СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ Российский патент 1998 года по МПК A61N1/30 A61K31/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, а именно к способу лечения системной склеродермии методом диуцифон в диметилсульфоксиде электрофорез.

В современной ревматологии для лечения системной склеродермии /ССД/ используется новый препарат диуцифон, применяемый в порошках по 200 мг 3 раза в день через рот.

Влияние диуцифона на клинико-лабораторные показатели активности процесса, метаболизм соединительной ткани, гуморальный, иммунный ответ организма свидетельствуют о противовоспалительном, антипролиферативном, иммунодепрессивном эффекте препарата.

Уточнение отдельных сторон механизма лечебного действия диуцифона позволяют использовать его при лечении ССД и ревматоидного артрита (Н.М.Голощапов и соавт. 1980; Р.Ш.Абдрахманова, И.Л.Билич и др. 1986).

Однако известный способ лечения имеет следующие недостатки. Диуцифон использовали назначением через рот; у ряда больных возникали побочные явления при приеме препарата внутрь: цианоз губ, тошнота.

Недостатком работы является то, что авторы параллельно с приемом внутрь не пытались использовать диуцифон местно на пораженные области.

Авторы пытались связать влияние диуцифона на аутоиммунные нарушения, на воспалительный процесс, показатели метаболизма соединительной ткани, и т.д.

В патогенезе ревматических болезней важная роль принадлежит нарушению процессов микроциркуляции /М/. Нарушение М один ранних механизмов ревматического воспаления.

Особенно это ярко проявляется при ССД, на ранних ее стадиях. Авторы не изучали влияние диуцифона на процессы М и периферической гемодинамики /ПГ/.

Поэтому мы в своих исследованиях, учитывая, что важное звено в развитии ревматических болезней принадлежит изменению М, пытались показать влияние диуцифона на эти процессы.

Целью предложенного способа лечения ССД диуцифон в диметилсульфоксиде /ДМСО/ электрофорез является повышение эффективности лечения и стабилизации процесса на основании изучения в динамике состояния М и периферической гемодинамике /ПГ/ с помощью современных информативных методов исследования; ультразвуковой допплерографии /УЗДГ/, реовазографии /РВГ/, тепловидения /ТВ/, коньюнктивальной биомикроспории /КБ/, капилляроскопии /К/.

Поставленная цель достигается тем, что диуцифон вводится в организм в виде электрофореза, т.е. сочетанного действия диуцифона в ДМСО и постоянного электрического тока малой силы и низкого напряжения.

Диуцифон 2,4-диоксо 6 метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидил 5 сульфоноамидо дифенил суьфон моногидрат практически не растворим в воде, спирте. Диуцифон растворим в диметилсульфоксиде /ДМСО/. Поэтому в качестве среды, с помощью которой вводили диуцифон в организм, использовали ДМСО.

Для того, чтобы определить, не изменяется ли диуцифон и ДМСО под действием постоянного тока, использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с помощью хроматографа фирмы Laboratorni Pristroje Praha /ЧСФР/: колонка 3 х 150 мм, заполненная фазой Separonsyxc18.

Раствор диуцифона и ДМСО подвергался действию постоянного электрического тока при плотности последнего от 0,05 мА/см² до 0,1 мА/см² в течение 20 мин. Два раствора исходный и подвергнутый действию постоянного тока хроматографировались в одинаковых условиях. Хроматограммы растворов с условиями записи прилагаются (фиг. 1) и являются практически идентичными, т.е. при заданной плотности тока диуцифон в ДМСО не претерпевает сколько-нибудь заметных изменений.

Суточная доза диуцифона при приеме внутрь составляет 600 мг. Электрофорез проводится 1 раз в день, поэтому разовую дозу взяли 400 мг.

400 мг диуцифона растворяли в 20 мл чистого ДМС (без дополнительного разведения водой). Раствор готовили непосредственно за 30 мин до проведения процедуры.

Площадь электрода 10 см х 22 см (она может меняться в зависимости от места и площади поражения процесса у больного).

Раствором смачивали фильтрованную бумагу и прикладывали к патологическому очагу (уплотненные участки кожи или суставы). На один электрод брали 5 мл раствора.

Сверху фильтрованную бумагу прикрывали влажной, хорошо отжатой гидрофильной прокладкой (бумазея или фланель), на которую накладывали свинцовую пластинку. Все это фиксировали бинтом и подключали к аппарату для гальванизации и электрофореза "Поток".

Диуцифон и ДМСО вводили биополярно, т.е. с /-/ и /+/. Сила тока первые 2 процедуры 0,05 мА/см², последующие при хорошей переносимости 0,1 мА/см². Время воздействия 20 мин. На пораженные суставы использовали поперечную методику, на уплотненные участки кожи туловища, конечностей, лица - продольную методику. На курс лечения 12-15 процедур; первые 2 процедуры через день, последующие ежедневно. В один день воздействовали на 2 сустава или 2 зоны индурации (уплотнение) кожи.

