ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННАЯ ГУБНАЯ ПОМАДА Российский патент 2007 года по МПК A61K8/97 A61K8/92 A61K8/73 A61K8/55 A61K8/41 A61K8/34 A61K8/67 A61K8/19 A61Q1/06 

Изобретение относится к области медицины, в частности к лечебной косметике, и касается состава противоинфекционной губной помады, которая может быть применена для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых прежде всего вирусами герпеса, а также вирусами гриппа, краснухи, заболеваниями, вызываемыми различными микробными инфекциями.

Как известно, для лечения вирусных заболеваний, включая разные формы герпеса, применяются различные препараты как синтетического, так и природного происхождения. К известным противовирусным средствам противогерпетического действия, например, относятся такие известные химические препараты как ацикловир, фоскарнет, а также биологически активные вещества, получаемые из сырья природного происхождения, например интерферон, интерлейкин. К одним из наиболее эффективных противогерпетических препаратов можно отнести тринатриевую соль фосфонмуравьиной кислоты, которая выпускается как в виде инъекционного раствора под названием фоскарнет или фоскавир, а также в составе мази, называемой фоскарнет натрия или триаптен. Особую важность данное химическое соединение приобрело после сообщения о его способности ингибировать обратную транскриптазу ретровируса иммунодефицита человека /ВИЧ/, являющегося возбудителем СПИД-а / Lancet, 1985, №4, 1480-1482/. Как известно, противовирусные препараты входят в различные лекарственные формы. Одной из таких форм является помада, в частности губная помада, наиболее удобная при лечении такого вирусного заболевания как герпес. Например, известна, губная помада, обладающая противовирусным действием, содержащая в своем составе спермацет, норковое, косточковое, парфюмерное, касторовое масла, фитостерины, ланолин, церезин, масло какао, воск пчелиный /А.С. SU 1138162, А 61 К 7/025, 1983/. Однако данный известный состав обладает мало выраженным противовирусным эффектом и скорее является косметическим средством, заживляющим трещинки и ранки на губах.

Противовирусным средством с явно выраженной противогерпетической активностью является другая известная лечебно-профилактическая помада, содержащая фоскарнет натрия /тринатриевую соль фосфонмуравьиной кислоты/ в качестве эффективного компонента /патент RU 2093140, А 61 К 7/025, 1997/. Данная помада, кроме фоскарнета натрия, содержит также оливковое, касторовое, парфюмерное масла, бутилстеарат, ланолин, терлан, лиственничную живичную смолу, карнаубский, канделлильский и пчелиный воска, масляный экстракт календулы или чистотела, парафин, кондитерский жир, церезин, твин или сорбитанолеат, антал, отдушку. Фоскарнет натрия в состав данной помады вводится в виде сухого измельченного продукта. Помада имеет жировую основу, совсем не содержащую воду. Последний факт приводит к заниженной эффективности фоскарнета из-за его слабой проницаемости внутрь эпидермиса. Кроме того, отсутствие влаги в помаде снижает ее косметическую эффективность, так как при ее нанесении на губы она не обладает достаточной эластичностью и поэтому плохо наносится на губы и быстро с них стирается, что также уменьшает время лечебного воздействия фоскарнета и снижает таким образом эффективность всего состава. Кроме того, известный состав, как показали дополнительные клинические испытания, не обладает достаточной устойчивостью к окружающей среде, например к УФ- и ИК-излучениям, к воздействию влаги, что ограничивает возможность его применения.

Объектом настоящего изобретения является лечебно-профилактическая противоинфекционная губная помада, содержащая, мас.%: тринатриевую соль фосфонмуравьиной кислоты(фоскарнет натрия) 0,1-0,9, воски 20-40, полиэтиленгликоль 0,5-5,0, калий, натриевую соль гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты (ксидифон) 0,01-3,0, воду 0,5-10,0, углекислотные экстракты ромашки и/или календулы 0,01-1,0, консервант 0,01-0,05 и масляную основу - остальное. Дополнительно помада может содержать 0,02-0,2 мас.% масла чайного дерева, 0,5-2,0 мас.% алоэ-вера. Кроме того, дополнительно помада может содержать также, мас.%: лецитин 0,05-1,0, оксикислоты 0,01-0,5, гиалуроновую кислоту 0,01-0,1, оксид титана 0,2-1,0, отдушку 0-1,5. В качестве восков в состав новой помады входят воска из следующей группы: карнаубский, канделлильский, озокерит, пчелиный воск, церезин, ланолин, парафин, спермацет. В состав масляной основы входят масла, выбранные из группы: вазелиновое, касторовое, оливковое, масло шиповника, рапсовое, арахисовое, гидрированное пальмовое масло.

