ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ МИКРОБНОЙ И ПАРАЗИТАРНОЙ ЭТИОЛОГИИ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/56 

Изобретение относится к ветеринарии, медицине и предназначено для лечения заболеваний микробной и паразитарной этиологии.

Гели и препараты сходного строения используются в настоящее время в косметологии и медицине.

Однако по своему строению и структуре все гелевые формы препаратов довольно сильно отличаются друг от друга.

Так Chia-Jung Tsai, et al. (1999) рассматривали в своей работе гидрогель, содержащий в качестве лекарственного вещества берберин. Сам берберин был заключен в хитозановую основу. Авторы изучили физико-химическую структуру полученного препарата и отметили влияние на его вязкость молочной кислоты и ЭДТА. Также ими отмечалась закономерность, связанная с уменьшением вязкости и уменьшением пенетрации и тканевой абсорбции препарата.

R.Michael Kelly et al. (1999) изучали кинетику гентамицина сульфата, заключенного в гиалуронат натриевый гель. Ими было установлено, что гель данной структуры биодеградирует в течение двух недель, что может быть выгодно использовано в условиях, исключающих госпитальное вмешательство.

Dushyant Shahet et al. (1997) конструировали и изучали фармакологические свойства гидрогелей из поливинилового спирта, применяемого орально. Ими также была проведена биодеградация данного комплекса глютаровым альдегидом и изучено влияние размера микрочастиц на кинетические параметры. Наиболее оптимальной считается гелевая фракция с размером частиц 0,25-0,35 мм.

Rajshrec Joshi et al. (1999) рассматривали гель, представляющий собой интерполимерный комплекс, состоящий из полиметилакриловой кислоты с размерами частиц 15 кДа и полиэтиленгликоля 20 кДа в биологической системе. Авторами была отмечена трансформация интерполимерного комплекса в гель при установке рН, близкой к физиологической, что увеличивает протективные способности геля. В данную систему были введены высокомолекулярные лекарства, такие как белки и олигонуклеотиды. Отмечено, что это уменьшает период полураспада препарата (Tice Т., Tabibi S. 1992). В дальнейшем это давало возможность использовать данную композицию при оральном, нозальном, ректальном и трансдермальном способе введения, что подтверждалось данными целого ряда авторов (К.Su 1991; J.H.Rytting 1991; Y.W.Chien 1991).

Murdan S. (1991) предложил гелево-водную суспензию (амфилогель), которая содержит в своем составе в качестве загустителя сорбитан моностеарат или полисорбат 80 с заключенными в нем лекарственными веществами или антигенами. Отмечена закономерность между вязкостью лекарственной формы и иммунным ответом (титром антител), а также между размером частиц геля и иммунным ответом.

Martin Snowden (1991) и David Needham (1999) изучали терапевтическую эффективность коллоидных микро-гелей при поверхностных применениях и доказали их высокую активность при целом ряде заболеваний.

Известен гель (см. заявку на изобретение РФ №98108031) для местной гормонотерапии сухости влагалища следующего состава, г:

Карбоксивиниловая кислота2Глицерин10Метилпарагидроксибензоат0,025Пропилпарагидроксибензоат0,025Очищеная водаостальное

Данная гелевая композиция представляет собой синергическую комбинацию 17^b-солей эстрадиола и биораспадаемого гидрофильного смазывающего и биоадгезивного геля.

Известен патент РФ №2187998 "Состав для ухода за кожей". Препарат представляет собой композицию, включающую в себя комплекс жирорастворимых витаминов, эмульгированных поверхностно-активными веществами в водном растворе.

Известен патент РФ №2177314 "Состав с антисептическими репаративными и болеутоляющими свойствами". Изобретение заключается в том, что состав содержит тримекаин, антисептик мирамистин, кальция пантетонат и обеспечивает возможность использовать предложенный состав для лечения и профилактики гнойных осложнений и ожогов, травм, послеоперационных ран, трофических язв. Мирамистин может быть введен в лекарственные формы на основе геля.

Известен патент РФ №1203058 на фармацевтическую композицию, которая содержит трициклическое макролидное соединение, промотор растворения/абсорбции, фармацевтическую основу, совмещающий агент и загуститель.