Кроме дозировки тока учитывали индивидуальные особенности больных, т.к. при ССД имеется выраженная индурация кожи, изменения чувствительности, трофические нарушения. Поэтому при проведении процедуры был постоянный контакт с больными об ощущениях. После снятия электродов проверяли состояние кожных покровов данных областей.

Если до процедуры у всех больных отмечалась "зябкость" верхних и нижних конечностей, чувство холода, побеление кончиков пальцев рук и ног, циатоничный оттенок кожи, то во время процедуры больные ощущали приятное "легкое" покалывание и тепло.

На месте снятия электродов в течение 20-30 мин сохранялась гиперемия. Кожа становилась нормального цвета.

Эффективность нового метода лечения ССД-диуцифон, в ДМСО электрофорез подтверждается объективными методами исследования в динамике.

Под наблюдением находилось 11 больных ССД с подострым и хроническим течением II-III стадии, I-II-III степени активности в возрасте от 15 до 65 лет, с давностью заболевания от 1 года до 30 лет. Контрольную группу составили 11 здоровых женщин и 11 здоровых мужчин.

Больные наблюдались в динамике, в течение 2-3 лет и более; это помогло выявить оптимальные методы и сроки лечения.

Проведен сравнительный анализ эффективности диуцифон в ДМСО-электрофореза при нахождении больных в стационарных условиях и аппликации только ДМСО в амбулаторных условиях на те участки при одинаковой медикаментозной терапии.

Динамическое исследование М и ПГ проводили до лечения, после 1-ой, последней процедур, а также через год и более при диспансерном наблюдении.

Обработка полученных данных проводилась с помощью ПЭВМ РСАТ ХТ по программе "STATGRAPHICS".

РВГ проводили с помощью аппарата РПГ-2-0,2, позволяющего записывать кроме объемной (основной) реограммы дифференциальную, что дает возможность информативно изучить изменения кровотока не только в магистральных сосудах, но и контролировать состояние коллатералей. Реограммы снимали с верхних и нижних конечностей слева и справа.

УЗДГ проводили с помощью аппаратов t_ир ИДР-10, ИПК-1, Ангиодоп-2. Сущность УЗДГ состоит в определении линейной скорости кровотока /ЛСК/.

Для проведения ТВ использовали цифровую тепловизионную систему "Радуга-МТ", термограммы фиксировали на цветную фотопленку. Определяли температурный градиент /Δt/, характеризующий перепад температуры в патологическом очаге и окружающих тканях.

Для проведения КБ использовали ЩЛ-56 со специальной насадкой для микрофотографирования, фотощелевую лампу фирмы "Zeiss".

Капилляроскопию проводили с помощью телевизионного капилляроскопа /ТМ-1/.

Примером положительного влияния диуцифон в ДМСО электрофореза на клиническую картину заболевания, его стабилизацию и состояние М и ПГ служат истории болезни.

Пример 1. История болезни N 17153.

Поступила в республиканскую клиническую больницу МЗ республики Татарстан больная В.А.Д. 48 лет.

Диагноз: "Системная склеродермия, подострое течение, II-III ст. высокой степени активности (индурация кожи, синдром Рейно; эзофагит)."
Поступила с жалобами: боли в мышцах, общая слабость, затрудненное глотание, поперхивание при проглатывании пищи; уплотнение кожи кистей, рук, ног, "зябкость" конечностей, особенно пальцев рук, посинение пальцев рук, чувство онемения в них; резкое похудание.

Больной себя считает с 1986 года, когда появились выраженные отеки рук, ног, лица в течение дня (одинаковые утром и вечером).

Обратилась к врачу, была госпитализирована, но улучшения не было. В течение этих лет неоднократно лечилась у себя в районе, ставили диагноз: "артрит" (по словам больной).

Консультировалась с аллергологом, профпатологом (работает около 10 лет на химическом производстве). В течение последних 2-х лет появилась "зябкость" пальцев рук, резкая слабость. Впервые диагноз ССД был поставлен в поликлинике республиканской клинической больницы и больная была госпитализирована.

Объективно: состояние больной средней тяжести. На руках и ногах плотный отек; пальца рук отечны, "синюшны", холодные на ощупь, кончики "белые". Движения пальцев рук резко ограничены. Кожные покровы пальцев рук блестящие, кожная складка не собирается. Суставы пальцев рук утолщены. Больная постоянно ощущает боль, онемение кистей.

Учитывая индурацию кожи кистей, диуцифон в ДМСО электрофорез решили проводить через день первые 2 процедуры.

1-ая процедура лечения: приготовили непосредственно перед процедурой раствор: 20 мл ДМСО и 400 мг диуцифона, тщательно встряхивая до полного растворения. На каждую прокладку брали 5 мл приготовленного раствора. Поставили 2 электрода на первую кисти минус /-/, на тыльную поверхность плюс /+/ и присоединили электроды к аппарату "Поток-1".

