ПРЕПАРАТ ДЛЯ АНАЛЬГЕЗИИ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/195 A61K31/485 

Изобретение относится к области фармакологии наркотических веществ, в частности к решению вопроса уменьшения формирования зависимости от морфина и усиления его обезболивающего действия при применении его в качестве анальгетического средства.

Уже известно назначение морфина вместе с атропином, метацином и другими холинолитическими веществами.

Однако эти препараты применяют для уменьшения побочных явлений, возникающих при использовании больших доз морфина, таких, как тошнота, рвота, угнетение дыхания, а не для предотвращения формирования зависимости от последнего. Кроме того, комбинация указанных препаратов с морфином не усиливает его анальгетического действия.

Целью изобретения является уменьшение формирования зависимости от морфина и усиление его анальгетической активности при применении его в качестве анальгетического средства.

Эта цель достигается тем, что препарат содержит в своем составе обратимый ингибитор синтеза белка L-гистидинол дигидрохлорид, являющийся нормальным предшественником аминокислоты гистидина.

На фиг. 1 представлено влияние добавления 1 мг/кг (1) и предварительного введения 25 мг/кг L-гистидинола (2) на анальгетический эффект морфина. По оси ординат латентный период выдергивания хвоста в к контролю. На фиг. 2 представлен суммарный индекс тяжести абстинентного синдрома у животных, которым вводили морфин (1) и морфин с добавлением L-гистидинола (2).

Пример 1. Влияние предварительного введения L-гистидинола на анальгетический эффект морфина
Способность L-гистидинола оказывать влияние на анальгезию, вызванную введением морфина в дозе 5 мг/кг, изучали по методике выдергивания хвоста, погруженного в горячую воду (56^oC). Анальгетическое действие оценивали по изменению времени латентного периода болевой реакции. L-гистидинол вводили в/б в дозе 25 мг/кг за 30 мин до введения морфина. Болеутоляющее действие оценивали через 15, 30 и 45 мин после в/б введения морфина.

Введение L-гистидинола в указанной дозе за 30 мин до введения морфина в дозе 5 мг/кг приводит к достоверному увеличению эффекта морфина (фиг. 1).

Пример 2. Влияние совместного введения L-гистидинола и морфина на болевую чувствительность крыс
Анальгетические свойства комбинации морфина с L-гистидинолом изучали по методике, описанной выше. L-гистидинол вводили в/б в дозе 1 мг/кг в сочетании с морфином (в соотношении 1:5). Болеутоляющее действие оценивали через 30 мин после введения препаратов.

Полученные данные показывают, что L-гистидинол в дозе 1 мг/кг усиливает анальгетический эффект морфина в 1,4 раза, при этом латентный период болевой реакции увеличивается с 23,6±8,0 с до 30,8±8,6 с (фиг. 1).

Пример 3. Влияние совместного введения L-гистидинола и морфина на формирование физической зависимости
В опытах с выработкой физической зависимости от морфина L-гистидинол вводили в/б в дозе 1 мг/кг в комбинации с морфином, доза которого повышалась от 10 мг/кг до 60 мг/кг в течение 12 дней. Оценка признаков абстиненции через 36 ч после отмены препаратов показала, что использование L-гистидинола в качестве добавки к морфину приводит к достоверному снижению суммарного показателя тяжести абстинентного синдрома. Кроме того, у животных этой группы наблюдалось меньшее падение веса в период абстиненции (4,6±1,5 г) по сравнению с таким же показателем у крыс, которым не вводили L-гистидинол во время выработки физической зависимости от морфина (7,7±0,6 г) (фиг. 2).

Разработанный препарат для анальгезии на основе морфина обладает не только новизной, но и четко выраженными существенными отличиями. Это выражается в том, что при том же количестве действующего начала морфина анальгетическая активность увеличивается, а формирование зависимости существенно уменьшается. Такие свойства заявленного препарата являются неожиданными для специалистов фармакологов и наркологов.

Разработанный препарат, таким образом, представляет собой творческое решение поставленной проблемы, полученное в результате кропотливого исследования механизмов действия морфина в сочетании с различными биологически-активными веществами.

Изобретение позволяет изменить существующие представления о применении наркотических анальгетиков в различных областях клинической медицины, в частности онкологии и др. где обычно широко их используют. Резкое уменьшение формирования зависимости от морфина и усиление его анальгетической активности при его применении по медицинским показаниям может иметь большое социальное значение для решения проблемы борьбы с наркоманиями.

Предложен препарат для аналгезии на основе морфина. Целью изобретения служит уменьшение формирования зависимости от морфина и усиление его анальгетической активности. Это достигается наличием в препарате L-гистидинола дигидрохлорида в соотношении с морфином 1:5. 2 ил.

Препарат для анальгезии на основе анальгетического средства морфина, отличающийся тем, что дополнительно содержит обратимый ингибитор белкового синтеза альфа-гистидинол дигидрохлорид при соотношении альфа-гистидинол дигидрохлорид и морфин 1 5.