СБОР "КАСМИН" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗОВ Российский патент 1998 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средств растительного происхождения и преимущественно может найти применение для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии.

Известны лекарственные растения, обладающие антитромботической (противосвертывающей) активностью, такие как каштан, левзея, патриния, чеснок и др. (1-4).

В качестве антитромботических и венотонических средств используют препараты, содержащие действующие вещества плодов каштана конского - эскузан, эофлазид (5).

Известно несколько многокомпонентных сборов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (6).

Недостатком этих сборов является то, что они не применяются для лечения тромбозов и тромботических осложнений. Кроме того, данные сборы не являются официальными.

Известно несколько сборов для данной патологии, выпускаемых американской фирмой "ENRICH", один из которых наиболее близко подходит к решаемой проблеме. Сбор содержит боярышник, плод папайи, корень одуванчика, фенхель, фукус пузырчатый, шадран, солодку, эхинацею, и др. (7).

Однако индивидуальные лекарственные растения и вытяжки из них влияют лишь на отдельные этиологические и патогенетические звенья тромбоза, в то врем как при этой патологии необходимо комплексное воздействие, включающее как влияние на собственно систему гемостаза, так и на сердечно-сосудистую систему в целом, нервную систему, липидный и углеводный обмен.

Задачей изобретения явилась разработка антитромботического сбора на основе доступного отечественного сырья, включающего композицию из лечебных трав для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии, а также связанных с ними или сопутствующих им заболеваний, таких как атеросклероз, ИБС неврозы и др.

Указанная цель достигается тем, что для лечения указанных заболеваний предлагается сбор "касмин", содержащий растения, способные нормализовать липидный обмен, благотворно влияющие на работу нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, желудочно-кишечного тракта, почек; проявляющие общеукрепляющие, анальгетические и антиаллергические свойства.

Антитромботический сбор "касмин" представляет собой смесь мелкоизмельченных лекарственных растений следующего состава:
Семена конского каштана обыкновенного - 7-12%
Корни солодки голой - 12-17%
Листья мяты перечной или трава мелиссы лекарственной - 20%
Плоды боярышника - 20%
Плоды шиповника - 35% (остальное)
Все растения, входящие в состав сбора, являются официальными.

Перечисленные растения были включены в сбор на основании известного спектра их фармакологических свойств:
противосвертывающих, венотонических и противовоспалительных у каштана;
антиагрегационных, противовоспалительных, противоязвенных, гиполипидемических и антиаллергических у солодки;
седативных и анальгезирующих у мяты и мелиссы;
кардиотонических у боярышника;
общеукрепляющих (источник витаминов C и P), гиполипидемических и желчегонных у шиповника.

Специфическое действие сбора обеспечивается в первую очередь наличием в его составе тритерпеновых гликозидов, флавоноидов и витаминов.

Компоненты сбора подобраны так, чтобы потенцировалось и дополнялось специфическое антитромботическое действие каштана, антиагрегационная и гиполипидемическая активность солодки. При выборе соотношения компонентов сбора учитывались также вкусовые качества настоя сбора и технологичность его изготовления.

Проведены экспериментальные исследования настоя сбора предложенного состава. Влияние сбора на гемокоагуляцию изучали в условиях опытов in vitro (0,1-5 мг/мл крови) и при однократных внутривенном (100 мг/кг) и пероральном (500 мг/кг) введениях кроликам (массой 2,5-4,0 кг). В экспериментах in vitro исследовали также влияние сбора на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов кроликов (Born, 1962).

Оценку состояния системы гемостаза проводили по общепринятым тестам (Балуда В. П. и др., 1980). Результаты экспериментов обрабатывали разносным методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (Беленький М.Л., 1963).

Эксперименты в условиях in vitro позволили обнаружить прямое антикоагулянтное и антиагрегационное действие сбора, что выражалось в соответствующем изменении (на 25-50%) параметров гемокоагуляции и агрегации (табл. 1)
Эксперименты на животных подтвердили наличие антикоагулянтного эффекта у сбора. Этот эффект наблюдался в течение 60 мин после внутривенного (табл. 2) и в течение 120 мин после внутрижелудочного (табл. 3) введений настоя сбора.

Гиполипидемическое действие настоя сбора изучали на модели гиперлипидемии у крыс, вызванной однократным внутрибрюшинным введением тритона WR-1399 в дозе 250 мг/кг. Настой вводили внутрижелудочно в дозах 50 и 100 мг/кг. Контрольные животные с гиперлипидемией получали адекватное количество воды. Уровень липидов измеряли в сыворотке крови крыс через 18 ч после введения тритона.

Показано снижение под влиянием настоя сбора уровня β -липопротеидов (на 13 и 58%) и триглицеридов (на 21,5 и 20%) в сыворотке крови крыс с экспериментальной гиперлипидемией по сравнению с контролем, что свидетельствует о наличие у сбора "касмин" гиполипидемических свойств (табл. 4).

При изучении седативных свойств сбора показано, что введение опытным мышам настоя сбора на фоне хлоралгидрата сокращало латентные периоды сна на 13,5-43,3% в зависимости от дозы по сравнению с контролем. При этом длительность она увеличилась в среднем на 6,1-41,5% (табл. 5). Результаты опытов свидетельствуют о том, что настой сбора потенцирует снотворный эффект хлоралгидрата, т.е. проявляет седативные свойства.