Площадь электрода 10 см х 22 см 220 см², что позволило захватить не только кисть, но и лучезапястный сустав. Сила тока 0,05 мА/см²; время проведения 20 мин. После этого провели такое же воздействие на левую кисть. После 2-ой процедуры, учитывая хорошую переносимость больной, воздействовали одновременно на обе кисти, используя биффуркат.

Во время процедуры больная почувствовала легкое покалывание, появилось ощущение тепла. После снятие электрода гиперемия кожи.

2-я процедура. Больная перенесла процедуру хорошо. На месте наложения электродов гиперемия. Кожа через 30 мин. после электрофореза порозовела, стала почти нормальной эластичности, собирается в складку; объем движения в пальцах рук увеличился. Больная отмечает улучшение чувствительности кистей, а во время процедуры "приятные" теплые ощущения.

К концу курса лечения боли в суставах не беспокоят. Кожные покровы эластичные, теплые на ощупь. Больная закончила курс лечения 12 процедур. Кожные покровы кистей розового цвета; чувство онемения, боли исчезли. Отечности нет. Объем движения увеличился. Выписана домой с улучшением.

Во время лечения особое внимание обращали на динамику М и ПГ. При исследовании больной в стационаре до лечения диуцифон в диметилсульфоксиде электрофорезом данные реовазографии /РВГ/ указывали на значительные нарушения кровотока верхних и нижних конечностей (фиг.2, фиг.3).

Реографический индекс /РИ/, являющийся показателем величины систолического притока или характеризующий пульсовые колебания кровенаполнения был асимметричен и резко снижен на верхних и нижних конечностях /ВК и НК/, особенно на руках.

Левая ВК; РИ 0,37; Правая ВК РИ0,31 (при норме соответственно: 1,05 ± 0,00373 и 1,12 ±0,00606; P< 0,05)
Правая НК-РИ 0,62; Левая НК-РИ 0,75 (при норме соответственно 1,52 ± 0,0095 и 1,400± 0,0069; P < 0,05).

Максимальная скорость быстрого наполнения /V _макс./, характеризующая скорость кровенаполнения крупных ветвей артерий была резко снижена, особенно на ВК.

Правая ВК V_макс=0,775 Ом/с (при норме 2,014±0,417; P< 0,05). Левая ВК V_макс. 0,516 Ом/с (при норме 2,144±0,545; P< 0,05). Правая НК V_макс. 0,682 (при норме 1,950 ± 0,361; P < 0,05).

Средняя скорость медленного наполнения /V_ср./, характеризующая скорость наполнения средних и мелких артериальных сосудов была особенно снижена и доходила до 0,155 Ом/с на ВК (при норме 0,665±0,029; P< 0,05) и 0,102 на правой НК (при норме 0,608±0,014; P< 0,05).

Эластичность сосудистой стенки и тонус сосудов у больной были резко снижены по сравнению со здоровыми женщинами, на что указывали соотношение α₁:α₂ и h₁ h. На левой ВК α₁:α₂ 1 0,6 (при норме 1:1,127±0,034; P< 0,05; h₁ h 1: 1,1; при норме 1 1,335±0,068; P< 0,05).

Таким образом, по данным объемной и дифферициальной реограмм у больной имеются резкие нарушения периферической гемодинамики, особенно на верхних конечностях.

После 1-ой процедуры диуцифон в диметилсульфоксиде /ДМСО/ электрофореза улучшился кровоток на верхних (фиг.4) и нижних конечностях, особенно на левой ВК и на ногах.

Левая ВК РИ 1,0967; V_макс 2,56, что превышает результаты у здоровых женщин.

После курсового лечения диуцифон в ДМСО электрофорез у больной значительно улучшился кровоток на руках (фиг.5) и на ногах (фиг.6). На это указывают показатели: Левая ВК РИ 1,46; V_макс. 6,60 значительно превышает показатели здоровых женщин. V_ср.=0,330 коллатеральный кровоток несколько отстает от здоровых женщин; α₁:α₂ 1:2 (тонус сосудов резко повысился).

Правя ВК РИ 1,23; V_макс. 5,115; V_ср= 0,495 Ом/с; α₁:α₂=1:2; h₁ h 1,2. Левая НК РИ 1,53; V_макс.=2,31 по сравнению с левой рукой меньше, но зато резко возрос коллатеральный кровоток и V_ср 0,743 Ом/с, это превосходит показания здоровых женщин.

Повысился тонус сосудов α₁:α₂ 1:2; h₁ h 1 1,64 что значительно превосходит нормальные показатели.

Через 3 мес после лечения (фиг. 7) сохраняются хорошие результаты. Больная получала только медикаментозную терапию в течение этих 3-х мес.

После данного исследования больной было рекомендовано амбулаторно получать аппликации с диметилсульфоксидом на кисти и лучезапястные суставы.