В качестве основного компонента, обладающего противоинфекционной активностью в новом составе, как и в прототипе, используется тринатриевая соль фосфонмуравьиной кислоты. Однако в новом составе содержание этой соли составляет всего 0,1-0,9 мас.%, в то время как в прототипе - 1,0-3,0 мас.% Но, несмотря на меньшее содержание одного из основных компонентов, эффективность новой помады как противоинфекционного средства выше, чем у известной помады. Такой эффект, подтверждаемый ниже приводящимися данными, достигается, прежде всего, за счет введения в состав другого известного лекарственного препарата - ксидифона, ранее не используемого в составах губных помад. Введение в состав помады известного лекарственного препарата - ксидифона оказало существенное влияние на эффективность помады как лекарственного средства. Повышение эффективности можно объяснить биологической эффективностью ксидифона, который при нанесении на поверхность губ проникает внутрь через эпидермис и встраивается в структуру клеточных мембран, что, в свою очередь, усиливает проницаемость тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты через эпидермис. На повышение проницаемости сказывается и присутствие в новом составе воды, являющейся растворителем тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты и калийнатриевой соли гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты (ксидифона). Еще один важный компонент нового состава - полиэтиленгликоль, играющий также многофункциональную роль. С одной стороны, он является солюбилизатором, смешивающимся с водой и способствующим эмульгированию водной фазы в жировой фазе, а с другой стороны, смягчающим средством, улучшающим косметические свойства помады. Дополнительные исследования помады показали, что определенно подобранные количества полиэтиленгликоля способствуют улучшению адгезии помады на губах. Данное новое средство относится к категории обратных эмульсий "вода в масле" и содержание воды в помаде составляет 0,5-10 мас.%, а масляной фазы - остальное до 100 мас.%, порядка 35-80 мас.%, в зависимости от количества основных компонентов и добавок.

Существенную роль на эффективность помады как лечебного и как косметического средства играет количественное содержание каждого из компонентов. Например, вода, полиэтиленгликоль, воска являются структурообразующими компонентами и оптимально подобранные количества данных компонентов влияют на устойчивость структуры при ее формовании и хранении. К основным компонентам новой помады, присутствующим во всех вариантах выполняемого состава, относятся воски и масляная основа, являющиеся составными компонентами и состава-прототипа. Как известно, воски - это жироподобные вещества растительного, животного происхождения и ископаемые. В качестве компонентов нового состава используются воски всех трех указанных типов. В качестве растительных восков в новый состав вводятся карнаубский и/или канделлильский воски, озокерит, в качестве животных восков - пчелиный воск, ланолин, спермацет, и в качестве ископаемых восков - церезин, парафин. Воски в составе одновременно играют роль как отвердителя, так и структурообразователя. Общее содержание восков в новом средстве суммарно составляет 20-40 мас.%. Занижение либо завышение содержания восков приводит к ухудшению косметических свойств помады. Кроме того, ряд восков имеют в новом составе и другие полезные дополнительные функции. Например, пчелиный воск является биологически активным веществом, улучшающим иммунную систему организма, ланолин, являющийся также воском животного происхождения, несет и смягчающую функцию. Обязательным компонентом губной помады является и масляная основа, включающая в себя различные масла. В состав масляной основы могут входить следующие масла: вазелиновое, касторовое, оливковое, арахисовое, рапсовое, масло из виноградных семечек, масло шиповника, гидрированное пальмовое масло (кондитерский жир). Состав губной помады условно подразделяется на жировую фазу (масляная основа) и водную фазу. В состав жировой фазы, кроме масел, входят воски, а также липофильные добавки, например консерванты, в частности эфиры параоксибензойной кислоты, эфирные масла, например, масло чайного дерева.

