ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ЛЕЧЕБНОЕ И КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВА С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ Российский патент 1997 года по МПК A61K35/74 A61K39/85 A61K7/00 A61K7/48 C12N1/20 C12N1/20 C12R1/445 

Описание патента на изобретение RU2098109C1

Изобретение относится к медицине, в частности к производству микробных препаратов, обладающих противоаллергическими и противовоспалительными свойствами.

Известны препараты, обладающие противовоспалительными свойствами, получаемые методами химического, биологического синтеза или комбинацией этих методов (экстракты трав, антибиотики, сульфамиды). Эти вещества не являются антиаллергическим препаратами и часто сами вызывают аллергию.

Аналогом предлагаемого средства являются гормоны-глюкокортикостероиды, получаемые методами химического синтеза и обладающие противоаллергическим и противовоспалительным действием. (Д.Мецлер, Биохимия. М. Мир, 1980, т. 2, с. 586). Однако последние помимо указанных лечебных свойств нарушают многие виды обмена человека водный, солевой, жировой и т.д. и приводят пациента к гормональной зависимости.

Наиболее близким аналогом-прототипом заявляемого средства является негормональный препарат "Paspat" Luitpold Werk Munchen (Germany), представляющий собой поливалентную смесь аутолизатов из восьми микроорганизмов, одним из которых является St. aureus, обладающий противоаллергическим действием и содержащим 18,0 30,0 мг/100 мл белкового азота или 18000 30000 PNU (0,01 мг/мл белкового азота соответствует 1000 PNU), то есть 1,1 1,87 мг/мл белка. Однако препарат обладает слабым противовоспалительным действием и не обладает высокой биологической активностью, так как содержит достаточно большое количество белка. Способ получения препарата сложен, так как предусматривает культивирование и обработку восьми различных микроорганизмов. По указанным причинам препарат не получил широкого распространения в медицинской практике.

Наиболее близким аналогом-прототипом способа получения предлагаемого средства является способ получения негормонального препарата "Paspat" Luitpold Werk Munchen (Germanu), который состоит из отдельного процесса культивирования каждого вида микроорганизмов, их деструкции и получения поливалентной смеси аутолизатов микроорганизмов [2]
Прототипом лечебного средства, используемого в качестве мази, является средство, содержащее в качестве основы ланолин (5,0) и вазелин (15,0) и в качестве целевой добавки пилокарпин гидрохлорид (0,2) (Виноградов В.М. с соавт. Фармакология с рецептурой. Л. Медицина, 1974), а также лечебное средство, которое в качестве основы содержит масло какао (2,0) и используется в форме свечей при болях, тенезмах, геморрое.

Известен штамм Staphylococcus auren C2 ГИСК N 222, используемый для изготовления противовоспалительного препарата [1]
Известны косметические средства, содержащие основу и различные целевые добавки. Прототипом заявляемого косметического средства является крем спермацетовый на основе природных жиров и масел и целевой добавки-экстракта спермацета (ГОСТ 29189-91).

Целью изобретения является получение высокоэффективного негормонального средства, обладающего противоаллергическим и противовоспалительным действием с высокой активностью белка и, соответственно, низким его содержанием в препарате.

Указанная цель достигается тем, что, негормональный препарат противоаллергического и противовоспалительного действия, получается путем обработки прошедшего термофильную стадию развития микроорганизма Staphylococcus aureus штамм C2 N 222, содержит белок в количестве 0,0063 - 0,063 мг/мл (белковый азот в количестве 100 1000 PNU), и имеет биологическую активность по индексу устранения воспалительной реакции не менее 19%
Биологическую активность предлагаемого средства определяли следующим образом. Пяти белым беспородным мышам (19 21 г) однократно внутривенно вводят 0,5 мл средства, разведенного в 100 раз 0,9%-ным раствором хлорида натрия для инъекций, пяти контрольным мышам вводят 0,5 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида для инъекций. Через 60 мин в подушечку задней лапки каждого животного субплантарно вводят 0,02 мл водного раствора конканвалина A, содержащего 5 мг/мл. В контралатеральную конечность вводят 0,02 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида для инъекций. Через 90 мин животных забивают декапитацией, конечности отделяют по коленному суставу и взвешивают на аналитических весах.

