СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА Российский патент 1995 года по МПК A61K35/78 C07D311/32 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам выделения дигидрокверцетина (ДКВ).

ДКВ представляет собой биологически активное вещество, проявляющее антиоксидантное, капилляропротекторное, противовоспалительное и антигистаминное действие.

Известны способы выделения ДКВ из коры дугласовой пихты и древесины лиственницы, базирующиеся на экстракции ДКВ водой при нагревании.

Способ выделения ДКВ из коры дугласовой пихты не может служить аналогом из-за существенных различий в химическом составе водорастворимых веществ коры дугласовой пихты и древесины лиственницы. Кроме того, в этом способе применяется обработка водного экстракта сульфитами аммония или щелочных металлов, которые, являясь окислителями, могут способствовать превращению ДКВ в кверцетин.

Способ выделения ДКВ из древесины лиственницы сопряжен с использованием колоночной хроматографии на полиамидном сорбенте. Поскольку в Российской Федерации полиамидный сорбент не производится в виде торгового промышленного продукта, то возникает необходимость организации его производства в рамках реализации данного способа выделения ДКВ, что сопряжено с удорожанием и нестабильностью качества сорбента. Кроме того, процесс колоночной хроматографии должен проводиться под регулярным аналитическим контролем, что усложняет осуществление этой операции в промышленности.

Наиболее близким к предлагаемому является способ выделения ДКВ из древесины лиственницы путем экстракции водой при нагревании, охлаждения, фильтрования и перемешивания водного экстракта в течение 2 ч с полиамидным порошком в соотношении 1:10, отфильтровывания и высушивания полиамидного порошка, экстрагирования ДКВ с полиамидным порошком этилацетатом и последующей кристаллизации его из горячей воды. В этом способе отсутствует операция пропускания водного экстракта для выделения из него ДКВ через колонку с полиамидным сорбентом. Вместо этого используется более простой прием непосредственного смешивания водного экстракта с полиамидным сорбентом.

Основной недостаток известного способа состоит в необходимости использования для извлечения ДКВ из водного экстракта труднодоступного и дорогостоящего полиамидного сорбента. Выделение ДКВ в этом случае неизбежно связано с потерями за счет процессов сорбции и десорбции и осложнено необходимостью регенерации полиамидного сорбента.

Кроме того, к недостаткам прототипа относится необходимость экстракции ДКВ водой при 98-100^оС, так как ДКВ практически не растворяется в воде при обычной комнатной температуре. При этом наряду с ДКВ соизвлекаются сопутствующие водорастворимые вещества, для освобождения от которых далее используется полиамидный сорбент. Поскольку вода как экстрагент берется в 10-кратном количестве по отношению к сырью, а цикл экстракции длится 1 ч, то в данном способе экстракция водой растительного сырья требует больших энергетических затрат.

Цель изобретения упрощение способа выделения ДКВ из древесины лиственницы и увеличения выхода целевого продукта.

Эта задача достигается путем предварительного удаления водорастворимых веществ в результате промывания опилок древесины лиственницы водой при обычной температуре с последующей экстракцией ДКВ смесью вода-ацетон (1:4) при обычной температуре. Выпавший после отгонки ацетона из водной части экстракта осадок ДКВ перекристаллизовывают из горячей воды. Чистота получаемого ДКВ равна 95-97% выход 1,75-2,0% от массы абсолютно сухой древесины (а.с.д.).

Предлагаемый способ выделения ДКВ сохраняет все достоинства известного способа и имеет следующие преимущества (см.таблицу).

Из технологии исключается использование сорбента и соответственно продолжительные стадии сорбции и десорбции, связанные с потерями ДКВ.

Продолжительность способа выделения ДКВ сокращена до 6,5 ч в сравнении с 11,4 ч с известным способом (см.таблицу).

Степень извлечения ДКВ из опилок повышается до 1,75-2,0% (в пересчете на массу а.с.д.) по сравнению с 0,5-0,6% (в пересчете на массу а.с.д.) с известным способом.

Чистота выделяемого ДКВ повышается до 95-97% по сравнению с 90-96% по известному способу.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. 200 г опилок древесины лиственницы (влажность 8,2%) заливают 1984 мл воды (соотношение 1:10 в пересчете на массу а.с.д.). При периодическом встряхивании выдерживают при обычной температуре (18^оС) в течение 1,5 ч, после чего воду сливают (полученный после упаривания воды сухой остаток можно использовать как самостоятельный продукт).

