ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ПОМАДА И СПОСОБ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 1997 года по МПК A61K7/25 

Изобретение относится к области медицины, а именно касается создания лечебно-профилактических средств, используемых в медицине и косметике в качестве противовирусных противогерпетических средств.

В настоящее время известен широкий круг лекарственных средств, применяемых для лечения вирусных заболеваний, таких как грипп, вирусные острые распираторные заболевания, герпес и опоясывающий лишай. Среди них известны химические агенты ацикловир (зовиракс), ремантадин, арбидол, оксолин; биологически активные полипептиды или низкомолекулярные белки, обладающие противовирусной или имуномодулирующей активностью интерфероны, интерлейкины. Известны и используются в медицинской практике как противовирусные средства препараты, выделяемые из лекарственных растений, хелепин (очищенный экстракт леспедицы копеечковой) и госсипол (препарат из корней хлопчатника) (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 1993, т. II, стр. 388 403).

Однако проблема поиска новых антивирусных средств и способа их применения остается актуальной. Это связано с тем, что некоторые из указанных препаратов действуют в основном на определенный тип вируса. Так, ремантадин активен в отношении вируса гриппа типа A. Многие антивирусные препараты имеют противопоказания к применению или вызывают побочные явления при пероральном применении. Так, ацикловир может вызывать аллергическую реакцию. Использование некоторых антивирусных препаратов для наружного применения затруднено из-за нестабильности антивирусных субстанций (например, интерферон).

Известны и используются путем местного применения некоторые препараты, эффективные при различных вирусных инфекциях. Так, мазь Aciclovir (Зовиракс) на основе цикловира и мазь Триаптен (Triapten) на основе фоскарнета натрия. Указанные мази содержат 5% и 2% действующих субстанций соответственно и наполнители. Фоскарнет натрия обладает противовирусной активностью в отношении вирусов герпеса 1 и 2, онкогенных вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и некоторых других подавляет репликацию и полимеразные реакции вирусов. Ацикловир обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса тип 1 и 2, вируса опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 1993; "Лекарственные препараты зарубежных фирм", 1993).

Однако мазь Зовиракс может вызывать побочные явления: кожную сыпь, болезненное жжение в месте нанесения препарата. Лечение препаратами фоскарнета натрия более безопасно, однако препарат незначительно уступает по активности Зовираксу. Кроме того, субстанции ацикловир и фоскарнет натрия являются гидрофильными веществами, что снижает активность действующей субстанции в составе таких лекарственных форм как мазь и крем.

Известны и используются преимущественно в косметике губные помады, некоторые из которых, благодаря содержащимся в них биологически-активным веществам обладают противовоспалительным, противогерпетическим действием.

Так, известна гигиеническая губная помада, содержащая моноглицериды дистиллированные, церезин, ланолин, углекислотные экстракты облепихи, шалфея, семян моркови, масло подсолнечное, пропиленгликоль, пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, антал C, отдушку и парфюмерное масло.

Губная гигиеническая помада благодаря присутствию в ее рецептуре натурального комплекса биостимуляторов оказывает противовоспалительное, регенерирующее действие на эпидермис губ (авторское свидетельство СССР 1597193, 1988 г. А 61 K 7/02).

Наиболее близкой по технической сущности и достигаемому результату является губная помада в виде крема, содержащая спермацет, норковое масло, косточковое масло, парфюмерное масло, фитостерины, ланолин, парафин, церезин, масло какао, воск пчелиный, отдушку и касторовое масло. Крем для губ обладает противовоспалительным и ранозаживляющим (регенерирующим) действием при мелких трещинах губ и герпесе. При нанесении его наблюдается заживление трещин и ранок, ликвидация герпетических высыпаний (авторское свидетельство СССР N 1138162, 1983 г. A 61 K 7/025). Недостатком известной губной помады является слабая противовирусная активность.

Известен способ изготовления губной помады, включающей карнаубский воск, канделлильский воск, пчелиный воск, парафин, церезин, терлан, жидкость ПЭС-5, диизопропиладипинат, бутилстеарат, норковый жир, кофейный жиромасляный экстракт, масляные экстракты ландыша и черемухи, антал C, пасту титановых белил и красителя, перламутровую пасту ППВ-1, отдушку и парфюмерное масло.