Для каждого животного вычисляют индекс реакции по формуле:
ИР (P Pк)•100%/Pк,
где P масса конечности животных в мг с введенным конканвалином A;
Pк масса контралатеральной конечности в мг с введенным раствором натрия хлорида.

Описанный эксперимент повторяют 3 раза, вычисляют среднюю величину индекса реакции для опытной и контрольной групп животных. Для получения препарат микроорганизм St. aureus штамм C2 N222, прошедший термофильную стадию развития культивируют на питательной среде, жидкой или содержащей агар, при T 35 50oC в течение времени, обеспечивающего достаточный рост микроорганизма, обычно 18 24 ч, полученный микроорганизм отделяют от питательной среды, помещают в 0,5%-ный раствор карболовой кислоты и обрабатывают при T 90 100oC, в течение времени, обеспечивающего деструкцию микроорганизма, охлаждают полученную субстанцию до 20 22oC и отфильтровывают от деструктурированного микроорганизма. Культивирование Staphylococcus aureus штамм C2 N222 осуществляют поверхностным методом в пробирках, матрасах на питательных средах, содержащих агар, и в колбах и/или ферментерах на питательных средах, не содержащих агар. Для варианта осуществления процесса на питательных средах, не содержащих агар, культивирование микроорганизма, его деструктурирование, охлаждение культуральной жидкости и фильтрацию деструктурированного микроорганизма последовательно осуществляют в одном и том же биореакторе, оснащенном устройствами аэрации перемешивания, терморегулирования и фильтрации. Полученный препарат стерильно разливают в ампулы для подкожных инъекций или во флаконы для капель в нос или во флаконы для наружного применения. Результаты исследования препарата приведены ниже.

Другими лечебными формами, содержащими в качестве целевой добавки средство противоаллергического и противовоспалительного действия, полученного путем обработки прошедшего термофильную стадию развития St. aureus C2 N222 и содержащего белок в количестве 0,0063 0,063 мг/мл (белковый азот в количестве 100 1000 PNU), являются лечебные мази и свечи.

Мази содержат целевую добавку в количестве 5 10% а в качестве основы - ланолин, вазелин или их смеси в количестве 90 95%
Лечебные свечи содержат целевую добавку в количестве 5 10% а в качестве основы анестезирующее вещество в количестве 5 10% какао-масло в количестве 80 90%
Для повышения эффективности косметических средств предложенное средство вводится в них в качестве целевой добавки.

Косметическое средство-крем содержит целевую добавку в количестве 1 5% а в качестве основы оно содержит эмульсионные воска в количестве 2 6% растительные масла в количестве 5 15% глицерин в количестве 1 6% высшие спирты в количестве 0,5 3% спирт этиловый в количестве 1 5% остальное вода.

Косметическое лечебное средство лосьон содержит целевую добавку в количестве 1 5% а в качестве основы оно содержит водно-спиртовую смесь с ароматическими веществами в количестве 95 99%
Способ получения противоаллергического и противовоспалительного средства заключается в следующем. Мезофильную культуру золотистого стафилококка St. aureus шт C2 N222 (Депонирован в Музее НИИСтандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов имени Н.А.Тарасевича), подготовленную многократным пересевами при температуре культивирования до 60 70oC, засевают на стерильную комплексную питательную среду, содержащую 20 22% бульона, 0,4 0,6% глицерина, 1,0 1,5% яичного альбумина и 0,5 1,0% агара, разлитую в пробирки, колбы или матрасы, культивируют в термостате при температуре 35- 50oC в течение 18 24 ч, смывают культуру с поверхности агара
Токсикологическое изучение проведено в кардиоцентре.

Итог. 1. Острая токсичность: однократно в/брюш. в/мышечн. п/кожно мышам и крысам Вистар в дозах 1,5; 7,5 и 15,0 мл/кг не вызывает признаков интоксикации гибели животных (дозы в 600, 3000 и 6000 раз превышали лечебную).

В связи с отсутствием гибели животных не удалось установить среднесмертельные дозы (ЛД50), практически нетоксичен.

II. Хроническая токсичность (3 и 6 мес). На крысах Вистар дозы в 5, 25 и 100 раз превышали терапевтические дозы, препарат не влияет на общее состояние, поведение, массу тела, кровь, общий белок, активность ферментов печени, ЩФ, ЛДГ, на поджелудочную железу, почки, ССС -N, гистология органо -N, нет местнораздражительного действия. На собаках тот же результат.

