ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ГИГИЕНИЧЕСКИЙ ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЙ КРЕМ Российский патент 1997 года по МПК A61K7/00 A61K7/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно касается создания лечебно-профилактических средств, используемых в медицине и косметологии в качестве противовирусных, противогерпетических средств.

В настоящее время известен широкий круг лекарственных средств, применяемых для лечения вирусных заболеваний, таких как грипп; вирусные острые распираторные заболевания; опоясывающий лишай; герпес. Среди них известны: химические агенты ацикловир (зовиракс), ремантадин, арбидол, оксоллин; биологически активные полипептиды или низкомолекулярные белки, обладающие противовирусной или иммуномодулирующей активностями интерфероны, интерлейкины. Известны и используются в медицинской практике как противовирусные средства препараты, выделяемые из лекарственных растений - хелепин (очищающий экстракт леспедицы копеечковой) и госсипол (препарат из корней хлопчатника). (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 1993, т. 11, с. 388-403).

Однако проблема поиска новых антивирусных средств остается актуальной. Это связано с тем, что некоторые из указанных препаратов действуют в основном на определенный тип вируса. Так ремантадин активен в отношении вируса типа А. Многие антивирусные препараты имеют противопоказания к применению или вызывают побочные явления при пероральном применении. Так ацикловир может вызывать аллергическую реакцию. Использование некоторых антивирусных препаратов для наружного применения затруднено из-за нестабильности антивирусных субстанций (например интерферон).

Известны и используются путем местного применения некоторые препараты, эффективные при различных вирусных инфекциях. Так, мазь Aciclovir (зовиракс) на основе ацикловира и мазь триаптен (Triapten) на основе фоскарнета натрия. Указанные мази содержат 5% и 2% действующих субстанций соответственно и наполнители. Фоскарнет натрия обладает противовирусной активностью в отношении вирусов герпеса 1 и 2, онкогенных вирусов, вируса А, вируса гепатита В и некоторых других. Подавляет репликацию и полимеразные реакции вирусов. Ацикловир обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса тип 1 и 2, вируса опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 1993; Лекарственные препараты зарубежных фирм, 1993).

Однако, мазь ацикловир может вызывать побочные явления: кожную сыпь, болезненное жжение в месте нанесения препарата. Лечение препаратами фоскарнета натрия более безопасно, однако препарат немного уступает по активности. Кроме того препараты ацикловир и фоскарнет натрия являются гидрофильными субстанциями, что снижает активность действующей субстанции в составе таких лекарственных форм как мази, крема.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является крем для ухода за кожей лица, обладающий бактерицидными и регенерирующими свойствами. Крем содержит эмульсионный воск, стеарин, моностеарант глицерина, моноглицериды, пчелиный воск, ланолин, стеараты этанольного экстракта смолистой части торфяного воска, оливковое масло, норковое масло, глицерин, триэтаноламин, 20%-ный водно-спиртовой настой из биомассы родиолы розовой и этиловый спирт (авт. св. N 1611337, А 61 K 7/00, 1988).

Задача изобретения создание крема, обладающего противовирусными и противогерпетическими свойствами, который может быть использован как лечебно-профилактический крем.

Для решения поставленной задачи предложен крем, содержащий воск эмульсионный, моноглицериды дистиллированные, воск пчелиный, ланолин безводный, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, отдушку, биологически активную добавку и воду, и дополнительно твин-80 или натрийлаурилсульфат, спирты синтетические C₆-C₀ а в качестве биологически активной добавки фоскарнет натрия и масляный экстракт календулы или чистотела (ТУ 9154-001-10807755-93) при следующем соотношении компонентов, мас.

Воски эмульсионные 3 5
Моноглицериды дистиллированные 4 6
Воск пчелиный 4 6
Ланолин безводный 4 6
Твин-80 или натрийлаурилсульфат 0,8 1,5
Спирты синтетические C₆-C₀ 2 4
Эфир метиловый параоксибензойной кислоты 0,1 0,5
Эфир пропиловый параоксибензойной кислоты 0,1 0,3
Фоскарнет натрия 1 3
Масляный экстракт календулы или чистотела 4 8
Отдушка 0,1 0,7
Вода остальное
Кроме того лечебно-профилактический крем дополнительно содержит соединение, активирующее действие биологически активных субстанций (герматранол) за счет улучшения проникновения их в кожу и активации иммунного ответа организма, в количестве 0,01-0,05 мас.

Для изготовления лечебно-профилактического крема в масляном экстракте календулы при осторожном нагревании до 40-50^oC растворяют воски эмульсионные, воск пчелиный и ланолин. Отдельно растворяют в воде остальные компоненты. Затем компоненты сливают и смесь тщательно перемешивают до образования гомогенной субстанции в форме микрокапсул. Кроме того крем активируют путем обработки при помощи ультразвукового дезинтегратора с мощностью ультразвука 200 дБ в течение 1-5 мин.