Для приготовления губной помады парфюмерное масло нагревают до 70 - 80^oC и при перемешивании добавляют воск: карнаубский, канделлильский, пчелиный, а также церезин, парафины, терлан, силиконовую жидкость, норковый жир, диизопропиладипинат, бутилстеарат, антал C. Кроме того, вводят пасту титановых белил, краситель и перламутровую пасту ППВ-1. Перемешивание продолжают до образования однородной массы. Затем снижают температуру до 45 - 50^oC и вводят при постоянном перемешивании масляные экстракты биологчисеки-активных веществ и отдушку (авторское свидетельство СССР N 1708341, 1989б, кл A 61 K 7/027).

Технической задачей изобретения является расширение ассортимента лечебно-профилактических средств, создание помад, обладающих противовирусным противогерпетическим действием.

Кроме того, задачей изобретения является совершенствование способа изготовления помад, обладающих противовирусными свойствами, позволяющего использовать гидрофильные, противовирусные субстанции в составе гидрофобных компонентов помад.

Для решения поставленной задачи предлагается группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. Изобретение включает варианты лечебно-профилактической помады и способ изготовления помады.

Лечебно-профилактическая помада, содержащая парфюмерное и касторовое масло, ланолин, воск пчелиный, парафин, церезин и отдушку, дополнительно содержит масло оливковое, бутилстеарат, терлан, воск карнаубский и канделлильский, жир кондитерский, твин-60 или твин-80 или сорбитанолеат, антал СУ, смолу лиственничную живичную, и биологически-активную добавку фоскарнет натрия и масляный экстракт календулы или чистотела при следующем соотношении компонентов, мас%
Масло оливковое 16 19
Масло касторовое 5 7
Бутилстеарат 5 7
Ланолин безводный 8 11
Терлан 3 6
Смола лиственничная живичная 3 6
Воск карнаубский 2 5
Воск пчелиный 2 5
Воск канделлильский 2 4
Фоскарнет натрия 1 3
Масляный экстракт календулы или чистотела (ТУ 9154-001-10807755-93) 2 - 5
Парафин 1 4
Жир кондитерский 1 4
Церезин 1 2,5
Твин-60 или твин-80 или сорбитанолеат 0,8 1,5
Антал СУ 0,3 0,7
Отдушка 0,3 0,7
Масло парфюмерное остальное
Кроме того, лечебно-профилактическая помада, содержащая парфюмерное и касторовое масло, ланолин, воск пчелиный, парафин, церезин и отдушку, дополнительно содержит масло оливковое, бутилстеарат, терлан, воск карнаубский и канделлильский, жир кондитерский, твин-60 или твин-80 или сорбитанолеат, анта СУ, смолу лиственничную живичную, и биологически-активную добавку - ацикловир и масляный экстракт календулы или чистотела при следующем соотношении компонентов, мас
Масло оливковое 16 19
Масло касторовое 5 7
Бутилстеарат 5 7
Ланолин безводный 8 11
Терлан 3 6
Смола листивенничная живичная 3 6
Воск карнаубский 3 6
Воск пчелиный 2 5
Воск канделлильский 2 4
Ацикловир 1 3
Масляный экстракт календулы или чистотела (ТУ 9154-001-10807755-93) 2 - 5
Парафин 1 4
Жир кондитерский 1 4
Церезин 1 2,5
Твин-60 или твин-80 или сорбитанолеат 0,8 1,5
Антал СУ 0,3 0,7
отдушка 0,3 0,7
Масло парфюмерное остальное
Помимо указанных помад предлагается лечебно-профилактическая помада, содержащая кроме парфюмерного и касторового масла, ланолина, воска пчелиного, парафина, церезина и отдушки дополнительно масло оливковое, бутилстеарат, терлан, воск карнаубский и канделлильский, жир кондитерский, твин 60 или твин-80 или сорбитанолеат, антал СУ, смолу лиственничную живичную, и биологически-активную добавку фермент РНКазу и масляный экстракт календулы или чистотела при следующем соотношении компонентов, мас
Масло оливковое 16 19
Масло касторовое 5 7
Бутилстеарат 5 7
Ланолин безводный 8 11
Терлан 3 6
Смола лиственничная живичная 3 6
Воск карнаубский 3 6
Воск пчелиный 2 5
Воск конделлильский 2 4
Фермент РНКаза 0,1 1
Масляный экстракт календулы или чистотела (ТУ 9154-001-10807755-93) 2 - 5
Парафин 1 4
Жир кондитерский 1 4
Церезин 1 2,5
Твин-60 или твин-80 или сорбитанолеат 0,8 1,5
Антал СУ 0,3 0,7
Отдушка 0,3 0,7
Масло парфюмерное остальное
Для изготовления лечебно-профилактической помады масло нагревают до 70 - 80^oC и при перемешивании добавляют воск карнаубский, канделлильский, церезин, парафин, терлан, ланолин, жир, бутилстеарат, антал СУ, перемешивание ведут до образования однородной смеси, далее температуру снижают до 40 - 50^oC и вносят в смесь биологически-активную добавку и отдушку. При этом биологически-активную добавку предварительно активируют: сухой фоскарнет натрия, измельченный до размера 0,1 3 микрона, или измельченный ацикловир или РНКазу смешивают с Твин-60 или Твин-80 или сорбитанолеатом и масляным экстрактом лекарственных растений, смесь тщательно перемешивают до образования гомогенной субстанции в форме микрокапсул, затем к ней добавляют пчелиный воск, повторно перемешивают и постепенно нагревают до 80^oC.