Противопоказаний не выявлено в дозе 0,0025 мл/кг.

В НИИ Фармакологической генетики выполнено исследование мутагенных свойств препарата.

Комплексное исследование мутагенных свойств не выявило мутагенной активности препарата при его испытаниях в дозах, соответствующих терапевтическим для человека. Данное наблюдение позволяет сделать заключение о генетической безопасности применения препарата в пределах дозировок, рекомендуемых для клинического испытания.

Эмбриотоксичность и тератогенность. Под влиянием препарата в 40- и 100 -кратных терапевтических дозах наблюдается снижение количества родившихся крысят. Вместе с тем, препарат не влияет на показатели постнатальной смертности и динамики массы тела крысят в течение первого месяца жизни.

Таким образом, нельзя исключить эмбриотоксического действия препарата, в связи с чем беременность следует считать противопоказанием для его назначения.

Иммунотоксичность и аллергенность препарата изучены в ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.

Заключение. Не обладает иммунотоксичными и аллергенными свойствами.

0,5%-ным раствором карболовой кислоты прогревают на водяной бане при температуре 90 100oC в течение 1 ч, охлаждают до температуры 20 - 22oC, фильтруют через бактериальные фильтры и стандартизируют физиологическим раствором на основании определения концентрации белка в растворе. Другим вариантом осуществления способа согласно изобретению является культивирование мезофильного штамма золотистого стафилококка, подготовленного многократными пересевами при температуре культивирования до 60 70oC. Продуцент засевают в колбы или в ферментеры со стерильной комплексной средой, того же состава, но не содержащей агара, культивируют при температуре 35 - 50oC в течение 18 24 ч, отделяют биомассу, суспендируют осадок в 0,5%-ном растворе карболовой кислоты, прогревают суспензию при температуре 90 95oC в течение 1 ч, охлаждают до температуры 20 22oC, фильтруют через бактериальные фильтры и стандартизуют физиологическим раствором на основании определения концентрации белка в растворе. При осуществлении процесса культивирования в ферментерах деструктурирование микроорганизма, охлаждение культуральной жидкости и выделение целевого продукта последовательно осуществляются в том же биореакторе, оснащенном барботером, мешалкой с электроприводом, рубашкой для подачи теплоносителей, системой терморегулирования и устройством для фильтрации. Стерильно отфильтрованную от деструктурированного микроорганизма субстанцию стандартизуют физиологическим раствором, определяют биологическую активность путем нахождения индекса устранения воспалительной реакции и стерильно разливают в ампулы вместимостью 0,5 мл, используемые в медицинской практике для инъекций, или во флаконы вместимостью 10 мл для капель в нос, или во флаконы 50 мл для наружного применения.

Полученную субстанцию также используют для получения лечебных и косметических средств, содержащих основу и целебную добавку противоаллергическое и противовоспалительное средство, полученное путем обработки прошедшего термофильную стадию развития St. aureus штамм C2 N222 и содержащего белок в количестве 0,0063 0,063 мг/мл (белковый азот в количестве 100 1000 ЗТГ).

Целевую добавку при изготовлении лечебной мази добавляют в количестве 5
10% в предварительно подогретую до 60 70oC, перемешанную основу, содержащую ланолин в количестве 50 90% вазелин в количестве 50 90% или смеси этих компонентов. Полученную смесь гомогенизируют и расфасовывают в специально подготовленные банки или тубы.

Лечебные свечи изготавливают путем добавления целевой добавки в количестве 5 10% в предварительно гомогенизированную основу, содержащую анестезирующую добавку 5 10% какао-масло 80 90% при температуре 50 - 70oC. Полученную смесь подвергают гомогенизации и заливают в специально подготовленные формы.

Для получения косметического крема предварительно готовится основа: эмульсионные воска в количестве 2 6% сплавляют с растительными маслами в количестве 5 15% и высшими молекулярными спиртами в количестве 0,5 3% при температуре 90oC, фильтруют через марлевый фильтр и охлаждают до 60oC; глицерин в количестве 1 6% смешивается со спиртом этиловым в количестве 1 - 5% и к этой смеси прибавляют предварительно смешанную целевую добавку в количестве 1 5% с водой в количестве 81% полученный раствор маленькими порциями при интенсивном перемешивании добавляют в подготовленную вязкую фазу, поддерживая температуру смеси 60oC. Полученный крем расфасовывают в предварительно подготовленные банки, имеющие вкладыш-контейнер.