Больная в течение 7 мес регулярно получала аппликации с ДМСО. Но особого эффекта от данного воздействия больная не отметила.

Больная В. вновь поступает в республиканскую клиническую больницу. История болезни N 21039. Диагноз: "Системная склеродермия, подострое течение, II стадия, II степень активности, с поражением кожи (индурация); синдром Рейно; пневмофиброз, ДН _I-IIст склеродермический кардиосклероз, H_I-IIст; с поражением суставов, мышц; эзофагит, гастродуоденит".

Жалобы: затрудненной открывание рта, уплотнение кожи кистей, задних отделов шеи с переходом на спину. Изменение цвета кожи пальцев рук и ног, чувство скованности. Зябкость рук и ног, но больше верхних конечностей.

Проведено исследование периферической гемодинамики и микроциркуляции до лечения, после 1-ой процедуры и в конце курса лечения.

До повторного лечения, т.е. после 7- месячного применения аппликаций с ДМСО данные РГ указывают на ухудшение кровотока (фиг.8) особенно на верхних конечностях.

Как видно из морфологической характеристики объемной реограммы у больной вновь отмечается затруднение венозного кровотока (платообразная форма кривой).

Количественные показатели объемной и дифференциальной реограмм указывают на снижение РИ на левый ВК до 0,545; на правой ВК до 0,533; на нижних конечностях до 0,660. V_макс. снижена на нижних конечностях до 0,896 Ом/с; V_ср.= 0,11, т. е. констатировано резкое снижение кровенаполнения крупных, средних и мелких артерий, особенно на правой нижней конечности.

Понизился тонус сосудов на ногах α₁:α₂ 1 0,43.

Больной был назначен повторный курс диуцифон в ДМСО электрофорез на кисти, лучезапястные суставы, шейный отдел позвоночника, плечевые суставы N 15.

После 1-ой процедуры данные РВГ указывают на оживление кровотока, особенно правой ВК и на ногах.

Правая ВК РИ 1,3; V_макс. 3,52, что значительно превосходит нормальные показатели.

Правая НК РИ 1,53
Левая НК РИ 1,46
V_макс. 2,485 Ом/с
V_ср. 0,578 Ом/с
В конце курса лечения состояние больной улучшилось, уменьшилась индурация кожи, исчез болевой синдром. Процесс стабилизировался.

Показатели объемной и дифференциальной реовозограмм указывают на положительные сдвиги периферической гемодинамики (фиг.9). Особенно превосходный результат получен на левой руке.

РИ 1,26; V_макс. 4,95 Ом/c; V_ср. 0,528 Ом/с; α₁:α₂ 1 2,5 (значительно лучше показателей здоровых женщин).

На левой ноге: РИ 1,3; V_макс. 2,805; V_ср. 0,206 α₁:α₂ = 1:2.

Пульсовое кровенаполнение правой ВК несколько ниже и равно 1,06, но в тоже время высок показатель скорости кровенаполнения крупных ветвей артерий, а наполнение средних и мелких артериальных сосудов значительно лучше, чем на ногах и равно 0,440 Ом/с.

Таким образом, на примере больной В. достоверно показано улучшение периферической гемодинамики по данным объемной и дифференциальной реаовазограмм и следует вывод, что диуцифон в ДМСО электрофорез необходимо проводить 4-3 раза в год для стабилизации процесса, улучшения клинической картины заболевания и облегчения состояния пациенток.

Данные ультразвуковой допплерографии /УЗДГ/ указывают на положительную динамику линейной скорости кровотока /ЛСК/ под действием курса диуцифон в ДМСО электрофореза у больной В.

При первом поступлении в республиканскую больницу у больной В. было констатировано достоверное снижение ЛСК на руках и ногах; так как на левой лучевой артерии (фиг.10,1) ЛСК была резко снижена и доходила до 11,2 см/с (при норме 21,890±4,304; P<0,05); на правой лучевой артерии равнялась 16,8 см/с (фиг.10, II) при норме 24,327±7,292; P< 0,05.

После первой процедуры диуцифон в ДМСО электрофореза ЛСК возросла на левой лучевой артерии до 16,8 (фиг. 10,III) и особенно значительно на правой до 25,2 (фиг.10, IV) и превышала показатели здоровых женщин.

После курса лечения ЛСК повысилась еще значительнее (фиг.10,V) на левой 28 см/с, а на правой 30,8 (фиг.10, VI).

Через 3 мес после лечения ЛСК на левой лучевой артерии /ЛА/ снизилась до 17,5 см/с (фиг. II,I), а на правой лишь до 25,2 (фиг.II,II), т.е. осталось выше показателей здоровых женщин.

Через 7 мес после проведения аппликаций с ДМСО на кисти ЛСК снизилась до 14 см/с (фиг.II, III, IV).