Кроме того, сухую противовирусную субстанцию фоскарнет натрия измельчают при помощи ультразвукового дезинтегратора с мощностью ультразвука 200 дБ в течение 5 минут. Смешивание фоскарнета натрия или ацикловира или РНКазы, поверхностно-активных веществ и масляных экстрактов лекарственных растений осуществляют в течение 1 2 часов.

В качестве активных противовирусных субстанций в состав лечебно-профилактических помад введены противовирусные химические соединения - фоскарнет натрия, или ацикловир, или фермент рибонуклеаза (РНКаза); масляные экстракты лекарственных трав (календулы или чистотела).

Молекулярные механизмы, определяющие антивирусную активность использованных препаратовдо конца не ясны, хотя можно предположить, что во всех случаях имеет место системный эффект, т.е. действие оказывается непосредственно на реплицирующиеся вирусы, на пораженные вирусом клетки, а также на защитные клеточные системы.

В модельных экспериментах in vitro была показана высокая антивирусная активность данных субстанций. Опыты проводились в Институте вирусологии им Д. И. Ивановского на культуре клеток VERO и на модели герпетчиеского менингоэнцефалита мышей. Результаты экспериментов показали, что препараты РНКазы, фоскарнета натрия и ацикловира обеспечивают высокий защитный эффект (100% 60% и 40% эффекта защиты соответственно).

Противовирусная помада представляет собой комбинированное лечебно-косметическое средство, включающее в себя гидрофобные наполнители, традиционно применяемые в косметике для изготовления кремов и помад, масла (парфюмерное, вазелиновое, оливковое, касторовое), бутилстеарат, ланолин, терлан, смолу листивенничную живичную, воск (пчелиный, карнаубский, канделлильский), парафины, жир кондитерский, церезин, антал, отдушку,противовирусные биологически активные субстанции:
Фоскарнет натрия или ацикловир, или фермент РНКазу, масляный экстракт календулы или чистотела, субстанции, активирующие противовирусные субстанции в составе помад и кремов: Твин-60 или Твин-80 или сорбитанолеат.

Конкретный пример осуществления изобретения:
Наименование компонентов Массовая доля (%)
1. Масло оливковое 18,00
2. Масло парфюмерное 20,00
3. Масло касторовое медицинское 7,00
4. Бутилстеарат 6,00
5. Ланолин безводный 10,00
6. Терлан 5,00
7. Смола лиственничная живичная 5,00
8. Воск карнаубский 5,00
9. Воск пчелиный пасечный производственный 4,00
10. Воск канделлильский 3,00
11. Фоскарнет натрия 2,70
12. Масляный экстракт календулы 4,00
13. Парафины нефтяные твердые 3,00
14. Жир кондитерский кулинарный 3,00
15. Церезин марки 65, 70, 75, 80 2,00
16. Твин-60 или Твин-80 или сорбитанолеат 1,30
17. Антал СУ 0,50
18. Отдушка 0,50 100,00
Предлагаемая лечебно-профилактическая помада представляет собой твердую помаду светлого цвета с приятным запахом, обладает противовирусным противогерпетическим действием.