При изготовлении косметических лосьонов в основу, представляющую собой водно-спиртовую смесь с ароматическими веществами в количестве 95 99% добавляют целевую добавку в количестве 1 5% перемешивают и разливают во флаконы.

Практическое осуществление способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Мезофильную культуру золотистого стафилококка St. aureus штамм C2 N222, подготовленную многократными пересевами при температуре культивирования до 60 70oC, засевают в пробирки с 10 мл стерильной скошенной комплексной питательной среды, содержащий 20% мартеновского бульона, 0,6% глицерина, 1,0% яичного альбумина и 0,5% агара, культивируют в термостате при 37oC в течение 24 ч, смывают культуру с поверхности агара 0,5%-ным раствором карболовой кислоты в физрастворе, прогревают на водяной бане при температуре 92oC в течение 1,5 ч, фильтруют через бактериальные фильтры фирмы "Миллипор" с диаметром пор 0,22 мкм и впоследствии стандартизируют физиологическим раствором на основании определения концентрации белка в растворе. Количество белка, полученного данным способом после фильтрации 0,1 мг/мл. Биологическая активность препарата, определяемая индексом устранения воспалительной реакции равна 30%
В результате получают производительность процесса с литра питательной среды 5,8 мг/ч.

Стандартизованное противоаллергическое и противовоспалительное средство для концентрации белкового азота 300 PNU, добавляют в качестве целевой добавки в лечебный косметический крем в количестве 2%
Для получения косметического крема предварительно готовят основу: эмульсионные воска в количестве 6% сплавляют с косточковым маслом в количестве 8% и высшими молекулярными спиртами в количестве 1% при температуре 90oC, фильтруют через марлевый фильтр и охлаждают до 60oC; глицерин в количестве 2% смешивают со спиртом этиловым в количестве 2% и к этой смеси прибавляют предварительно смешанную целевую добавку в количестве 2% с водой в количестве 81% полученный раствор маленькими порциями при интенсивном перемешивании добавляют в подготовленную вязкую фазу, поддерживая температуру смеси 60oC. Полученный крем расфасовывают в предварительно подготовленные банки вместимостью 75 мл, имеющие вкладыш-контейнер.

Пример 2. Мезофильную культуру золотистого стафилококка St. aureus штамм C2 N222, подготовленную многократными пересевами при температуре культивирования до 60 70oC засевают в колбы Эрленмейера емкостью 750 мл на среду без агара, содержащую 100 мл стерильной комплексной среды, следующего состава, мясопептонный бульон 22; глицерин 0,5; 0 яичный альбумин 1,0, культивируют в термостате при температуре 40±1oC в течение промежутка времени до 24 ч на круговой качалке со скоростью вращения 220 об/мин, отфуговывают биомассу на центрифуге при 3000 об/мин, суспендируют осадок в 10 мл 0,5%-ной карболовой кислоты, прогревают суспензии при 90oC в течение 1 ч, фильтруют через бактериальные фильтры фирмы "Миллипор" с диаметром пор 0,22 мкм и стандартизуют физиологическим раствором на основании определения концентрации белка в растворе. При указанном варианте способа получают концентрацию белка после фильтрации 0,4 мг/мл, биологическая активность препарата по индексу устранения воспалительной реакции равна 37% Производительность процесса с 1 л питательной среды 11,11 мг белка в час.

Стандартизованное противоаллергическое и противовоспалительное средство стандартизуют до концентрации белкового азота 500 PNU, используют в качестве противоаллергических и противовоспалительных капель в нос, стерильно разлитых во флаконы вместимостью 10 мл или во флаконы вместимостью 50 мл для наружного применения, а также в качестве целевой добавки при получении косметических лосьонов. При изготовлении косметического лосьона в основу, представляющую собой водно-спиртовую смесь с ароматическими веществами в количестве 96% добавляют целевую добавку в количестве 4% перемешивают и разливают во флаконы.