Известен патент, в котором описана гидроколлоидная композиция для покрытия и перевязывания ран (патент US №6566576). Данная композиция представляет собой водно-гелевую смесь, состоящую из воды загустителя и гидрофильного полимера.

Вода очищенная190,38 частиКарай гум8 частейПлуроник L921,60 частиПлуроник F880,02 части

Несмотря на то что данный препарат используется для наружного применения, он обладает довольно высокой вязкостью, а также не допускает включение в свой состав целого ряда гидрофобных компонентов из-за специфичности рецептуры.

Наиболее близким к заявленному изобретению является фармацевтическая гелевая композиция (Патент US №4604384). Препарат представляет собой гель следующего состава, %:

Регулятор вязкости (Пропиленгликоль)25Полимерный гелеобразователь (гидроксиэтилцеллюлоза)2Хлорид натрия0,9Дистиллированная водаостальное

Однако данный препарат не может содержать гидрофобные активнодействующие вещества, что ограничивает возможность создания лекарственных форм на его основе.

Задачей настоящего изобретения является создание композиции с гелевой основой, позволяющей конструирование лекарственных форм, содержащих как гидрофобные, так и гидрофильные активнодействующие вещества, улучшающие его пенетрацию и биодоступность.

Поставленная задача решается тем, что в фармакологической и косметической композиции, содержащей активнодействующее вещество в гидрофильном геле, содержащем полимерный гелеобразователь, регулятор вязкости, консервант и дистиллированную воду, согласно изобретению, гидрофильный гель содержит дополнительно поверхностно-активное вещество при следующем соотношении компонентов, %:

Активнодействующее вещество0,001-20Поверхностно-активное вещество5-22Полимерные гелеобразователи1-25Регулятор вязкости5-36Консервант0,05-3Вода дистиллированнаяДо 100

В качестве активнодействующих веществ могут быть выбраны гидрофобные вещества, такие как жирорастворимые витамины, и/или анальгетики, и/или гормональные вещества.

Кроме того, в качестве активнодействующих веществ могут быть использованы вещества с антимикробным и/или противопаразитарным действием.

Кроме того, возможен вариант использования в качестве активнодействующих веществ витаминов, и/или анальгетиков, и/или гормональных веществ, и/или веществ с антимикробным и/или противопаразитарным действием.

Применение ПАВ в композиции позволяет расширить арсенал лекарственных препаратов, приготавливаемых на гелевой основе.

Способ приготовления композиции заключается в смешении компонентов. При этом отдельно готовят смесь полимерного гелеобразователя и регулятора вязкости в воде при постоянном перемешивании, затем в смесь добавляют ПАВ и активнодействующие вещества и перемешивают до получения гомогенной структуры смеси. В процессе приготовления геля для улучшения растворения активнодействующего вещества в него может быть добавлен органический сорастворитель, например диметилацетамид, или пропиленгликоль, или транскутол.

В случае использования в качестве активнодействующего вещества гидрофобного вещества отдельно приготавливают смесь активнодействующих веществ с ПАВ и сорастворителем, которую затем диспергируют в гидрофильном геле (гелевой основе).

Ниже приведены примеры композиций с противомикробным, противопаразитарным действием (с добавлением жирорастворимых витаминов), а также примеры композиций с минимальным и максимальным содержанием гелеобразующих веществ.

Введение ПАВ позволяет создавать гелевые лекарственные формы с жирорастворимыми витаминами и другими гидрофобными активнодействующими веществами.

Пример 1

В примере показана рецептура и вязкость основы при использовании минимальной концентрации полимерного гелеобразователя, поверхностно-активного вещества.

Заявленный состав получают следующим образом.

В воде растворяют полимерный гелеобразователь (полоксамер 407). После полного растворения к раствору добавляют регулятор вязкости (глицерин), действующие вещества (гентамицина сульфат, клиндамицина гидрохлорид), консервант (бензиловый спирт) и поверхностно-активного вещество (полиоксиэтилен-35-рицинол) и проводят перемешивание в течение 15-20 минут.