К промытым водой опилкам (влажность 78,7%) приливают 732 мл ацетона (соотношение вода-ацетон 1: 4 мас.ч. с учетом влаги опилок) и периодически встряхивают в течение 1,5 ч при обычной температуре. Водно-ацетоновый экстракт сливают (740 мл), ацетон отгоняют (620 мл). Из оставшейся водной части экстракта (120 мл) получают 4,55 г сухого остатка, содержание ДКВ в котором по данным ВЭЖХ составляет 86,0% т.е. 3,91 г. Сухой остаток заливают горячей водой (соотношение 1:10, 80^оС). После отстаивания водного раствора выпадает осадок ДКВ 3,67 г. Выход ДКВ, имеющего по данным ВЭЖХ степень чистоты 96,4% составляет 2,0% (в пересчете на массу а.с.д.).

П р и м е р 2. 100 г опилок древесины лиственницы (влажность 7,0%) заливают 930 мл воды (соотношение 1:10 в пересчете на массу а.с.д.) и, периодически встряхивая, выдерживают при комнатной температуре (20^оС) в течение 1,5 ч. Воду сливают.

К промытым водой опилкам (влажность 76,0%) приливают 373 мл ацетона (соотношение вода-ацетон 1: 4 мас.ч. с учетом влаги опилок) и периодически встряхивают в течение 1,5 ч при обычной температуре. Водно-ацетоновый экстракт сливают (380 мл), ацетон отгоняют (317 мл). Из оставшейся водной части экстракта (63 мл) получают 2,75 г сухого остатка, содержание ДКВ в котором по данным ВЭЖХ составляет 83,0% т.е. 2,28 г. Сухой остаток заливают горячей водой (соотношение 1:10, 85^оС). После отстаивания водного раствора выпадает осадок ДКВ 1,75 г, имеющий по данным ВЭЖХ степень чистоты 97,1% Выход ДКВ в пересчете на массу а.с.д. составляет 1,88%
Количественное определение ДКВ осуществляют методом ВЭЖХ на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и обращенно-фазной колонкой в следующих условиях:
Колонка 250 х 4,6 мм
Сорбент Lichrosorb 10 RP-2
Аналитическая длина волны 290 нм
Скорость потока подвижной
фазы ацетонитрил 2%-ный
раствор уксусной кислоты
(3:7, об.) 1,0 мл/мин
Относительная ошибка единичного определения с 95% вероятностью составляет ±2,33%
В предлагаемом способе за счет предварительного промывания опилок водой из них удаляются водорастворимые вещества, что способствует повышению эффективности и избирательности последующей экстракции ДКВ водно-ацетоновой смесью при оптимальном соотношении 1:4, мас.ч. (20:80,). При изменении количества ацетона в водно-ацетоновой смеси происходит снижение качества ДКВ: при увеличении выше 80% за счет соизвлечения смолистых веществ, при уменьшении ниже 80% за счет созвлечения полисахаридов.

Использование в качестве экстрагента ДКВ смеси воды с низкокипящим (т. кип. 56^оС) и смешивающимся с водой в любом соотношении органического растворителя ацетона обеспечивает легкость отгонки ацетона из экстракта и получение насыщенного водного раствора ДКВ, из которого по мере удаления ацетона выпадает мелкокристаллический осадок ДКВ.

Таким образом, в предлагаемом способе выделения ДКВ из измельченной древесины лиственницы упрощения способа добиваются за счет исключения из технологии полиамидного сорбента, а повышение выхода целевого продукта при сохранении высокой степени чистоты достигается введением предварительной промывки опилок водой без нагревания для удаления водорастворимых продуктов и последующей экстракции водно-ацетоновой смесью определенного состава, приводящей к избирательному извлечению ДКВ.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу выделения дигидрокверцетина (ДКВ) из древесины лиственницы. Цель изобретения - упрощение процесса выделения ДКВ и повышение выхода целевого продукта при сохранении высокой степени чистоты. Это достигается тем, что промытую водой измельченную древесину лиственницы экстрагируют при обычной температуре смесью воды и ацетона, 1 : 4 мас. ч. От экстракта отгоняют ацетон, а выпавший из водной части экстракта осадок ДКВ отделяют центрифугированием и перекристаллизовывают из горячей воды. Применение способа выделения ДКВ из древесины лиственницы позволяет исключить из технологического процесса применение полиамидного сорбента и, следовательно, стадии сорбции, десорбции и регенерации сорбента; избирательно экстрагировать ДКВ водно-ацетоновой смесью без нагревания из предварительно промытой водой измельченной древесины, что приводит к повышению выхода целевого продукта при сохранении степени чистоты продукта. 1 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА путем обработки опилок древесины лиственницы водой, экстрагирования органическим растворителем, упаривания экстракта и кристаллизации из горячей воды, отличающийся тем, что экстракцию проводят водным ацетоном в соотношении вода растворитель 1 4 непосредственно после обработки сырья водой.