ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО "РИФАПОЛ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ МИКРОБНОЙ ЭТИОЛОГИИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ МИКРОБНОЙ ЭТИОЛОГИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ МИКРОБНОЙ ЭТИОЛОГИИ Российский патент 1998 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лекарственным препаратам, используемым для лечения заболеваний микробной этиологии.

Известно применение рифампицинов для лечения заболеваний микробной этиологии у животных (1). Недостатком этих препаратов является узкий спектр антимикробного действия и образование резистентных штаммов микроорганизмов.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству является препарат "рифавет" (1), представляющий собой масленую суспензию с содержанием в 1 см³ 50 мг рифампицина.

Недостатком препарата "рифавет" является узкая область применения и недостаточно широкий спектр лечебного действия препарата.

Известен способ лечения заболеваний микробной этиологии (1) путем введения рифавета внутримышечно 2 раза в сутки на 1 кг массы тела животного в дозах от 0,2 см³/кг до 0,15 см³/кг. Однако, следует отметить, указанный способ применяют преимущественно при гастроэнтеритах.

Задачей, на решение которой направлено предложенное изобретение, является создание лекарственного средства, обладающего расширенной областью применения, широким спектром лечебного действия и повышенной терапевтической эффективностью.

Согласно предложенному изобретению лекарственное средство может быть приготовлено в форме композиции, содержащей антибиотики рифампицин и полимиксин М сульфат, стабилизатор полисахарид аубазидан нативный, консервант нипагин, целевые добавки - кислоту лимонную и едкий натр при следующих соотношениях /мас.%/:
Рифампицин - 0,9-1,1
Полимиксин М сульфат - 0,9-1,1
Аубазидан нативный - 17,5-22,5
Нипагин - 0,1-0,15
Кислота лимонная - 1,0-1,2
Натр едкий - 0,3-0,35
Вода - остальное.

Предлагаемую композицию получают путем приготовления водного раствора полимиксина М сульфата; раствора лимонной кислоты и натра едкого; водного раствора нипагина и аубазидана нативного; с последующим смешением полученных растворов; приготовления грубой суспензии рифампицина в полученном растворе с последующей гомогенизацией, и разливом в стеклянные или полиэтиленовые емкости вместимостью от 0,25 до 50 л и укупоркой.

В одном см³ препарата содержатся 10 мг рифампицина и 10 мг /100000 Ед./ полимиксина М сульфата.

Согласно изобретению лекарственное средство содержит следующее соотношение антибиотиков /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин М сульфат - 1,0
Новизна предлагаемой композиции заключается в использовании антибиотиков рифампицин и полимиксина М сульфата в сочетании с полисахаридом аубазиданом.

Следует отметить, что рифампицин при любом способе введения хорошо всасывается в кровь и проникает во многие органы и ткани. Выводится из организма главным образом с желчью. Полимиксин при пероральном, внутриматочном и интерцистернальном введении практически не всасывается, действуя на возбудителей, находящихся в просвете желудочно-кишечного тракта, в полости матки и вымени.

Нативный аубазидан это полисахарид, получаемый в результате микробной ферментации Aureobasidium pullulans штамма 119 к, и используемый в ветеринарии в качестве стабилизатора суспензий и эмульсий лекарственных веществ /ТУ 10.07.89-91/.

Введение в состав лекарственного средства полисахарида аубазидана повышает неспецифическую резистентность организма животных, поскольку он является индуктором интерферона. Кроме того, полисахарид аубазидан обладает детоксирующими свойствами.

Введение в состав композиции полимиксина позволяет расширить спектр действия лекарственного средства за счет подавления грамотрицательных бактерий, в том числе синегнойной палочки.

Выявлено, что в отношении чувствительных штаммов грамотрицательных бактерий рифампицин и полимиксин проявляют синергизм.

Поэтому сочетание аубазидана с используемыми в лекарственном средстве антибиотиками позволяет существенно повысить терапевтическую эффективность действия композиции при лечении заболеваний животных, вызванных чувствительными к рифампицину и полимиксину микроорганизмами, а также сократить сроки лечения.

