СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА Российский патент 1997 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения дигидрокверцетина (ДКВ).

ДКВ обладает широким спектром биологической активности: проявляет капилляропротекторные и антиоксидантные свойства, сочетающиеся с гастро- и гепатопротекторным, гиполипидемическим и диуретическим действием (Химико-фармацевтический журнал, 1995, N9, с.61-64).

Известен ряд способов получения ДКВ.

Из измельченной древесины лиственницы (Бабкин В.А. Тюкавкина Н.А. Остроухова Л.А. Святкин Ю.К. Соколов С.Я. Пат. RU N 2000797, А 61 К 35/78). Однако данный способ основан на экстракции водой при нагревании от 98 до 100^oС, что ведет к потере избирательности извлечения ДКВ и получению многокомпонентного экстракта. В свою очередь, это влечет за собой необходимость использования для выделения ДКВ полиамидного сорбента.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения ДКВ путем обработки опилок древесины лиственницы водой, экстрагирования органическим растворителем (вода ацетон, 1:4) непосредственно после обработки сырья водой, упаривания экстракта и кристаллизации из горячей воды (Тюкавкина Н.А. Наумов В. В. Колесник Ю.А. Руленко И.А. Ручкин В.Е. Гаврилова Т.Ф. Наумов О.В. Пат РФ N 2038094, А 61 К 35/78).

Основными недостатками прототипа являются: длительность процесса из-за осуществления стадии предварительного промывания опилок водой; снижение выхода ДКВ из-за потерь при промывании опилок водой (за счет растворимости ДКВ в воде: 0,1% при комнатной температуре).

Целью изобретения является упрощение процесса и сокращение времени выделения ДКВ, повышение выхода целевого продукта при сохранении высокой степени чистоты.

Поставленная цель достигается при увлажнении опилок лиственницы горячей водой до 60-70%-ной влажности с последующей экстракцией ацетоном при нагревании. Твердую массу, выпавшую в осадок после отгонки ацетона, отделяют и кристаллизуют из водно-солевого или водно-спиртового раствора. Чистота получаемого ДКВ 96,5-97,5% выход не менее 2,1% от массы абсолютно сухой древесины (а.с.д.).

Предлагаемый способ получения ДКВ сохраняет все достоинства прототипа и дополняет их следующими преимуществами: из технологического процесса исключается стадия промывания опилок водой, что соответственно сокращает продолжительность процесса выделения ДКВ; выведение стадии увлажнения опилок древесины горячей водой способствует повышению степени извлечения ДКВ из древесины с 1,75-2,00% по прототипу до не менее 2,1-2,2% (от массы а.с.д.); продолжительность способа получения ДКВ сокращается до 3,7 ч по сравнению с 6,5 ч известным способом (см.таблицу).

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К 100 г опилок древесины лиственницы (влажность 32%) приливают 68 мл кипящей воды (100^oС), перемешивают в течение 5 мин, приливают 400 мл ацетона и выдерживают в течение 20 мин при 40^oС. Водно-ацетоновый экстракт отфильтровывают, опилки промывают 20 мл ацетона, ацетоновый слив объединяют с водно-ацетоновым эстрактом. После отгонки ацетона на роторном испарителе отделяют декантацией 5,47 г смолообразной массы, содержащей 32,4% ДКВ (1,77 г). Полученную массу растворяют в 1700 мл кипящего 29%-ного раствора NaCl, фильтруют, кристаллизуют. В результате кристаллизации получают 1,51 г ДКВ с чистотой, по данным ВЭЖХ, 96,61% Выход ДКВ, в пересчете на массу а.с.д. составляет 2,14%
Пример 2. 100 г опилок древесины лиственницы (влажность 32%) обрабатывают кипящей водой и экстрагируют ацетоном в условиях примера 1. Смолообразную массу (5,64 г) с содержанием ДКВ 33,07% (1,86 г), выделенную в условиях примера 1, кристаллизуют из 1700 мл 10%-ного раствора NaCl в условиях примера 1. В результате кристаллизации получают 1,63 г ДКВ с чистотой, по данным ВЭЖХ, 93,9% Выход ДКВ в пересчете на массу а.с.д. составляет 2,17%
Пример 3. Полученную из 100 г опилок древесины лиственницы (влажность 32% ) в условиях примера 1 смолообразную массу (5,39 г) с содержанием ДКВ 31,2% (1,68 г) заливают 10 мл 96%-го этанола, нагретого до 50^oС, фильтруют. В результате кристаллизации выделяют 1,56 г ДКВ, имеющего по данным ВЭЖХ степень чистоты 96,7% Выход ДКВ в пересчете на массу а.с.д. составляет 2,23%
Пример 4. Из 100 г опилок древесины лиственницы (влажность 32%), проэкстрагированных в условиях примера 1, получают 5,02 г смолообразной массы с содержанием ДКВ 30,7% (1,53 г). В результате кристаллизации из водно-спиртового раствора, содержащего 50 об. этанола в условиях примера 3, выделяют 1,44 г ДКВ, имеющего по данным ВЭЖХ степень чистоты 96,5% Выход ДКВ составляет 2,19% в пересчете на массу а.с.д.