Пример 3. Мезофильную культуру золотистого стафилококка St. aureus штамм C2 N222, подготовленную многократными пересевами при температуре культивирования до 60 70oC засевают на среду без агара, содержащую следующие компоненты, мясопептоннsq бульон 20; глицерин 0,5; яичный альбумин 1,0. Выращивание культуры проводят в лабораторном ферментере производства швейцарской фирмы "Хемап" вместимостью 15 л, оснащенном двухъярусной мешалкой турбинного типа с электроприводом на основе двигателя постоянного тока с регулировкой скорости вращения от 0 до 1000 об/мин. Ферментер также оборудован системой автоматического регулирования температуры. Объем среды в ферментере составляет 10 л, аэрацию поддерживают на уровне 4 л/мин (0,4 об/об мин), а перемешивание 220 об/мин, температуру поддерживают на уровне 40±1oC. После 18 ч культивирования отключают мешалку, перекрывают выход воздуха и под действием избыточного давления отфильтровывают микроорганизмы от среды культивирования через фильтр производства фирмы "Миллипор" с мембраной, имеющей диаметр пор 0,22 мкм, смонтированный в нижней части ферментера. После удаления из ферментера всей жидкой фазы в него передают 1 л стерильного физраствора, содержащего 0,5% карболовой кислоты. Включают мешалку и доводят температуру жидкости в ферментере до 90 95oC. При включенной мешалке 25 50 об/мин выдерживают жидкость, содержащую целевой продукт, при температуре 90oC в течение 50 мин, затем охлаждают эту жидкость до температуры 20oC. После охлаждения производят выделение (стерилизующую фильтрацию) раствора, содержащего препарат через фильтр производства фирмы "Миллипор" с мембраной, имеющей диаметр пор 0,22 мкм. В результате фильтрации получают (с учетом потерь) 0,8 л стерильного раствора противоаллергического и противовоспалительного препарата с концентрацией белка 0,5 мг/мл. Биологическая активность препарата определяется индексом устранения воспалительной реакции равна 47% При этом производительность процесса составляет 14,7 мг белка в час. Стандартизованное противоаллергическое и противовоспалительное средство до концентрации белкового азота 300 PNU используют в качестве инъекционного раствора, стерильно разлитого в ампулы вместимостью 0,5 мл, а также в качестве стерильной субстанции для приготовления лечебных мазей и свечей.

Целевую добавку при изготовлении лечебной мази добавляют в количестве 7% в предварительно подогретую до 60 70oC перемешанную основу, содержащую ланолин в количестве 50% вазелин в количестве 43% Полученную смесь гомогенизируют и расфасовывают в специально подготовленные тубы вместимостью 50 мл.

Лечебные свечи изготавливают путем добавления целевой добавки в количестве 8% в предварительно гомогенизированную основу, содержащую анестезирующую добавку 7% какао-масло 85% при температуре 50 70oC. Полученную смесь подвергают гомогенизации и заливают в специально подготовленные формы.

В специальных экспериментах показана необходимость и достаточность заявляемого интервала температур культивирования. Установлено, что при температуре ниже 35oC и выше 50oC наблюдается замедление роста микроорганизма и снижение биологической активности целевого продукта. Также подтверждена необходимость и достаточность заявляемого температурного диапазона для стадии деструктурирования микроорганизма. При этом показано, что для температуры ниже 90oC не происходит полного извлечения целевого продукта из культуральной жидкости. При температуре выше 100oC ухудшаются реологические свойства культуральной жидкости, что приводит к дополнительным потерям на стадии фильтрации и, соответственно, к снижению производительности процесса.

Преимущества заявляемого средства по сравнению с прототипом (препарат Paspat) подтверждены в специальных медикобиологических экспериментах.

В первой серии экспериментов проведена сравнительная оценка противоаллергических свойств при лечении наиболее распространенных аллергических заболеваний. По две группы больных проходили курс лечения соответственно предлагаемым средством и препаратом по прототипу. Больные страдали аллергическими ринитами, крапивницей, бронхиальной астмой. Курс состоял из 6 10 инъекций подкожно по 0,2 мл 1 раз в неделю. Белковая нагрузка по предлагаемому способу на одну инъекцию составляют 0,00125 0,0125 мг, а по прототипу 0,225 0,375 мг, то есть в 30 180 раз выше.

