СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(5-НИТРОФУРИЛАКРИЛИДЕНАМИНО)-1,3,4-ТРИАЗОЛА Российский патент 1997 года по МПК C07D405/12 C07D405/12 C07D251/06 C07D307/70 

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-(5-нитрофурилакрилиденамино)-1,3,4-триазола(фуракрилина), который используется для лечения и профилактики гастроэнтеритов и бронхопневмоний сельскохозяйственных животных.

Известен способ получения 1-(5-нитрофурилакрилидинамино)-1,3,4-триазола/1/, заключающийся в том, что 5-нитрофурилакролеин(1) обрабатывают избытком 1-амино-1,3,4-триазола(II) в среде ледяной уксусной кислоты при температуре 75-80^oC.

Известен также способ получения фуракрилина, заключающийся в том, что сначала перемешивают в порошкообразном виде исходные реагенты: 5-нитрофурилакролеин с избытком 1-амино-1,3,4-триазола 1:(1,2-1,4), а затем обрабатывают реакционную массу 10-50% -ным раствором уксусной кислоты с выдержкой при 45-50^oC [2]
Недостатками способа являются:
проведение реакции в твердой фазе, что усложняет аппаратурное оформление процесса (необходимо высокоэффективное перемешивание порошкообразной массы);
обязательная обработка реакционной смеси раствором уксусной кислоты и последующее отмывание от нее препарата до исчезновение запаха;
избыток 1-амино-1,3,4-триазола для того, чтобы 5-нитрофурилакролеин прореагировал без остатка в принятых условиях процесса.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка более технологичного способа получения фуракрилина, позволяющего при сохранении высокого выхода конечного продукта (96-98%) упростить, значительно удешевить, сделать экологически чистым синтез фуракрилина за счет применения исходных реагентов в эквимолекулярном соотношении, проведения реакции в водной среде, а не в органическом растворителе (спирте или уксусной кислоте), сокращения времени синтеза до 1-1,5 часов.

Для этого подвергают взаимодействию горячий (~35-40^oC) водный раствор 1-амино-1,3,4-триазола с порошкообразным 5-нитрофурилакролеином в эквимолекулярных количествах при перемешивании. Температуру процесса поднимают до 55-60^oC и поддерживают ее в течении 0,3-0,5 часа. Выпавшую кристаллическую массу фуракрилина фильтруют, промывают теплой (~30^oC) водой и сушат на воздухе.

Общая продолжительность процесса (без сушки) 1, 1,5 часа. Выход фуракрилина 96-98% с содержанием основного вещества не менее 98%
Температура реакции не влияет на выход целевого продукта, однако при проведении процесса при температуре ниже 35^oC увеличивается время реакции до 3,5-4 час.

Синтез фуракрилина проводят в обычной водопроводной воде. Температура плавления продукта составляет 234-236^oC. Применение дистиллированной воды существенно не влияет на конечный продукт: температура плавления фуракрилина 236^oC.

Увеличение количества 1-амино-1,3,4-триазола нецелесообразно, т.к. использование этого реагента в горячем водном растворе обеспечивает его полное взаимодействие с 5-нитрофурилакролеином в соотношении 1:1.

Пример 1. В 2 литровом стакане, снабженном мешалкой и термометром, помещенном в водяную баню, растворяют 202 г (2,4 моль) 1-амино-1,3,4-триазола в 1,5 л воды, нагревают раствор до 35-40^oC и при энергичном перемешивании добавляют частями 400 г (2,4 моль) 5-нитрофурилакролеина. Смесь выдерживают при 55-60^oC в течение получаса. Далее убирают водяную баню и переносят содержимое стакана (кашеобразную массу) на фильтр. Осадок отделяют, промывают теплой (30^oC) водой 2 раза по 200 мл. Затем фуракрилин сушат на воздухе в вытяжном шкафу.

Выход целевого продукта 547 г (98% от теоретического). Фуракрилин - желтый порошок, т.пл. 234-236^oC.

Найдено, C 46,23; 46,01; H 3,45; 3,22; N 30,12; 30,34.

C₉H₇N₅O₃.

Вычислено, C 46,36; H 3,03; N 30,03.

Примеры 2-10 осуществляют аналогично примеру 1. Во всех опытах используют 400 г 5-нитрофурилакролеина и 202 г 1-амино-1,3,4-триазола, растворенного в 1,5 л воды. Данные приведены в таблице.

Использование предлагаемого способа получения 1-(5-нитрофурилакрилиденамино)-1,3,4-триазола позволяет:
упростить процесс за счет исключения органического растворителя спирта или уксусной кислоты путем использования водной среды;
в результате этого получить препарат фуракрилин без запаха;
уменьшить количество одного из реагентов 1-амино-1,3,4-триазола путем использования его в реакции в эквимолекулярном соотношении с 5-нитрофурилакролеином;
сократить время реакции до 1,5-2 час. при сохранении мягких условий синтеза (35-60^oC, нейтральная среда);
сохранить высокий выход и качество целевого продукта как ветеринарного препарата.

Описан способ получения 1-(5-нитрофурилакрилиденамино)-1,3,4-триазола(фуракрилина) - ветеринарного препарата, применяющегося для лечения и профилактики гастроэнтеритов и бронхопневмоний сельскохозяйственных животных - взаимодействием 5-нитрофурилакролеина с 1-амино-1,3,4-триазолом при повышенной температуре, отличающийся тем, что в растворенной в воде 1-амино-1,3,4-триазол добавляют порошкообразный 5-нитрофурилакролеин в молярном соотношении 1:1 и процесс проводят при 35-60^oC с последующим выделением продукта известным способом с выходом 98%. 1 табл.

Способ получения 1-(5-нитрофурилакрилиденамино)-1,3,4-триазола взаимодействием 5-нитрофурилакролсина с 1-амино-1,3,4-триазолом при повышенной температуре, отличающийся тем, что в растворенный в воде 1-амино-1,3,4-триазол добавляют порошкообразный 5-нитрофурилакролеин в молярном соотношении 1: 1 и процесс проводят при 35 60^oС с последующим выделением продукта известным способом.