Согласно изобретению лекарственное средство представляет собой суспензию для перорального и внутриматочного введения.

Изучение острой токсичности лекарственного средства, показало, что ЛД₅₀ при внутрижелудочном введении составляет 6500 мг/кг у мышей; 33000 мг/кг у крыс.

Таким образом в соответствии с классификацией, принятой в РФ, лекарственное средство можно отнести к мало токсичным веществам.

Согласно изобретению способ лечения желудочно-кишечных заболеваний животных микробной этиологии включает введение лекарственного средства при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин М сульфат - 1,0
Аубазидан нативный - 17,5- 22,5
Нипагин - 0,1-0,15
Кислота лимонная - 1,0-1,2
Натр едкий - 0,3-0,35
Вода - остальное.

Согласно изобретению ведение лекарственного средства осуществляют перорально в дозе 1 мл/кг массы животного 2 раза в день в течение 2-4 дней.

Согласно изобретению способ лечения гинекологических заболеваний животных микробной этиологии включает введение лекарственного средства при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 0,9 -1,1
Полимиксин М сульфат - 0,9-1,1
Аубазидан нативный - 17,5-22,5
Нипагин - 0,1-0,15
Кислота лимонная - 1,0-1,2
Натр едкий - 0,3-0,35
Вода - остальное.

Согласно изобретению введение лекарственного средства осуществляют внутриматочно, один раз в два дня - три дня, в дозе 200-300 мл на одно введение, курс лечения 2-4 введения.

Предпочтительные дозы лекарственного средства при гинекологических заболеваниях для внутриматочного введения составляет 200-300 мл на одно введение, а при желудочно-кишечных заболеваниях при пероральном введении - 1 мл/кг массы животного.

Получение лекарственного средства иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Для приготовления композиции берут компоненты в следующем количестве /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин М сульфат - 1,0
Аубазидан нативный - 20,0
Нипагин - 0,12
Кислота лимонная - 1,1
Натр едкий - 0,32
Вода - остальное.

В 200 мл воды растворяют 10 г полимиксина М сульфата. В 200 г воды растворяют 11 г лимонной кислоты и 3,2 г едкого натра. В 200 г воды при нагревании до 80^oC растворяют 1,2 нипагина и добавляют при перемешивании 200 г нативного аубазидана. Раствор охлаждают. Полученные растворы смешивают и, при перемешивании, добавляют 10 г рифампицина. Доводят водой до 1 л и гомогенизируют. Полученный препарат расфасовывают во флаконы по 250 мл. В 1 мл препарата содержится 10 мг рифампицина и 10 мг полимиксина М сульфата.

Пример 2. Приготовление проводят как в примере 1 при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 0,9
Полимиксин М сульфат - 0,9
Аубазидан нативный - 17,5
Нипагин - 0,1
Кислота лимонная - 1,0
Натр едкий - 0,3
Вода - остальное.

Пример 3. Приготовление проводят как в примере 1 при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин
1,1
Полимиксина М сульфат - 1,1
Аубазидан нативный - 22,5
Нипагин - 0,15
Кислота лимонная - 1,2
Натр едкий - 0,35
Вода - остальное.

Способы лечения лекарственным средством желудочно-кишечных и гинекологических заболеваний иллюстрируются следующими примерами.

Пример 4. Терапевтической эффективности лекарственного средства при лечении желудочно-кишечных заболеваниях животных.

Исследования проводились в хозяйствах Ленинградской области АОЗТ "Выборгский" (поросята) и АОЗТ "Торосово"(телята). Животные, больные колибактериозом, сальмонелезом и гастроэнтероколитом были разделены на 3 опытные группы по принципу аналогов.

При исследованиях использовали следующие варианты, представленные в табл. 1 состава по содержанию в нем активных компонентов.

Препарат различного состава (варианты 1, 2, 3,) вводили перорально 2 раза в сутки в дозе 1 мл/кг массы животного в течение 2-4 дней. Учитывали количество павших вынуждено убитых и выздоровевших животных.