Помада, названная заявителем "Гигиена-герпес", прошла испытание в 1-ой Медицинской Академии им. И.М. Сеченова на кафедре кожных и венерических болезней.

Под наблюдением находилось 28 больных (возраст от 18 до 56 лет), страдавших простым герпесом с различной локализацией герпетической сыпи и с разными фазами развития болезни.

Сыпь у больных была представлена везикулезными элементами на фоне отека и гиперемии и сопровождалась зудом и чувством жжения. В зависимости от времени, прошедшего с момента начала заболевания, в клинической картине превалировали либо явления отека и гиперемии, либо везикулы, либо эрозии и корочки, как элементы, образовавшиеся в результате эволюции пузырьков.

Помада наносилась тонким слоем на пораженные участки кожи 3 4 раза в день.

У 8 больных (у 3 с локализацией сыпи на гениталиях и у 5 на губах) непосредственно после смазывания отмечалось чувство легкого жжения, которое исчезало через несколько минут и существенно не беспокоило больных.

Клиническое наблюдение выявило четкую зависимость результатов лечения от времени его начала (данные представлены в таблице).

Для более объективной оценки действия помады в зависимости от стадии герпетического процесса заболевания было условно разделено на три фазы:
первая фаза начальная, характеризующаяся субъективными ощущениями, легким отеком и гиперемией в очаге поражения, продолжается без лечения в среднем 1 3 дня;
вторая фаза развернутых клинических симптомов продолжается в зависимости от локализации сыпи от 1 до 5 6 дней и проявляется множественными сгруппированными пузырьками на фоне нарастающей отечности и гиперемии;
третья фаза завершения процесса. Пузырьки лопаются с образованием эрозий либо ссыхаются в корочки, после чего наступает регресс всех клинических проявлений. Продолжительность этой фазы в среднем равняется 3 8 дням.

Результаты применения помады "Гигиена-герпес" в зависимости от локализации сыпи и фазы, в которой было начато лечение у больных простым герпесом, приведены в таблице.

Под высокой эффективностью лечения понимали быстрое купирование субъективных ощущений и абортирование высыпаний в течение 1 2 дней лечения. Применение помады считалось эффективным в тех случаях, когда продолжительность процесса в результате лечения сокращалась примерно в два раза. Отсутствие эффекта констатировалось в тех случаях, когда применение помады не влияло на естественное течение процесса.

Из таблицы видно, что наиболее эффективным лечение было при его начале в первой фазе процесса, т.е. при наличии инициальных проявлений заболевания.

При наличии терапии в стадии развернутых клинических симптомов оно также отличалось определенной эффективностью.

Отсутствие эффекта у двух больных генитальным герпесом вызвано поздним началом применения помады и наличием у них осложнения в виде баланопостита.

Ни у одного больного не выявлены побочные явления в виде дерматита или неприятных субъективных ощущений.

У 5 больных до и после лечения проведены клинические анализы крови, которые не выявили патологического влияния на них.

Испытания помады "Гигиена-герпес" показали, что она обладает смягчающим и антисептическим действием, а также высокой противовирусной активностью в отношении вируса герпеса.

Результаты испытаний показали, что предлагаемая помада сравнима по активности, а в ряде случаев обладает более высокой активностью по сравнению с кремами "Зовиракс" или "Триаптен".

Помада "Гигиена-герпес" может применяться для профилактики и других вирусных заболеваний, в том числе гриппа A. Противопоказаний к применению помады не обнаружено.

Для изготовления помад "Гигиена-герпес" использованы традиционные гидрофобные наполнители и гидрофильные антивирусные субстанции. При изготовлении продукта нецелесообразно использовать субстанции, содержащие воду и этиловый спирт.

Для активации гидрофильных антивирусных субстанций в составе гидрофобных помад был применен метод микрокапсулирования.

Конкретный пример изготовления противовирусной помады.