После 1-ой процедуры 2 курса лечения ЛСК повысилась на левой ЛА до 24,5 (фиг. II, V), на правой до 25,2 (фиг.II,VI), а после курса лечения стала 28 см/с (фиг. II, VII, VIII), т.е. значительно превосходит показатели здоровых женщин.

ЛСК на нижних конечностях, а именно на дорсальной артерии стопы слева (фиг. 12,1) до лечения равнялось 11,2 (при норме 24,436±6,146; P<0,05), а на правой 9,8 (фиг.12, II) при норме 22,109±4,264; P< 0,05, т.е. выявлено резкое снижение.

После 1-ой процедуры 1 курса лечения на левой дорсальной артерии ЛСК стала 16,8 (фиг.12, III), а на правой 11,2 (фиг.12,IV). После курса лечения слева 28, справа 17,5 (фиг.12,V, VI), т.е. слева стала значительно выше показателей здоровых женщин.

Через 3 мес после лечения ЛСК 16,8 (фиг.13, I,II) и находилась в хороших пределах, т.к. средний статистический результат у женщин, больных системной склеродермией, был до лечения 10,325±4,669 (P< 0,05).

Спустя 7 мес после проведенного амбулаторного лечения аппликацией с ДМСО на кисти обнаружено резкое снижение ЛСК, слева до 8,4 (фиг.13, III) и справа до 14,0 (фиг.13, IV).

После 1-ой процедуры диуцифон в ДМСО электрофореза ЛСК возросла слева до 14 см/с (фиг.13, У), и справа до 25,2 (фиг.13,VI).

После 2-го курса лечения ЛСК увеличилась до 25,2 см/с слева (фиг.13, VI) и справа до 28 (фиг.13, VIII) и превзошла показания здоровых женщин.

Таким образом, анализ нашего материала по данным УЗДГ указывает на значительное увеличение линейной скорости кровотока верхних и нижних конечностей после курсового лечения диуцифон в ДМСО электрофореза и, чтобы поддерживать хороший кровоток, в течение длительного времени необходимо повторять лечение через 3 мес.

Коньюнктивальная биомикроскопия /КБ/ у больной В. до лечения показала резкие изменения микроциркуляции в венулах, артериалах всех диаметров и капиллярах.

Агрегация эритроцитов в венулах и артериалах крупного диаметра временами завершалась "псевдотромбозами".

Венулы были расширены, атоничны, соотношение артериол к венулам было 1: 7; артериалы были спазмированы.

Отмечен выраженный периваскулярный отек, резко уменьшено число функционирующих капилляров /ФК/, обнаружен характерный симптом "бедность" - (мало видно сосудов), бледность сосудистого фона (фиг.14).

После курса лечения значительно уменьшился периваскулярный отек. Увеличилось число ФК. Стали прослеживаться артериолы, венулы, их соотношение стало 1:3.

Агрегация эритроцитов наблюдалась лишь в артериолах и венулах мелкого диаметра. В капиллярах "бусообразный" кровоток (фиг.15).

Капилляроскопия сосудов ногтевого ложа показала наличие у больной В. выраженного периваскулярного отека. Фон был циатонично бледным.

Число функционирующих капилляров было 1-2 в поле зрения, венулярная бранша атонична.

Кровоток был крайне медленным, заметно его расслоение. После курса лечения исчез периваскулярный отек. Число ФК стало 6-7 в поле зрения. Венулярная бранша стала шире артериальной лишь в 2 раза. Кровоток стал быстрым, равномерным; расслоения не наблюдалась.

Тепловизионная диагностика указала на значительное снижение температуры кончиков пальцев рук ниже 30^oC и на термограмме был виден симптом "ампутации" фаланг пальцев (фиг.16), т.е. за счет гипотермии не удается получить изображения; Δt превышал 2-3 ^oC.

После курсового лечения определяется достоверное повышение температуры выше 31^oC и удается на термограмме получить все изображение кисти в полном объеме (фиг.17).

Таким образом, анализ нашего материала на примере больной В. показывает эффективность применения нового метода лечения диуцифон в ДМСО электрофорез.

Пример 2. История болезни N 1042 больной М. З.П. 39 лет. Диагноз: "Системная склеродермия, хроническое течение, II стадия, II степень активности; индурация, синдром Рейне; эзофагит".

Поступила с жалобами: побеление, посинение пальцев рук на холоде, боль в пальцах рук на холоде, уплотнение кожи рук, лица; в последнее время появилось небольшое уплотнение в нижних конечностях; скованность в суставах рук. Чувство жжения в эпигастрии; запоры. Больная с 1989 года, когда стали болеть суставы, побеление кончиков пальцев рук, отечность ног, рук, лица, чувство скованности в суставах.

С этого времени регулярно 2 раза в год проводит лечение в условиях республиканской клинической больницы.

Была инвалидом II группы, потом перевели на III гр. В домашних условиях регулярно применяет аппликации с диметилсульфоксидом и медикаментозную терапию.