Как видно из примера 1, проведение стадии обработки ацетоном при 40^oС приводит к выходу ДКВ выше 2% от массы а.с.д. Изучение температурного интервала условий экстракции показало, что дальнейшее повышение температуры не приводит к возрастанию степени извлечения ДКВ, и даже частично снижает его выход за счет окислительных процессов.

На основании примеров 1 и 2 видно, что увеличение ионной силы раствора способствует вытеснению смолы из смеси и повышает чистоту целевого продукта. Дальнейшее повышение ионной силы раствора невозможно вследствие ограниченной растворимости соли.

На основании примеров 3 и 4 видно, что снижение объемной доли этанола с 96 до 50 об. в растворителе для кристаллизации приводит к незначительному понижению выхода ДКВ и практически не влияет на чистоту целевого продукта. Однако при кристаллизации из 40%-ного этанола чистота выделяемого ДКВ понижается до 93% следовательно, уменьшение содержания спирта ниже 50% нежелательно.

При экстракции опилок в оптимизированных условиях без предварительной обработки горячей водой выход ДКВ снижается до 1,29-1,32% от массы а.с.д. Оптимальное соотношение по массе вода опилки составляет 1:1, что соответствует 60-70% влажности опилок. При снижении доли воды не происходит эффективного разрушения фенол-полисахаридного комплекса, а увеличение доли воды приводит к появлению в водно-ацетоновом экстракте полисахариде арабиногалактана.

Таким образом, предлагаемый способ получения ДКВ позволяет сократить время способа с 6,5 ч по прототипу до 3,7 ч.

Количественный анализ ДКВ проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на хроматографе Милихром. Колонка 64 х 2 мм, сорбент Нуклеосил 5С₁₈, подвижная фаза ацетонитрил 0,1% трифторуксусная кислота (30:70 об.), аналитическая длина волны 290 нм. Относительная ошибка единичного определения при уровне значимости 95% не превышала 3%

Изобретение относится к медицине, а именно - к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения дигидрокверцетина (ДКВ) из опилок древесины лиственницы. Целью изобретения является упрощение и сокращение времени процесса выделения ДКВ, повышение выхода целевого продукта при сохранении высокой степени чистоты. Поставленная цель достигается предварительным увлажнением опилок древесины лиственницы горячей водой до 60-70% влажности с последующей экстракцией ацетоном при нагревании, упариванием экстракта и кристаллизацией из водно-солевого или водно-спиртового раствора. 1 табл.

Способ получения дигидрокверцетина путем обработки опилок древесины лиственницы водой при нагревании, экстракции обработанного сырья водным раствором ацетона, отделения экстракта, его упаривании, кристаллизации целевого продукта, его фильтровании и сушки, отличающийся тем, что обработку сырья до 60 70% влажности проводят кипящей водой и непосредственно осуществляют экстракцию при 40^oС добавлением ацетона, а кристаллизацию целевого продукта ведут из водно-солевого или водно-спиртового раствора.