В качестве активных противовирусных субстанций в состав лечебно-профилактического крема введены:
1. Противовирусные химические соединения фоскорнет натрия,
2. Масляные экстракты лекарственных трав (календулы или чистотела).

3. Соединение, активирующее действие биологически активных субстанций, за счет улучшения их проникновения в кожу и активации имунного ответа организма.

Молекулярные механизмы, определяющие антивирусную активность использованных препаратов до конца не ясны, хотя можно предположить, что во всех случаях имеет место системный эффект, т.е. действие оказывается непосредственно на реплицирующиеся вирусы, на пораженные вирусом клетки, а также на защитные клеточные системы.

В модельных экспериментах была показана высокая антивирусная активность противогерпесного крема. Опыты проводились в НИИ вирусных препаратов на модели генитального герпеса у морских свинок. Изучение профилактического крема проводили в сравнении с противовирусной помадой "Гигиена-герпес" (производство ТОО "Снежный Барс") и кремом "Зовиракс" (производство фирмы Wellcome).

Для изучения эффекта животные были разбиты на 2 группы: 1 лечение начинали через 1 ч после заражения и 2 лечение начинали через 24 ч после заражения. Далее лечение продолжали ежедневно, употребляя крема и помаду однократно в течении 4-х дней после заражения. Весь период наблюдения составил 7 дней после заражения животных.

Оценку результатов проводили по стандартной общепринятой методике:
0 отсутствие видимых изменений органа.

1 гиперемия, отечность, увеличение и уплотнение тестикул.

2 в дополнение к 1 наличие везикулярно-пустулезных поражений на площади, составляющей 25% зараженной поверхности.

3 наличие поражений (в том числе язвенных) на площади 50% пораженной поверхности.

4 то же на площади 75% пораженной поверхности.

5 сливные гнойные поражения на всей зараженной поверхности.

Терапевтическую активность препарата оценивали по индексу лечебного действия (ИЛД), который определяется как отношение разницы (сумма баллов в контроле сумма баллов в группе леченных животных) к сумме баллов в контроле (см. табл. 1).

Противовирусный профилактический крем представляет собой комбинированное лечебно-косметическое средство, включающее в себя:
а) гидрофобные и гидрофильные наполнители, традиционно применяемые в косметике для изготовления кремов и помад:
Воски эмульсионные
Моноглицериды дистиллированные
Воск пчелиный
Ланолин безводный
Твин-80 или натрийлаурилсульфат
Спирты синтетические C₁₆-C₂₀
Эфир метиловый параоксибензойной кислоты
Эфир пропиловый параоксибензойной кислоты
б) противовирусные биологически активные субстанции:
Фоскарнет натрия,
Масляный экстракт календулы или чистотела
в) субстанции, активирующие противовирусные субстанции в составе помад и кремов:
соединение герматранол
Конкретный пример осуществления изобретения:
Компонент Массовая доля (%)
Воски эмульсионные 3.00
Моноглицериды дистиллированные 4.00
Воск пчелиный 4.00
Ланолин безводный 4.00
Твин-80 или натрийлаурилсульфат 0.90
Спирты синтетические C₆-C₀ 2.00
Эфир метиловый параоксибензойной кислоты 0.30
Эфир пропиловый параоксибензойной кислоты 0.10
Фоскарнет натрия 1.80
Масляный экстракт календулы 7.00
Отдушка 0.30
Вода 72.60
Предлагаемый лечебно-профилактический противовирусный крем представляет собой крем светлого цвета с приятным запахом, обладает противовирусным, противогерпетическим действием.

Крем, названный заявителем "Антигерпес", прошел испытания в 1-й Медицинской Академии им. И.М. Сеченова на кафедре кожных и венерических болезней.

Под наблюдением находилось 37 больных (возраст от 20 до 60 лет), страдавших простым герпесом с различной локализацией герпетической сыпи и с разными фазами развития болезни.

Сыпь у больных была представлена везикулезными элементами на фоне отека и гиперемии и сопровождалась зудом и чувством жжения. В зависимости от времени, прошедшего с момента начала заболевания, в клинической картине превалировали либо явления отека и гиперемии, либо везикулы, либо эрозии и корочки, как элементы, образовавшиеся в результате эволюции пузырьков.

Крем наносился тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в день.

Неприятных ощущений или усиления уже имеющихся чувства жжения и зуда не было.