При поступлении в стационар было проведено исследование состояния микроциркуляции и периферической гемодинамики по данным реовазографии /РВГ/, ультразвуковой допплерографии /УЗДГ/, конъюнктивальной биомикроскопии /КБ/, тепловизионной диагностики /ТД/, капилляроскопии /К/.

Больной был назначен диуцифон в ДМСО электрофорез на кисти N 15 ежедневно на фоне медикаментозной терапии.

Данные основной и дифференциальной реовазограмм до лечения диуцифон в ДМСО электрофорезом указывают на значительное снижение показателей гемомикроциркуляции у больной М. на руках (фиг.18) и ногах (фиг.19); на ВК - РИ равен 0,437, что ниже среднего статистического результата женщин, больных ССД, РИ 0,64±0,0167 P< 0,05; резко снижено кровенаполнение крупных, средних и мелких артериальных сосудов V_макс 0,930; V _ср 0,310, а на левой ВК V_ср снизилась до 0,102 Ом/с.

В то же время показатели тонуса сосудов на верхних конечностях лучше, чем на нижних и находятся в пределах α₁:α₂ 1:1 на правой и 1 1,5 на левой руке; h₁ h 1 1,16. На нижних конечностях пульсовое кровенаполнение хотя и несколько выше /РИ 0,680/, но V_макс 0,558.

После I процедуры диуцифон в ДМСО электрофорез констатировано улучшение микрогемоциркуляции на верхних (фиг.20) и нижних (фиг.21) конечностях.

Особенно увеличился систолический приток: на левой ВК РИ 1,28, что превышает показатели здоровых женщин, а на правой НК стал 1,43.

Увеличилась V_макс и несколько меньше V_{средняя}. После курса лечения стабильно улучшилась гемодинамика верхних (фиг.22) и нижних конечностей (фиг. 23).

На левой ВК: РИ 1,14 V_макс=3,08; V_ср 0,533; α₁:α₂ 11,3; на левой НК: РИ 1,57; V_макс 2,25; V_ср 0,304; α₁:α₂ 1 1,6.

По этим данным достоверно показана роль диуцифон в ДМСО электрофореза в улучшении периферической гемодинамики.

Данные УЗДГ у больной М до лечения показали достоверное снижение линейной скорости кровотока /ЛСК/ на руках (фиг.24) и ногах (фиг.25). Так, ЛСК на левой лучевой артерии /ЛА/ доходила до 2,8 см/с (фиг.24 б1), на правой ЛА 8,4 см/с (фиг.24, П).

После I-ой процедуры диуцифон в ДИСО электрофореза значительно улучшилась ЛСК и на левой ЛА стала 19,6 см/с (фиг.24, III), а на правой 25,2 (фиг. 24, IV).

После курса лечения ЛСК достигла 28 см/с, что значительно превышает показатели здоровых женщин (фиг.24, V, VI).

На левой и правой дорсальных артериях стоп до лечения ЛСК 8,4 см/с (фиг. 25, I,II). После I-ой процедуры возросла до 16,8 слева (фиг.25, III) и 19,6 справа (фиг. 25, IV). После 15 процедур диуцифон в ДМСО электрофореза на кисти кровоток улучшился на нижних конечностях и ЛСК слева 22,4 см/с (фиг. 25, V), а на правой 28 см/с (фиг.25, VI).

Таким образом, курс лечения улучшает кровоток не только в месте проведения, но и в отведенных участках, т.е. дорсальной артерии стопы.

При осмотре сосудов конъюнктивы у больной М. до лечения был отмечен периваскулярный отек, следы микрогеморрагий; обнаружены зоны "запустевания" капилляров, "бледность", "бледность" сосудистого фона (фиг.26), характерна "ячеистость", что связано с образованием артериовенулярных анастомозов.

Агрегация эритроцитов наблюдалась в сосудах всех диаметров.

После лечения уменьшился периваскулярный отек, увеличилось число функционирующих капилляров (фиг. 27). Агрегация эритроцитов исчезла в крупных венулах и артериолов после 1-ой процедуры. После курса лечения кровоток оставался нарушенным только в капиллярах.

Капилляроскопия также подтвердила наличие периваскулярного отека; капилляроскопический фон был цианотичным. Обнаружены анастомозы между артериальной и венозной браншами; число функционирующих капилляров /ФК/ 2-3 в поле зрения.

Кровоток замедленный, "зернистый".

После 1-ой процедуры несколько уменьшился периваскулярный отек, число ФК стало 5-6 в поле зрения.

Кровоток оживился. После проведенного курса электрофореза исчез периваскулярный отек. Капилляроскопический фон стал бледно-розового цвета. Число ФК 7-8 в поле зрения. Кровоток быстрый, без расслоения, равномерный.

Тепловидение показало до лечения снижение температуры кончиков пальцев рук ниже 30^oC и вследствие выраженной гипотермии не удалось получить изображения, виден симптом "ампутации" фаланг пальцев (фиг.28).

