затем этилацетат сливали, упаривали и получали 12,52 г сухого экстракта.

Сухой экстракт промывали гексаном при комнатной температуре в течение 30 минут. Соотношение сухое вещество : гексан 1:10. Затем экстракт фильтровали от гексана и сушили. Получили 10,57 г сырого продукта, содержание ДКВ в котором составляет 31,5%. Сухой экстракт заливали горячей водой (соотношение 1: 10, при температуре 95-98^oC). Горячий раствор фильтровали от примесей и охлаждали. После охлаждения из водного раствора выпало 3,22 г кристаллического ДКВ. Выход ДКВ, имеющего по данным ВЭЖХ степень чистоты 95,5%, составляет 0,9% от массы абсолютно сухой древесины (а.с.д).

Пример 2.

200 г измельченной древесины лиственницы в условиях примера 1 заливали водой, затем экстрагировали этилацетатом. Этилацетатный экстракт упаривали и обрабатывали бензином при нагревании (40-45^oC) и перемешивании в течение 0,5 часа. Промытый экстракт освобождали от бензина (фильтрация и сушка). Получили 5,64 г сырого продукта, содержание ДКВ в котором составляет 37,9%. После извлечения горячей водой, фильтрации и охлаждения водного раствора получили 1,89 г продукта, содержание основного вещества в котором 95,8%. Выход составляет 1,06% от массы а.с.д.

Количественный анализ ДКВ осуществляли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на приборе "Милихром-4" с УФ-детектором, сорбент - Сепарон C₁₈, подвижная фаза - ацетонитрил - 2% уксусная кислота (30: 70 об. ). Относительная ошибка определения при уровне вероятности 0,95 не превышает 3%.

Таким образом, способ позволяет при реализации производства в промышленном масштабе на стандартном оборудовании, например, канифольно-экстракционных заводов, существенно снизить расход реагентов, время процесса и его энергетические затраты, без ухудшения выхода целевого продукта и степени его чистоты.

Изобретение относится к медицине и касается усовершенствованного способа получения дигидрокверцетина (ДКВ) - природного биофлавоноида, на основе которого разработан медицинский фитопрепарат "Диквертин". Целью изобретения является упрощение процесса получения ДКВ и снижение расхода количества органических растворителей и энергетических затрат. Это достигается тем, что измельченная древесина лиственницы, предварительно пропитанная водой, экстрагируется этилацетатом, а упаренный экстракт обрабатывается гексаном (или бензином), и ДКВ перекристаллизовывается из горячей воды. Преимущество данного способа заключается в том, что он позволяет исключить из технологического процесса стадию обессмоливания измельченной древесины и значительно сократить расходы органических экстрагентов. 1 табл.

Способ получения дигидрокверцетина путем экстракции влажной измельченной древесины лиственницы органическим растворителем-этилацетатом с последующим упариванием экстракта, обработкой его горячей водой, фильтрацией водного раствора от примесей и кристаллизацией из него дигидрокверцетина, отличающийся тем, что измельченную древесину непосредственно перед экстракцией насыщают водой, упаренный экстракт обезжиривают гексаном или бензином, а водный раствор дигидрокверцетина перед кристаллизацией фильтруют от примесей.