Таблица 1.
Примеры составов антимикробного гелевого препарата.Наименование компонентаКоличество, мас.%Гентамицина сульфат1,5Клиндамицина гидрохлорид2,0Глицерин5,0Полоксамер 4071,0Полиоксиэтилен-35-рицинол5,0Бензиловый спирт2,0Вода дистиллированнаяостальное

Динамическая вязкость данного препарата составляет 0,024 Па·с.

При этом сочетании компонентов основа имеет недостаточную вязкость, что недопустимо при создании лекарственных форм для наружного применения. Происходит сильное растекание препарата по пораженной поверхности.

Пример 2

В примере показана рецептура и вязкость основы при использовании максимальной концентрации полимерного гелеобразователя, поверхностно-активного вещества.

Заявленный состав получают следующим образом.

В воде растворяют полимерный гелеобразователь (полоксамер 407). После полного растворения к раствору добавляют регулятор вязкости (глицерин), действующие вещества (гентамицина сульфат, клиндамицина гидрохлорид), консервант (бензиловый спирт) и поверхностно-активного вещество (полиоксиэтилен-35-рицинол) и проводят перемешивание в течение 15-20 минут.

Таблица 2.
Примеры составов антимикробного гелевого препарата.Наименование компонентаКоличество, мас.%Гентамицина сульфат1,5Клиндамицина гидрохлорид2,0Глицерин5,0Полоксамер 40725,0Полиоксиэтилен-35-рицинол20,0Бензиловый спирт2,0Вода дистиллированнаяостальное

Динамическая вязкость данного препарата составляет 1461,4 Па·с. Подобная высокая вязкость нежелательна при создании лекарственных форм для наружного применения из-за сложности применения при нанесении препарата на пораженную поверхность.

Пример 3

В примере показана рецептура и вязкость двух основ при использовании оптимальных концентраций полимерного гелеобразователя, поверхностно-активного вещества.

Заявленный состав получают следующим образом.

В воде растворяют полимерный гелеобразователь (полоксамер 407). После полного растворения к раствору добавляют регулятор вязкости (глицерин), действующие вещества (гентамицина сульфат, клиндамицина гидрохлорид), консервант (бензиловый спирт) и поверхностно-активного вещество (полиоксиэтилен-35-рицинол) и проводят перемешивание в течение 15-20 минут.

Таблица 3.
Примеры составов антимикробного гелевого препарата.Наименование компонентаКоличество, мас.%Гентамицина сульфат1,51,5Клиндамицина гидрохлорид2,02,0Глицерин5,05,0Полоксамер 40717,014,0Полиоксиэтилен-35-рицинол7,010,0Бензиловый спирт2,02,0Вода дистиллированнаяостальноеостальноеДинамическая вязкость, Па·с1136,5258,1

Пример 4

В примере показана рецептура и вязкость основы, имеющей максимум вязкости при 30-45°С.

Заявленный состав получают следующим образом.

В воде растворяют полимерный гелеобразователь (полоксамер 407) и регулятор вязкости (глицерин). После полного растворения к раствору добавляют смесь действующего вещества (ивермектин) в сорастворителе (диметилацетамид), консерванта (бензиловый спирт) и поверхностно-активного вещество (полиоксиэтилен-35-рицинол) и проводят перемешивание в течение 15-20 минут.

Таблица 4.
Примеры составов противопаразитарного гелевого препарата.Наименование компонентаКоличество, мас.%Ивермектин0,1Диметилацетамид5,0Глицерин20,0Полоксамер 4079,0Полиоксиэтилен-35-рицинол17Бензиловый спирт2,0Вода дистиллированнаяостальное

Динамическая вязкость данного препарата составляет 1,9 Па·с при температуре 20°С и 324,3 Па·с при температуре 38°С.

Пример 5

Показана фармакологическая композиция противопаразитарного действия (активнодействующие вещества - ивермектин, ретинола пальмитат, левомицетин).

Заявленный состав получают следующим образом.

В воде растворяют полимерный гелеобразователь (полоксамер 407) и лидокаина гидрохлорид. После полного растворения к раствору добавляют смесь действующих веществ (ивермектин, ретинола пальмитат, левомицетин) в сорастворителе (диметилацетамид), консерванта (бензиловый спирт) и поверхностно-активного вещество (полиоксиэтилен-35-рицинол) и проводят перемешивание в течение 15-20 минут.