Для более объективной оценки действие крема, в зависимости от стадии герпетического процесса, заболевание было условно разделено на три фазы:
Первая фаза начальная, характеризующаяся субъективными ощущениями, легким отеком и гиперемией в очаге поражения, продолжается без лечения в среднем 1-3 дн.

Вторая фаза развернутых клинических симптомов продолжается, в зависимости от локализации сыпи, от 1 до 5-6 дней и проявляется множественными сгруппированными пузырьками на фоне нарастающей отечности и геперемии.

Третья фаза завершения процесса. Пузырьки лопаются с образованием эрозий, либо ссыхаются в корочки, после чего наступает регресс всех клинических проявлений. Продолжительность этой фазы в среднем равняется 3-8 дням.

Под высокой эффективностью лечения понимали быстрое купирование субъективных ощущений и абортирование высыпаний в течение 1-2 дней лечения. Применение крема считалось эффективным в тех случаях, когда продолжительность процесса в результате лечения сокращалась примерно в два раза. Отсутствие эффекта констатировалось в тех случаях, когда применение крема не влияло на естественное течение процесса.

Из табл. 2 видно, что наиболее эффективным лечение было при его начале в первой фазе процесса, т.е. при наличии инициальных проявлений заболевания.

При наличии терапии в стадии развернутых клинических симптомов оно также отличалось эффективностью.

Отсутствие эффекта у трех больных можно объяснить поздним началом применения крема.

Ни у одного больного не выявлены побочные явления в виде дерматита или неприятных субъективных ощущений.

У 10 больных до и после лечения проведены клинические анализы крови, которые не выявили патологического влияния на них.

Испытания крема показали его высокую противовирусную активность в отношении вируса герпеса, хорошую переносимость, отсутствие раздражающего эффекта.

Результаты испытаний показали, что предлагаемый крем сравним по активности, а в ряде случаев обладает более высокой активностью, по сравнению с кремом "Зовиракс" или "Триаптен".

Противопоказаний к применению крема не обнаружено.

Для изготовления крема для активации антивирусных субстанций был применен метод микрокапсулирования при помощи ультразвука.

Конкретный пример изготовления противовирусной помады:
Сухую противовирусную субстанцию фоскарнета натрия измельчают на ультразвуковой конусной виброустановке до размера частиц 1-3 мкм (размер частиц определяют под световым микроскопом).

Для изготовления лечебно-профилактического крема в масляном экстракте календулы при осторожном нагревании до 40-50^oC растворяют воски эмульсионные, воск пчелиный и ланолин. Отдельно растворяют в воде остальные компоненты. Затем компоненты сливают и смесь тщательно перемешивают до образования гомогенной субстанции в форме микрокапсул. Кроме того крем активируют путем обработки при помощи ультразвукового дезинтегратора с мощностью ультразвука 200 дБ в течение 1-5 мин.

Таким образом предлагаемый крем представляет собой новый лечебно-профилактический препарат, обладающий высокой противовирусной активностью и не оказывающим раздражающего действия на поверхность кожи, что особенно актуально при лечении генитального герпеса.

Изобретение относится к области медицины и касается создания крема, обладающего противовирусными противогерпетическими свойствами. Крем содержит воска эмульсионные, моноглицериды дистиллированные, воск пчелиный, ланолин безводный, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, твин-80 или натрийлаурилсульфат, спирты синтетические C₆-C₀ биологически-активную добавку, включающую фоскарнет натрия и масляный экстракт календулы или чистотела, а также отдушку и воду. Кроме того крем дополнительно содержит соединение, активирующее действие биологически-активных субстанций - герматранол. Крем обладает высокой противовирусной активностью, не оказывает раздражающего действия и особенно актуален при генитальном герпесе. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Лечебно-профилактический крем, содержащий воски эмульсионные, моноглицериды дистиллированные, воск пчелиный, ланолин безводный, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, биологически активную добавку, отдушку и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит твин-80 или натрий лаурилсульфат, спирты синтетические, а в качестве биологически активной добавки фоскарнет натрия и масляный экстракт календулы или чистотела при следующем соотношении компонентов, мас.

Воски эмульсионные 3 5
Моноглицериды дистиллированные 4 6
Воск пчелиный 4 6
Ланолин безводный 4 6
Твин-80 или натрийлаурилсульфат 0,8 1,5
Спирты синтетические 2 4
Эфир метиловый параоксибензойной кислоты 0,1 0,5
Эфир пропиловый параоксибензойной кислоты 0,1 0,3
Фоскарнет натрия 1 3
Масляный экстракт календулы или чистотела 4 8
Отдушка 0,1 0,7
Вода Остальное
2. Крем по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит соединение, активирующее действие биологически активных субстанций, - герматранол в количестве 0,01 0,05 мас.