Сухую противовирусную субстанцию фоскарнета натрия измельчают на ультразвуковой конусной виброустановке до размера частиц 0,1 3 микрона (размер частиц определяют под световым микроскопом) и 1 весовую часть фоскарнета натрия смешивают с 0,5 в.ч. поверхностно-активного вещества (ПАВ), а именно твина-60 или твин-80 или сорбитанолеата, и 1 в.ч. масляного экстракта лекарственных трав, после чего смесь тщательно перемешивают на скоростной мешалке в течении 1 2 часов до образования гомогенной субстанции (микрокапсул). Затем добавляют 1 в.ч. пчелиного воска и снова размешивают смесь при медленном нагревании до 80. Полученный активированный препарат используют для приготовления помад согласно стандартным методам.

Примечание: в случае использования лиофилизированного препарата РНКазы стадию обработки ультразвуком пропускают.

Использование метода микрокапсулирования позволяет равномерно ввести гидрофильную противовирусную субстанцию в состав гидрофобной помады и определяет повышенное проникновение активного компонента при нанесении помады на кожу (за счет ПАВ). Кроме того, присутствие гидрофильной противовирусной субстанции в составе гидрофобных компонентов помады определяет более высокую стабильность активного вещества по сравнению с рецептами, содержащими водные или спиртовые растворы противовирусного вещества (т.к. вещество защищено в микрокапсулах). Предлагаемый способ также позволяет объединять в одном рецепте несколько противовирусных компонентов например фоскарнет натрия и масляные экстракты лекарственных трав.

Таким образом, предлагаемая помада представляет собой новую форму лечебно-профилактических противовирусных препаратов, а именно помад, полученных путем введения водорастворимых субстанций в гидрофобные компоненты методом микрокапсулирования.

Это позволило объединить в одном препарате гидрофильные и гидрофобные биологически- активные субстанции с сохранением их активности; получить удобную для использования форму противовирусных препаратов; достичь возможности стабилизации (т.е. длительного сохранения активности) противовирусных биологически активных субстанций в нейтральных гидрофобных наполнителях помады.

Изобретение относится к области косметологии и касается лечебно-профилактической помады, обладающей противовирусным, противогерпетическим действием. Лечебно-профилактическая помада содержит парфюмерное и касторовое масло, ланолин, воск пчелиный, парафин, церезин и отдушку и дополнительно масло оливковое, бутилстеарат, терлан, воска карнаубский и канделлильский, жир кондитерский, твин-60 или твин-80 или сорбитанолеат, антал СУ, смолу лиственничную живичную и биологически-активную добавку, включающую фоскарнет натрия или ацикловир, или фермент РНКазу и масляный экстракт календулы или чистотела. Способ изготовления лечебно-профилактической помады, согласно которому масло нагревают до 70 - 80^oC и при перемешивании добавляют воски карнаубский, канделлильский, церезин, парафин, терлан, ланолин, жир, бутилстеарат, антал СУ, перемешивание ведут до образования смеси вспомогательных веществ, далее снижают температуру до 40 - 50^oC и вносят в смесь смолу лиственничную живичную и биологически-активную добавку и отдушку, при этом биологически-активную добавку предварительно активируют: сухой фоскарнет натрия, измельченный до размера 0,1 - 3 микрона; или ацикловир, или фермент РНКазу смешивают с поверхностно-активным веществом и масляным экстрактом лекарственных растений, смесь тщательно перемешивают до образования гомогенной субстанции в форме микрокапсул, затем к ней добавляют пчелиный воск, повторно перемешивают и постепенно нагревают до 80^oC. Сухую противовирусную субстанцию фоскарнет натрия измельчают при помощи ультразвукового дезинтегратора с мощностью ультразвука 200 дБ в течение 5 минут. Смешивание противовирусной субстанции, поверхностно-активных веществ и масляных экстрактов лекарственных растений осуществляют в течение 1 - 2 часов. Предложена новая форма лечебно-профилактических противовирусных препаратов - помада, полученная путем введения водорастворимых субстанций в гидрофобные компоненты методом микрокапсулирования. Помада длительно сохраняет противовирусную противогерпетическую активность. Помада может использоваться для профилактики гриппа A. 4 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Лечебно-профилактическая помада, содержащая парфюмерное и касторовое масло, ланолин, воск пчелиный, парафин, церезин и отдушку, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит масло оливковое, бутилстеарат, терлан, воск карнаубский и канделлильский, жир кондитерский, твин-60, или твин-80, или сорбитанолеат, антал СУ, смолу листенничную живичную и биологически-активную добавку, включающую фоскарнет натрия и масляный экстракт календулы или чистотела, при следующем соотношении компонентов, мас.