После курса лечения термографическое изображение пальцев руки стало возможным в результате повышения температуры в данной области выше 33^oC (фиг.29).

После курса лечения кожа кистей стала более эластичной, уменьшился отек, исчез болевой синдром, цвет стал бледно-розовый. Общее состояние улучшилось, больная выписана домой на амбулаторное лечение.

Пример 3. Больной Н.А.Ф. 57 лет поступил в республиканскую клиническую больницу. История болезни N 21662.

Диагноз: "Системная склеродермия"; хроническое течение, II ст. I ст. активности; индурация кожи; синдром Рейно; поражение суставов; эзофагит; гастродуоденит.

Работает слесарем в совхозе. Жалобы: боли в суставах рук, особенно справа, голеностопных, коленных суставах; боли усиливаются вечером и ночью, зябкость, побеление пальцев рук и ног; после мытья теплой водой пальцы становятся синими. Уплотнение кожи пальцев рук и самой кисти. Не может глотать сухую пищу, запивает ее водой.

Болен с 1960 г. когда появились боли во всех суставах, был полностью обездвижен. Лечился в течение 4-х мес в центральной районной больнице. В течение 10 лет чувствовал себя удовлетворительно. Затем после простуды вновь появились боли в суставах, и с тех пор отмечает обострение в холодное время года. После обострения лежал сначала в больнице у себя в районе, а затем был направлен в республиканскую клиническую больницу.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное. Пониженного питания. Кожные покровы бледные. Уплотнение кожи пальцев рук и самой кисти, цвет бледно-синюшный; уплотнение кожи стопы и пальцев.

Проведены исследования микроциркуляции и периферической гемодинамики. Больному назначается диуцифон в ДМСО электрофорез на кисти и стопы N 15, ежедневно на фоне обычной медикаментозной терапии.

До лечения данные РВГ указывают на уменьшение пульсового кровенаполнения верхних конечностях РИ 0,730, а на нижних конечностях систолический приток выше единицы. Снижена V_макс до 1,54 /пр.НК/ боли больше справа; V_ср 0,165 /пр. НК/ также снижена; α₁:α₂ 1 0,6 (тонус сосудов снижен).

После 1-ой процедуры боли в руках и ногах уменьшились. После 7-ой процедуры больной мог нести сумку в руках. Уменьшился отек, боли в суставах. После 10-ой процедуры боли стали незначительными. Кожа стала эластичной, уменьшился отек, исчез синюшный оттенок кожи.

После курса лечения жалоб больной не предъявляет. Выписан домой в удовлетворительном состоянии.

Динамика РВГ указывает на значительное улучшение периферической гемодинамики.

После 1-ой процедуры улучшилась гемодинамика верхних и нижних конечностей. Систолический приток возрос на ВК до 1,06 1,26; на НК до 1,13 - 1,40.

Максимальная скорость быстрого наполнения была лучше на верхних конечностях и равнялась 2,31 и 2,64 (правая); коллатеральный кровоток был превосходен, особенно на правой ВК и достигла V_ср до 0,990 Ом/с, что значительно превышала показатели здоровых мужчин.

Данные, характеризующие тонус сосудов, приближались к норме.

После проведенного курса лечения диуцифон в ДМСО электрофореза на кисти и стопы получен прекрасный результат.

Достоверно улучшена гемодинамика рук (фиг.30) и ног (фиг.31). Резко возрос систолический приток на левой ВК до 1,687; на левой НК до 1,625.

Эти данные значительно превосходят показатели здоровых мужчин: РИ 1,05±0,0060-ВК и 1,440±0,0012-НК; P< 0,05.

На руках улучшилось кровенаполнение крупных, средних и мелких артериальных сосудов так V_мак. 5,89 ом/с на левой руке, а V_ср 0,826. У здоровых мужчин соответственно 1,52±0,20 и 0,516±0,021; P< 0,05.

Значительно повысился тонус сосудов -α₁:α₂=1:3 (норма 1 1,1 ±0,05; P< 0,05). На ногах кровенаполнение крупных, средних и мелких сосудов была несколько меньше по сравнению с руками, но показатели тонуса сосудов превосходили данные верхних конечностей.

Результаты УЗДГ указывали на снижение ЛСК у больного Н. до лечения, так на лучевых артериях /ЛА/ ЛСК (фиг.32, I,II) была снижена до 14 см/с (при норме 22,65±6,19 см/с; P< 0,05).

После 1-ой процедуры диуцифон в ДМСО электрофорез на кисти и стопы линейная скорость значительно возросла до 28 см/с (фиг.32, III) слева справа до 25,2 (фиг.32, IV) и после курса лечения достигла 30,8 см/с слева (фиг.32, V) и справа 33,6 см/с (фиг.32, VI).

У больного Н. провели также исследование ЛСК на нижних конечностях (фиг. 33, фиг.34).