Таблица 5.
Примеры составов противопаразитарного гелевого препарата.Наименование компонентаСостав препаратов мас.% 123Ивермектин0,10,10,1Диметилацетамид555Полоксамер 407888Лидокаина гидрохлорид555Полиоксиэтилен-35-рицинол151515Ретинола пальмитат1,5--------Левомицетин------2Бензиловый спирт222Вода дистиллированнаяостальное

Гелевая основа может содержать вместо полоксамера 407 поливиниловый спирт, эксперименты показали, что лечебные свойства препарата при этом не изменяются.

Пример 6

Показана фармакологическая композиция противомаститного действия (активнодействующие вещества - клиндамицин гидрохлорид, гентамицина сульфат).

Заявленный состав получают следующим образом.

В воде растворяют полимерный гелеобразователь (полоксамер 407) и лидокаина гидрохлорид. После полного растворения к раствору добавляют регулятор вязкости (глицерин), действующие вещества (гентамицина сульфат, клиндамицина гидрохлорид), консервант (бензиловый спирт) и поверхностно-активного вещество (полиоксиэтилен-35-рицинол) и проводят перемешивание в течение 15-20 минут.

Таблица 6.
Примеры составов противомаститного препаратаНаименование компонентаСодержание компонента в препарате, мас.%123Клиндамицина гидрохлорид122Глицерин363630Полоксамер 407121212Лидокаин555Полиоксиэтилен-35-рицинол151510Гентамицина сульфат122Бензиловый спирт111Вода дистиллированнаяостальное

Гелевая основа может содержать вместо полоксамера 407 поливиниловый спирт, эксперименты показали, что лечебные свойства препарата при этом не изменяются.

Пример 7

Показана фармакологическая композиция противомикробного действия наружного применения (активнодействующие вещества - клиндамицина гидрохлорид, гентамицина сульфат, левомицетин).

Заявленный состав получают следующим образом.

В воде растворяют полимерный гелеобразователь (полоксамер 407), действующие вещества (клиндамицина гидрохлорид, гентамицина сульфат, пантенол) и лидокаина гидрохлорид. После полного растворения к раствору добавляют смесь действующих веществ (ретинола пальмитат, левомицетин) в поверхностно-активном веществе (полиоксиэтилен-35-рицинол), консерванта (бензиловый спирт) и проводят перемешивание в течение 15-20 минут.

Таблица 7.
Примеры составов противомикробного препаратаНаименование компонентаСодержание компонента в препарате, мас.%123Клиндамицина гидрохлорид122Глицерин363630Полоксамер 407121212Лидокаина гидрохлорид555Полиоксиэтилен-35-рицинол151510Ретинола пальмитат1,5--------Пантенол---55Левомицитин----2Гентамицина сульфат12-Бензиловый спирт111Вода дистиллированнаяостальное

Изобретение относится к области фармации и касается средств для лечения заболеваний микробной и паразитарной этиологии. Фармацевтическая композиция содержит активно действующее вещество, регулятор вязкости, полимерный гелеобразователь, консервант и воду, дополнительно содержит ПАВ, при этом в качестве активно действующего вещества используют вещества с антимикробным и/или противопаразатарным действием. Фармацевтическая композиция на гелевой основе обладает повышенной биодоступностью, а также позволяет уменьшить кратность применения и срок лечения и облегчить транскутальное проникновение действующих компонентов препарата. 5 з.п. ф-лы, 7 табл.

1. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний микробной и паразитарной этиологии, содержащая активнодействующее вещество, регулятор вязкости, полимерный гелеобразователь, консервант и воду, отличающийся тем, что она дополнительно содержит ПАВ, при этом в качестве активнодействующего вещества используют вещества с антимикробным и/или противопаразитарным действием, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Активнодействующее вещество0,001-20,0ПАВ5,00-22,0Полимерный гелеобразователь1,00-25,0Регулятор вязкости5,00-36,0Консервант0,05-3,00ВодаДо 100