В состав жировой фазы в качестве добавки вводятся и фосфолипиды, например лецитин, являющийся смягчителем и эмульгатором одновременно. Кроме жировой фазы новая помада в отличие от прототипа содержит и водную фазу, что дополнительно делает ее увлажняющей помадой. В водную фазу помады, кроме тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты (фоскарнета натрия), ксидифона и полиэтиленгликоля вводятся и различные гидрофильные добавки, например, углекислотные растительные экстракты, в частности, ромашки, календулы, экстракт алоэ-вера, органические оксикислоты как синтетического, так и природного происхождения, например лимонная, молочная, салициловая, яблочная, миндальная, гликолевая кислоты в виде отдельных компонентов либо в виде смеси перечисленных оксикарбоновых кислот в весовом количестве, суммарно составляющем 0,01-0,5 мас.% от общего веса состава.

Оксикислоты, применяемые в составе помады, способствуют предохранению кожи от дерматологических признаков старения. В комплексе с другими компонентами помады оксикарбоновые кислоты способствуют повышению сопротивляемости организма к воздействию вирусных инфекций. В состав водной фазы в качестве добавки может быть введена и гиалуроновая кислота, которая представляет собой полисахарид животного происхождения. Она, с одной стороны, является гелеобразователем, способствующим поддержанию нормального водяного баланса, а с другой стороны, является дополнительным противовирусным, противобактерицидным компонентом. Подбор количества этого компонента проводился с учетом как его косметических, так и лечебных свойств. В качестве добавки в новый состав вводятся и оксид титана в весовом количестве, составляющем 0,2-1 мас.% по отношению к общему весу смеси. Этот компонент вводится предпочтительно в форме нанопигментов, и в составе он играет роль фотозащитного агента, а также дополнительного структурообразователя. Биологически активной добавкой природного происхождения в новом составе является и масло чайного дерева, вводимое в количестве 0,02-0,2 мас.%, которое в составе выполняет как косметические, так и лечебные функции. Оно, во-первых, является отдушкой, а во-вторых, является биологически активной добавкой, усиливающей лечебный эффект от применения помады. Вводимое количество эфирного масла определяется исходя из его косметических свойств и его биологической активности. Дополнительно могут быть введены и синтетические косметические отдушки. Количества этих отдушек определяются потребительскими косметическими свойствами помады и составляют 0-1,5 мас.% от общего веса смеси. В состав помады вводится и 0,01-0,05 мас.% любого применяемого в косметике для аналогичных целей консерванта, например пропилового эфира параоксибензойной кислоты, витамина Е. Роль консервантов в составе выполняют и другие компоненты, например оксикислоты, такие как лимонная, винная, яблочная кислоты. Кроме указанных добавок, в состав помады могут входить в эффективных количествах органические пигменты и вкусовые добавки, применяемые в косметике.

Технология изготовления новой лечебно-профилактической противоинфекционной помады следующая. Отдельно путем смешения конкретных ингредиентов получают две фазы: жировую фазу, так называемую масляную основу и водную фазу. Масляную фазу получают смешением нагретых до 75-90°С масел и восков, перемешиванием смеси до образования однородной массы, охлаждением ее до 50-60°С и внесением гидрофобных компонентов, например углекислотных экстрактов растений, эфирных масел, оксидов металлов, фосфолипидов, отдушки, консервантов, вкусовой добавки. Отдельно получают водную фазу растворением в воде тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты, добавлением ксидифона в виде водного раствора, полиэтиленгликоля и затем гидрофильных добавок, например гиалуроновой кислоты и/или растворимых в воде красящих пигментов. Получаемая после смешения двух фаз водно-масляная эмульсия разливается в соответствующие формы.

Ниже приводятся конкретные примеры состава новой помады, мас.%.

Состав 1.