В задней большеберцовой артерии слева (фиг.33,1) до лечения ЛСК была 16,8 см/с, справа 14 (фиг.33, II) (при норме 21,64±5,75; P< 0,05 (после первой процедуры слева 18,6 (фиг.33, III) справа 25,2 (фиг.33, IV); в конце курса лечения показатели ЛСК у больного намного превосходили результаты здоровых мужчин слева 28 см/с (фиг.33, V) справа 30,8 см/с (фиг.33, VI).

На тыльных артериях стоп линейная скорость кровотока была резко снижена, особенно справа (фиг.34, II) и доходила до 11,2 см/с. После 1-ой процедуры ЛСК повысилась до 16,8 см/с слева (фиг.34, III) и справа до 14,0 (фиг.34, IV). После курса лечения ЛСК превысила нормальные показатели и на тыльных артериях стоп достигла 28 см/с (фиг.34, V,VI).

При осмотре сосудов конъюнктивы глазного яблока у больного Н. до лечения как у большинства больных системной склеродермией были выраженными участки - зоны запустевания сосудов за счет выраженного периваскулярного отека и генерализованного процесса, связанного с патогенезом данного заболевания. Венулы были атоничны (фиг. 35). Артериолы спазмированы. Агрегация эритроцитов встречалась в сосудах среднего и мелкого диаметра.

После первой процедуры кровоток оживился, уменьшился периваскулярный отек и увидеть больше сосудов стало доступным.

После курса лечения исчезли зоны "запустевания" сосудов. Артериолы не спазмированы. Агрегация эритроцитов наблюдалась лишь в капиллярах (фиг.36).

Капилляроскопия: фон был бледно-цианоничным, число функциональных капилляров 3-4 в поле зрения, периваскулярный отек.

После лечения отек значительно уменьшился. Число ФК 7-8 в поле зрения.

На термограммах верхних и нижних конечностей зарегистрированы "холодные участки и как видно на фиг.37 за счет выраженной гипотермии (28,8^oC) отмечен симптом "ампутации" фаланг пальцев стоп; Δt превышал 3-4^oC.

После проведенного лечения температура пальцев рук и ног (фиг.38) повысилась до 32^oC.

Таким образом, после проведенного курса лечения диуцифон в ДМСО электрофореза на кисти и стопы улучшилась клиническая картина заболевания, стабилизировались показатели, характеризующие состояние микрогемоциркуляции.

Данные наших исследований по изучению состояния микроциркуляции /М/ и периферической гемодинамики /ПГ/ до и после лечения у больных системной склеродермией указывают достоверно на высокий эффект лечения новым методом - диуцифон в ДМСО электрофорез.

Все предлагаемые раньше методы лечения ССД и ревматических болезней, в основном, были направлены на воспалительный процесс на иммунную систем.

При назначении комплексного лечения не использовали динамического изучения М и ПГ.

А изменения М и ПГ имеют огромное значение в патогенезе ревматических болезней, особенно при ССД.

Предложенный метод безвреден, исключается введение лекарственного препарата через рот.

Больным ССД и так приходится в течение почти всей жизни (с момента установления диагноза) применять большое количество медикаментов для стабилизации процесса, а само заболевание вызывает изменения со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому всасывание лекарственных препаратов и конечный результат резко изменяется, и не всегда дает положительный, ожидаемый результат.

Больные хорошо переносят электрофорез. Улучшается трофика, уменьшается индурация кожи, появляется чувство тепла, расширяется объем движений. Больные могут выполнять работу, ухаживать за собой, стирать белье, готовить пищу и т.д.

При ССД имеются местные нарушения, поэтому и необходим такой метод как диуцифон в ДМСО электрофорез, так как все усилия направлены на улучшение М и ПГ непосредственно очагов поражения.

Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, а именно к способу лечения системной склеродермии методом диуцифон в диметилсульфоксиде электрофорез. Целью предложенного способа является сокращение сроков лечения, повышение эффективности и улучшение состояния микроциркуляции и периферической гемодинамики. Сущность предполагаемого изобретения состоит в том, что проводят курсовое лечение - диуйифон в ДМСО электрофорез, состоящее из 12-15 процедур, первые - 2 процедуры - при силе тока 0,05 мА/см², а последующие - при силе тока 0,1 мА/см² в течение 20 мин в один день воздействуют на 2 сустава или 2 зоны индурации кожи. 38 ил.

Способ лечения системной склеродермии, включающий введение диуцифона, отличающийся тем, что диуцифон, растворенный в деметилсульфоксиде, вводят путем электрофореза с обоих полюсов по поперечной методике на пораженные суставы и по продольной методике на уплотненные участки кожи туловища, конечностей и лица, при этом первые две процедуры проводят при плотности тока 0,05 мА/см², а последующие при плотности тока 0,1 мА/см² в течение 20 мин, причем воздействие проводят на два сустава или две зоны индурации кожи в один день, на курс 12 15 процедур.