Результаты сравнительного анализа действия препаратов Paspat и препарата по предлагаемому способу на больных с аллергическими заболеваниями представлены в табл. 1.

Под улучшением состояния при рините, атоническом дерматите, крапивнице и отеке Квинке подразумевается переход в более легкие формы заболевания.

Излечение подразумевает отсутствие симптомов аллергического воспаления после курса лечения по предлагаемому способу и по прототипу. Одновременно у больных, прошедших курс лечения предлагаемым препаратом, отмечалось снижение уровня дисбактериоза, значительно более выраженного, чем при использовании препарата по прототипу (препарат Paspat). Во второй серии экспериментов проведена сравнительная оценка противовоспалительных свойств предлагаемого средства и прототипа при лечении наиболее распространенных воспалительных заболеваний.

По две группы больных проходили курс лечения соответственно предлагаемым средством и препаратом по прототипу. Больные страдали воспалительными заболеваниями хронический бронхит, хронический ринит (неаллергический), повышенная чувствительность к инфекциям, фурункулез Курс состоял из 6 10 инъекций подкожно по 0,2 мл 1 раз в неделю. Белковая нагрузка по предлагаемому способу на одну инъекцию составляет 0,00125 0,0125 мг, а по прототипу 0,225 0,375 мг, то есть в 30 180 раз выше.

Результаты сравнительного анализа действия препаратов Paspat и препарата по предлагаемому способу на больных с воспалительными заболеваниями представлены в табл. 2.

Проведена проверка действия в формах каплей в нос и раствора для наружного применения, а также мазей и свечей, содержащих препарат в качестве целевой добавки. В связи с тем, что препарат по прототипу выпускается только в виде лекарственной формы для инъекций, сопоставительный анализ лечебных свойств перечисленных выше форм препарата по прототипу не представляется корректным. Поэтому проведена оценка противоаллергического и противовоспалительного действия данных форм только для предлагаемого средства. Результаты приведены в табл. 3.

Использование мази с целевой добавкой по предлагаемому способу при лечении больных с хроническим неаллергическим ринитом, а также для наружного применения в местах лихенизации кожи при аллергическом дерматите привело к значительному улучшению состояния в 80% случаях. Лечебные свечи с добавлением целевой добавки по предлагаемому способу применялись для больных, у которых в аллергический процесс вовлечены слизистая желудочно-кишечного тракт и с раздражением анального отверстия. Улучшение состояния наблюдалось у 84% пролеченных больных. Таким образом, предлагаемое средство имеет негормональное происхождение, обладает высоким противоаллергическим и противовоспалительным действием, обладает белковой нагрузкой на пациента в 30 180 раз меньше, чем препарат по прототипу, является продуктом жизнедеятельности только одного микроорганизма, прошедшего термофильную стадию развития в отличие от прототипа, где препарат является продуктом аутолиза восьми микроорганизмов. Следует отметить, что хотя косметические и лечебные средства изобретения были описаны применительно к кремам, лосьонам, мазям и свечам, изобретение можно использовать и применительно к таким косметическим средствам как шампуни, зубные пасты, мыла и т.п. Поэтому формула изобретения сформулирована достаточно широко.

Испытание косметического крема было проведено на белых беспородных мышах, крысах и кроликах.

Было установлено, что крем с 2%-ным содержанием основного действующего вещества не обладает раздражающим и аллергизирующим действием на моделях конъюктивальной и кожно-резоротивной пробы.

Клиническая апробация крема проведена в лаборатории по изучению репаративных процессов в коже ММА им. И.М. Сеченова на 25 женщинах от 18 до 42 лет с аллергическими дерматитами, у некоторых осложненных угреватой сыпью.

Крем хорошо впитывается и переносится испытуемыми, не вызывает сенсибилизации и местнораздражающего действия.

Крем снимает очаги аллергического воспаления, угревой сыпи, уменьшается краснота, отечность, шелушение. Уменьшается блеск и сальность кожи.

Состав крема,
Эмульсионные воски 6
Глицерин 2
Спирт этиловый 2
высшие спирты 1
Масло косточковое 8
Вентол 0,05 0,1
Активное начало 2
Одушка 0,2 0,5
Вода питьевая До 100
Основным действующим веществом крема, обуславливающим его противоаллергическое и противовоспалительное действие, является средство из Staphylococcus aureus, прошедшего термофильную стадию обработки.