Компоненты, мас. доля,%:

воски - 40, в том числе: канделильский - 20,0, карнаубский - 5, пчелиный - 5,0, ланолин - 5,0, спермацет - 5,0;

масла - 56,42, в том числе: вазелиновое - 14,92, касторовое - 25,0, оливковое - 15,0, гидрированное пальмовое масло - 1,5;

полиэтиленгликоль - 0,5, ксидифон - 0,01, фоскарнет - 0,9, вода - 0,5, парабен - 0,01, углекислотный раствор календулы - 0,01, масло чайного дерева - 0,2, алоэ-вера - 0,5, лецитин - 0,05, гиалуроновая кислота - 0,1, лецитин - 0,5, диоксид титана - 0,3.

Состав 2.

Воски - 20, в том числе: канделильский - 6,0, пчелиный - 3,0, церезин - 3,0, озокерит - 8,0;

масла - 76,7, в том числе: вазелиновое - 40, касторовое - 30,0, гидрированное пальмовое - 10,0;

полиэтиленгликоль - 2,0, ксидифон - 0,3, фоскарнет - 0,3, вода - 0,5, пропилпарабен - 0,02;

углекислотный раствор календулы - 0,05, углекислотный раствор ромашки - 0,01, масло чайного дерева - 0,1, лецитин - 0,02, гиалуроновая кислота - 0,01.

Состав 3

Воски - 29, в том числе: карнаубский - 7,0, пчелиный - 1,0, церезин - 8,0, спермацет - 6,0, парафин - 7,0;

масла - 51,6, в том числе: касторовое - 31,6, оливковое - 10, рапсовое - 10,0;

полиэтиленгликоль - 5,0, ксидифон - 3,0, фоскарнет - 0,5, вода - 10,0 витамин Е(консервант) - 0,05, углекислотный раствор ромашки - 0,04, алоэ-вера - 2,0, масло чайного дерева - 0,05, лецитин - 1,0, молочная кислота - 0,02, диоксид титана - 1,0.

Состав 4

Воски - 30, в том числе: канделильский - 14, церезин - 5,0, ланолин - 8,0, парафин - 2,0;

масла - 62,53, в том числе: вазелиновое - 36,53, оливковое - 20,0, масло шиповника - 5,0, гидрированное пальмовое - 2,0;

полиэтиленгликоль - 1,0, ксидифон - 1,0, фоскарнет - 0,15, вода - 2,0, пропилпарабен - 0,01, углекислотный раствор календулы - 0,5, углекислотный раствор ромашки - 0,5, алоэ-вера - 1,0, лимонная кислота - 0,01, салициловая кислота - 0,05, гиалуроновая кислота - 0,05, диоксид титана - 0,2, отдушка 1,0.

Состав 5

Воски - 25, в том числе: канделильский - 10,0, пчелиный - 2,0, ланолин - 5,0, парафин - 8,0;

масла - 68,35, в том числе: вазелиновое - 35,35, касторовое - 15,0, арахисовое - 15,0, гидрированное пальмовое - 3,0;

полиэтиленгликоль - 2,5, ксидифон - 0,1, фоскарнет - 0,2, вода - 1,0, пропилпарабен - 0,02, углекислотный раствор календулы - 0,05, углекислотный раствор ромашки - 0,05, алоэ-вера - 2,0, масло чайного дерева - 0,02, лецитин - 0,5, лимонная кислота - 0,2, салициловая кислота - 0,1, яблочная кислота - 0,2, гиалуроновая кислота - 0,01, диоксид титана - 0,5.

Приведенные примеры не ограничивают возможность введения других перечисленных выше компонентов в пределах указанных весовых интервалов.

Новая лечебно-профилактическая помада прошла испытания в Первой Медицинской Академии им. И.М.Сеченова на кафедре кожных и венерических заболеваний. Под наблюдением находилось 20 больных, страдающих простым герпесом на губах. Как и в прототипе для более объективной оценки действия помады оценивалась ее эффективность на трех стадиях герпетического процесса на губах. Помада наносилась тонким слоем на пораженный участок губ 3-4 раза в день.