Результаты изучения терапевтической эффективности препарата "Рифапол" при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят приведены в табл. 2.

Согласно данным, представленным в табл. 2, наивысшая терапевтическая эффективность лекарственного препарата "Рифапол" была у варианта 2.

Поэтому оптимальным можно считать количественное соотношение активных компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин - 1,0
Пример 5. Терапевтической эффективности лекарственного средства при лечении гинекологических заболеваний животных.

Исследования проводились в хозяйствах Ленинградской области АОЗТ "Гражданский". Животные (коровы), больные послеродовым метритом, были разделены на 3 опытные группы.

Препарат различного состава (см. варианты 1, 2, 3 примера 4) вводили коровам внутриматочно в дозе 200-300 мл на одно введение в зависимости от величины матки, один раз в 2 - 3 дня. Курс лечения составлял 2-4 введения.

Результаты изучения терапевтической эффективности препарата "Рифапол" при гинекологических заболеваниях коров приведены в табл. 3.

Согласно данным, представленным в табл. 3, наивысшая терапевтическая эффективность отмечается у варианта 2 лекарственного средства.

Поэтому оптимальным можно считать соотношение компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин - 1,0
Таким образом, как показывают результаты исследований, лекарственное средство "Рифапол" при лечении желудочно-кишечных и гинекологических заболеваний животных обладает расширенной областью применения, широким спектром лечебного действия и повышенной терапевтической эффективностью.

Источники информации:
Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. Справочник. М., ВО "Агропромиздат", 1988, с. 34-35.

Использование: в ветеринарии для лечения заболеваний животных микробной этиологии. Сущность изобретения: лекарственное средство для лечения заболеваний животных микробной этиологии содержит следующие компоненты (мас.%): рифампицин 0,9-1,1; полимикcина М сульфат 0,9-1,1; аубазидан нативный 17,5 - 22,5; нипагин 0,1-0,15; кислота лимонная 1,0-1,2; натр едкий 0,3-0,55; вода - остальное. При этом оптимальным соотношением активных компонентов является /мас. %/: рифампицина - 1,0; полимиксина М сульфата - 1,0. Лекарственное средство может быть использовано для лечения желудочно-кишечных заболеваний животных, при этом предпочтительными при пероральном введении являются дозы - 1 мл/кг массы животного 2 раза в день в течение 2 - 4 дней. Лекарственное средство может быть использовано для лечения гинекологических заболеваний коров, при этом предпочтительными при внутриматочном введении являются дозы - 200 - 300 мл на одно введение, 1 раз в 2 - 3 дня. 3 с. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Лекарственное средство для лечения заболеваний животных микробной этиологии, содержащее антибиотик рифампицин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит воду, антибиотик полимиксина М сульфат, стабилизатор полисахарид аубазидан, консервант нипагин, целевые добавки кислоту лимонную и едкий натр при следующем соотношении компонентов, мас.

Рифампицин 0,9 1,1
Полимиксина М сульфат 0,9 1,1 (9 11 млн. ЕД.)
Полисахарид аубазидан 17,5 22,5
Нипагин 0,1 0,15
Кислота лимонная 1,0 1,2
Едкий натр 0,3 0,35
Вода Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит, мас.

Рифампицин 1,0
Полимиксина М сульфат 1,0
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой суспензию для перорального и внутриматочного введения.

Рифампицин 1,0
Полимиксина М сульфат 1,0
Полисахарид аубазидан 17,5 22,5
Нипагин 0,1 0,15
Кислота лимонная 1,0 1,2
Едкий натр 0,3 0,35
Вода Остальное
и введение осуществляют перорально в дозе 1 мл/кг массы животного 2 раза в день в течение 2 4 дней.

Рифампицин 0,9 1,1
Полимиксина М сульфат 0,9 1,1
Полисахарид аубазидан 17,5 22,5
Нипагин 0,1 0,15
Кислота лимонная 1,0 1,2
Едкий натр 0,3 0,35
Вода Остальное
и введение осуществляют внутриматочно, один раз в 2 3 дня в дозе 200 300 мл на одно введение, курс лечения 2 4 введения.