Крем применяется в качестве неспецифического антиаллергического средства, представляет собой эмульсию типа масло/вода густой консистенции. Крем обладает сильным противовоспалительным действием.

Похожие патенты RU2098109C1

название год авторы номер документа
КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА 2001
  • Чучалин А.Г.
  • Заславская П.Л.
  • Галкина Е.Б.
  • Колганов И.В.
  • Колганова Н.А.
RU2192874C1
ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ПРЕПАРАТ, КУПИРУЮЩИЙ УДУШЬЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И БРОНХОСПАЗМЕ 2001
  • Чучалин А.Г.
  • Колганова Н.А.
  • Ковалева В.Л.
  • Заславская П.Л.
  • Галкина Е.Б.
RU2191024C1
ЛЕЧЕБНОЕ СРЕДСТВО 2000
  • Гапонюк П.Я.
  • Марков И.А.
  • Маркова Е.А.
  • Гапонюк П.П.
RU2187332C1
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ), ШТАММ LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ПРИ ПРИГОТОВЛЕНИИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО СРЕДСТВА 2009
  • Голикова Татьяна Олеговна
  • Алёшкин Владимир Андрианович
  • Афанасьев Станислав Степанович
  • Амерханова Аделаида Михайловна
  • Галимзянов Халил Мингалиевич
  • Лахтин Владимир Михайлович
  • Куяров Александр Васильевич
  • Рубальский Олег Васильевич
  • Алешкин Андрей Владимирович
  • Костина Таисия Кириловна
  • Афанасьев Максим Станиславович
  • Афанасьев Денис Станиславович
  • Рубальский Евгений Олегович
RU2460781C2
ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 2006
  • Леляк Александр Иванович
  • Малярчук Анастасия Александровна
RU2314792C1
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО (ВАРИАНТЫ), ШТАММ LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS NKJC, ШТАММ LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS JCH, ШТАММ LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS KAA 2009
  • Черепанова Юлия Владимировна
  • Поспелова Вероника Владимировна
  • Алёшкин Владимир Андрианович
  • Афанасьев Станислав Степанович
  • Лахтин Владимир Михайлович
  • Амерханова Аделаида Михайловна
  • Куяров Александр Васильевич
  • Рубальский Олег Васильевич
  • Ульянова Людмила Петровна
  • Алёшкин Андрей Владимирович
  • Волкова Екатерина Владимировна
  • Лахтин Михаил Владимирович
  • Ахминеева Азиза Халиловна
  • Рубальский Евгений Олегович
  • Куяров Артём Александрович
  • Афанасьев Максим Станиславович
  • Афанасьев Денис Станиславович
RU2393214C1
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО 2000
  • Гапонюк П.Я.
  • Марков И.А.
  • Маркова Е.А.
  • Гапонюк П.П.
RU2187330C1
БИОАКТИВНАЯ ДОБАВКА ДЛЯ КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ 1998
  • Вахитов Т.Я.
  • Петров Л.Н.
  • Борц М.С.
  • Николаева Е.Г.
RU2180576C2
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ И ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ - ГЕРПФЕРОН 2 2012
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
RU2488405C1
Консорциум штаммов бифидобактерий, используемый для приготовления бифидосодержащей продукции 2023
  • Бухарин Олег Валерьевич
  • Перунова Наталья Борисовна
  • Иванова Елена Валерьевна
RU2805505C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 098 109 C1

Реферат патента 1997 года ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ЛЕЧЕБНОЕ И КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВА С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Использование: биотехнология, медицина, как противоаллергические и противовоспалительные лекарственные средства и косметические средства того же действия. Сущность изобретения: средство противоаллергического и противовоспалительного действия представляет собой субстанцию, полученную из штамма микроорганизма Staphylococcus aureus C2 JUCK N222, прошедшего термофильную стадию развития, содержит белок в количестве 100 - 1000 PNU с биологической активностью по индексу устранения воспалительной реакции не менее 19%. Способ получения заключается в культивировании вышеупомянутого штамма микроорганизма на питательной среде жидкой или содержащей агар при T = 30 - 50oC в течение времени, обеспечивающего достаточный рост микроорганизма, затем выделяют микроорганизм из питательной среды, помещают в 0,5% раствор карболовой кислоты и обрабатывают полученную суспензию при T = 90 - 100oC, в течение времени, обеспечивающего деструкцию микроорганизма. Охлаждают полученную субстанцию и отфильтровывают остатки деструктурированного микроорганизма. Полученный раствор стерилизуют и разливают в ампулы для инъекций или во флаконы в качестве капель в нос или для наружного применения. Полученное средство используется в качестве целевой добавки для приготовления лечебных форм в виде мазей, свечей, а также косметических форм - кремов, лосьонов. 4 с. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 098 109 C1