К первой стадии заболевания относят процесс, характеризующийся субъективным ощущением, легким отеком и гиперимией, продолжающийся без лечения в среднем 1-3 дня. 10 из 20 отобранных пациентов имели первую стадию заболевания герпесом. Помада наносилась тонким слоем 3-4 раза в день. При первой стадии заболевания эффективность воздействия помады наблюдалась уже после 1-2-х разового нанесения помады и у 9 больных из 10 уже к концу первого дня после 3-го или 4-го нанесения, а на второй день у этих пациентов наблюдалось практически полное выздоровление. Ко второй стадии заболевания отнесен процесс, который протекает с образованием множественных скрупированных пузырьков на фоне нарастающей отечности и гиперимии, продолжающийся без лечения до 5-6 дней. Для проверки эффективности новой помады на данной стадии заболевания было отобрано 5 пациентов, имеющих указанные признаки второй стадии заболевания. Эффект от лечения при ежедневном 3-4-х разовом нанесении помады наблюдался у трех пациентов уже после двух дней лечения, у четвертого пациента на 3-й день и у пятого - на 4-й день лечения. К третьей стадии заболевания отнесен процесс, протекающий без лечения в среднем от 3-х до 8 дней и сопровождающийся лопаньем пузырьков с образованием эрозий или корочки, после чего наступает регресс всех клинических проявлений. И для проверки эффективности новой помады для лечения заболевания на этой стадии было отобрано также 5 пациентов. В отличие от прототипа новая помада эффективна и на этой стадии заболевания. Положительный эффект от нанесения помады у 3-х пациентов на этой стадии болезни уже наблюдался на 3-4 день и у 1 пациента на 6-й день. Наблюдалось подсыхание, а затем и исчезновение корочки.

Процесс лечения не сопровождался регрессом клинических проявлений герпеса.

По принятому критерию оценки эффективности прототипа считается, что помада эффективна как противогерпесное средство в случаях, когда продолжительность лечения снижается в 2 раза по сравнению с протеканием данного заболевания без лечения. Таким образом, пользуясь этим критерием новую лечебно-профилактическую противоинфекционную помаду можно признать высокоэффективным лечебным средством на всех стадиях лечения герпеса на губах, что нельзя сказать о помаде-прототипе, совсем не эффективной при лечении герпеса на третьей стадии заболевания. Кроме того, новая помада обладает высокими косметическими свойствами, а именно увлажняет и смягчает губы, имеет приятный блеск, долго не стирается, обладает повышенной стойкостью в разных климатических условиях (от 6 месяцев до 1 года), в том числе и при УФ-облучении. Дополнительные исследования, проведенные на тех же пациентах, показывают, что новая помада оказывает также профилактический эффект при вирусе гриппа и других вирусных ОРЗ.

Изобретение относится к области косметологии и касается лечебно-профилактической противоинфекционной губной помады, применяемой предпочтительно при лечении губного герпеса. Лечебно-профилактическая противогерпесная помада содержит воски, полиэтиленгликоль, тринатриевую соль фосфонмуравьиной кислоты (фоскарнет), калийнатриевую соль гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты (ксидифон), воду, углекислотные экстракты лекарственных растений, консервант и масляную основу. Дополнительно помада может содержать алоэ-вера, масло чайного дерева, лецитин, органические оксикислоты, консерванты, гиалуроновую кислоту, оксид титана. Помада обладает высокой эффективностью как противогерпесное средство, кроме того увлажняет и смягчает губы, имеет приятный блеск, долго не стирается и обладает повышенной стойкостью в разных климатических условиях. 9 з.п. ф-лы.

1. Лечебно-профилактическая противоинфекционная губная помада, содержащая тринатриевую соль фосфонмуравьиной кислоты, воска, а также растительные экстракты, консерванты, масляную основу, отличающаяся тем, что в качестве растительных экстрактов содержит углекислотные экстракты ромашки и/или календулы, а также дополнительно содержит калийнатриевую соль гидроксиэтилиденбисфосфоновой кислоты, полиэтиленгликоль и воду при следующем весовом соотношении компонентов смеси, мас.%:

Воски20-40Полиэтиленгликоль0,5-5,0Тринатриевая соль фосфонмуравьиной кислоты0,1-0,9Калийнатриевая соль гидроксиэтилиденбифосфоновой кислоты0,01-3,0Углекислотные растворы ромашки и/или календулы0,01-1,0Консервант0,01-0,05Вода0,5-10,0Масляная основаОстальное до 100%