Масло оливковое 16 19
Масло касторовое 5 7
Бутилстеарат 5 7
Ланолин безводный 8 11
Терлан 3 6
Смола лиственничная живичная 3 6
Воск карнаубский 3 6
Воск пчелиный 2 5
Воск канделлильский 2 4
Фоскарнет натрия 1 3
Масляный экстракт календулы или чистотела 2 5
Парафин 1 4
Жир кондитерский 1 4
Церезин 1 2,5
Твин-60, или твин-80, или сорбитанолеат 0,8 1,5
Антал СУ 0,3 0,7
Отдушка 0,3 0,7
Масло парфюмерное Остальное
2. Лечебно-профилактическая помада, содержащая парфюмерное и касторовое масло, ланолин, воск пчелиный, парафин, церезин и отдушку, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит масло оливковое, бутилстеарат, терлан, воск карнаубский и канделлильский, жир кондитерский, твин-60, или твин-80, или сорбитанолеат, антал СУ, смолу лиственничную живичную и биологически-активную добавку, включающую ацикловир и масляный экстракт календулы или чистотела, при следующем соотношении компонентов, мас.

Масло оливковое 16 19
Масло касторовое 5 7
Бутилстеарат 5 7
Ланолин безводный 8 11
Терлан 3 6
Смола лиственничная живичная 3 6
Воск карнаубский 3 6
Воск пчелиный 2 5
Воск канделлильский 2 4
Ацикловир 1 3
Масляный экстракт календулы или чистотела 2 5
Парафин 1 4
Жир кондитерский 1 4
Церезин 1 2,5
Твин-60, или твин-80, или сорбитанолеат 0,8 1,5
Антал СУ 0,3 0,7
Отдушка 0,3 0,7
Масло парфюмерное Остальное
3. Лечебно-профилактическая помада, содержащая парфюмерное и касторовое масло, ланолин, воск пчелиный, парафин, церезин и отдушку, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит масло оливковое, бутилстеарат, терлан, воск карнаубский и канделлильский, жир кондитерский, твин-60, или твин-80, или сорбитанолеат, антал СУ, смолу лиственничную живичную и биологически-активную добавку, включающую фермент РНКазу и масляный экстракт календулы или чистотела, при следующем соотношении компонентов, мас.

Масло оливковое 16 19
Масло каторовое 5 7
Бутилстеарат 5 7
Ланолин безводный 8 11
Терлан 3 6
Смола лиственничная живичная 3 6
Воск карнаубский 3 6
Воск пчелиный 2 5
Воск канделлильский 2 4
Фермент РНКаза 0,1 1
Масляный экстракт календулы или чистотела 2 5
Парафин 1 4
Жир кондитерский 1 4
Церезин 1 2,5
Твин-60, или твин-80, или сорбитанолеат 0,8 1,5
Антал СУ 0,3 0,7
Отдушка 0,3 0,7
Масло парфюмерное Остальное
4. Способ изготовления лечебно-профилактической помады, согласно которому масло нагревают до 70 80^oС и при перемешивании добавляют воск карнаубский, канделлильский, церезин, парафин, терлан, ланолин, жир, бутилстеарат, антал СУ, перемешивание ведут до образования смеси вспомогательных веществ с последующим снижением температуры до 40 50^oС и внесением в смесь биологически-активной добавки и отдушки, отличающийся тем, что смолу лиственничную живичную вносят одновременно с восками, а биологически-активную добавку предварительно активируют, при этом сухой фоскарнет натрия, измельченный до размера 0,1 3 мкм, или измельченный ацикловир, или РНКазу смешивают с поверхностно-активным веществом и масляным экстрактом лекарственных растений, смесь тщательно перемешивают до образования гомогенной субстанции в форме микрокапсул, затем к ней добавляют пчелиный воск, повторно перемешивают и постепенно нагревают до 80^oС.