1. Средство противоаллергического и противовоспалительного действия, отличающееся тем, что представляет собой субстанцию, полученную из штамма Staphylococcus aureus С2 ГИСК N 222, предварительно прошедшего термофильную стадию развития и обладает биологической активностью по индексу устранения воспалительной реакции не менее 19% содержит белок в количестве 0,0063 - 0,063 мг/мл, белковый азот в количестве 100 1000 PNU. 2. Способ получения средства противоаллергического и противовоспалительного действия, отличающийся тем, что культивируют штамм Staphylococcus aureus С2 ГИСК N 222, прошедший термофильную стадию развития, на питательной среде, жидкой или содержащей агар, при 30 50o С в течение времени, обеспечивающего достаточный рост микроорганизма, полученную биомассу отделяют от питательной среды, помещают в 0,5%-ный раствор карболовой кислоты и обрабатывают при 90 100oС в течение времени, обеспечивающего деструкцию биомассы, охлаждают полученную субстанцию и отфильтровывают от деструктурированных остатков биомассы, стерилизуют и разливают в ампулы для инъекций или во флаконы в качестве капель в нос или для наружного применения. 3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что культивирование штамма микроорганизма осуществляют в течение 18 24 ч. 4. Способ по п. 2 или З, отличающийся тем, что охлаждение субстанции проводят до 20 22oС. 5. Способ по п. 2, или 3, или 4, отличающийся тем, что при использовании жидкой питательной среды культивирование и деструкцию биомассы микроорганизма, охлаждение полученной субстанции и ее фильтрацию от деструктурированных остатков биомассы последовательно осуществляют в одном и том же биореакторе, оснащенном устройствами аэрации-перемешивания, терморегулирования и фильтрации. 6. Лечебное средство противовоспалительного и противоаллергического действия, содержащее основу и целевую добавку, отличающееся тем, что в качестве целевой добавки оно содержит средство противовоспалительного и противоаллергического действия, охарактеризованное в п. 1, в количестве 5 10 мас. 7. Средство по п. 6, отличающееся тем, что оно выполнено в виде мази, содержащей в качестве основы ланолин, вазелин или их смесь в количестве 90 - 95 мас. 8. Средство по п.6, отличающееся тем, что оно выполнено в виде свечей, содержащих в качестве основы 5 10 мас. анестезирующего вещества и 80 90 мас. масла какао. 9. Косметическое средство, содержащее основу и целевую добавку, отличающееся тем, что в качестве целевой добавки оно содержит 1 5 мас. средства противоаллергического и противовоспалительного действия, охарактеризованного в п. 1. 10. Средство по п. 9, отличающееся тем, что оно выполнено в виде крема, содержащего в качестве основы, мас.

Эмульсионные воски 2 6
Растительные масла 5 15
Глицерин 1 6
Высшие спирты 0,5 3
Спирт этиловый 1 5
Вода Остальное
11. Средство по п. 9, отличающееся тем, что в качестве основы оно содержит водно-спиртовую смесь с ароматизирующими веществами.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2098109C1

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
RU, патент, 2058387, С 12 N 1/20, 1996
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
GB, патент, 2240922, A 61К 35/74, 1991
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России"
- М.: АстраФармСервис, 1995, с
ВЕНТИЛЯЦИОННАЯ ПОТОЛОЧНАЯ КРЫШКА ДЛЯ ВАГОНОВ 1923
  • Новоженов Ф.Н.
SU715A1

RU 2 098 109 C1

Авторы

Чучалин Александр Григорьевич

Колганова Нина Алексеевна

Галкина Елена Борисовна

Заславская Полина Львовна

Даты

1997-12-10Публикация

1996-09-26Подача