При исследовании анальгетической активности сбора с использованием модели "уксусно-кислых корчей" у мышей показано, что настой сбора в дозе 100 мг/кг проявляет небольшую анальгетическую активность, что проявляется в уменьшении числа корчей на 25,6% по сравнению с контролем (табл. 6).

При изучении гастропротективных свойств настоя сбора с использованием модели индометационовых язв желудка у крыс было показано, что введение настоя сбора уменьшало на 12% частоту возникновения язвенных дефектов слизистой желудка крыс, на 69% среднюю площадь язвенных поражений и в 3,2 раза индекс Паулса по сравнению с контролем (табл. 7). Полученные результаты свидетельствуют о гастропротективном действии сбора "касмин".

При изучении диуретической активности сбора показано, что под действием настоя усиливается мочеотделение у опытных животных на 50% (p < 0,01) по сравнению с контролем, сочетающееся с некоторым уменьшением выделения с мочой ионов натрия (табл. 8). Эти данные свидетельствуют о выраженном мочегонном эффекте сбора "касмин".

При изучении острой токсичности сбора показано, что при внутрижелудочном введении сбор, в дозах 2,5-10 г/кг не вызывал гибели животных в течение 14 дней наблюдения. Установлены следующие параметы острой токсичности настоя сбора при его внутрибрюшинном введении: ЛД₁₆ 870 мг/кг, ЛД₅₀ 1800 (1538-2106) мг/кг и ЛД₈₄ 3810 мг/кг, в пересчете на сухое сырье.

Полученные данные свидетельствуют о том, что данный сбор по показателям острой токсичности для мышей может быть отнесен к категории практически нетоксичных веществ (5-я категория токсичности).

Таким образом, экспериментальными исследованиями подтверждена специфическая антитромботическая активность сбора "касмин", дополненная гиполипидемическими, анальгетическими, седативными, гастропротективными и диуретическими свойствами. На основании установленной фармакологической активности сбора в сочетании с низким уровнем токсичности и известными данными о кардиотонических, антиаллергических, противовоспалительных и желчегонных свойствах, входящих в сбор компонентов, сбор "касмин" может быть рекомендован для широкого применения в качестве лечебно-профилактического антитромботического средства при тромбозах различной этиологии.

Сбор "касмин" применяют у взрослых для профилактики и в комплексном лечении тромбозов различной этиологии, в том числе тромбофлебитов, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, эмболических инсультов и т.п., для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде, а также для профилактики атеросклероза.

Материалы по препарату "касмин" направлены в Фармакологический комитета МЗ и МП РФ с целью получения разрешения на применение сбора в медицинской практике.

Сбор готовят следующим образом: берут семена каштана конского обыкновенного (10 г), корни солодки голой (15 г), листья мыты перечной или трава мелиссы лекарственной (20 г), плоды боярышника (20 г) и плоды шиповника (35 г).

Все компоненты сбора измельчаются до размеров частиц, проходящих сквозь сито 4-3 мм.

При приготовлении сбора используются: плоды шиповника (статья 38 Гос. фармакопеи СССР X1 издания вып. 2 на плоды шиповника); плоды боярышника (статья 32 Гос. фармакопеи СССР на плоды боярышника); семена конского каштана обыкновенного (Технические условия ТУ - 64-4-75-96); корень солодки голой (статья 573 Гос. фармакопеи СССР X издания на корень солодки); листья мяты перечной (статья 18 Гос. фарм. СССР X издания на листья мяты перечной); трава мелиссы (проект ВФС).

Настой сбора готовят следующим образом: 2 чайные ложки сбора заливают кипящей водой (1 стакан), накрывают крышкой и настаивают 30 мин.

Как лечебное средство настой сбора "касмин" принимают в теплом виде по 1 стакану 3 раза в день после еды; как профилактическое средство по 1/2 стакана 2-3 раза в день. Лечебный курс составляет 3-4 недели.

Предложенный сбор можно выпускать в фильтр-пакетах и пакетах из ламинированной бумаги в одноразовой дозе, что расширяет возможность и удобство использования предложенного средства.

Список литературы
1. Алешинская Э.Е., Фармакол. и токсикол., 23(4), 452-455 (1962).

2. Колхир В.К., и др., Тезисы (2-ой Рос. Нац. Конгресс "Человек и лекарство".

3. Колхир В.К. Автореф. канд. дисс., М., 1983.

4. Beretz A.J. - P. Gazenave, Planta Med., 57,(1) 68-72 (1991).

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1993.

6. Соколов С.Я., И.П. Замотаев, Справочник по лекарственным растениям, М., 1984.

7. Информационный сборник о продукции фирмы "Enrich, Самара, 1996, с. 49.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств растительного происхождения, и может найти применение для профилактики лечения тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии. Сбор содержит (мас. %) семена конского каштана обыкновенного (7-12), корни солодки голой (12-17), литья мяты перечной или траву мелиссы лекарственной (20), плоды боярышника (20) и плоды шиповника остальное. Сбор влияет не только на собственно систему гемостаза, но и на сердечно-сосудистую систему в целом, нервную систему, липидный углеводный обмен. 8 табл.

Сбор для профилактики и лечения тромбозов, включающий плоды боярышника и корни солодки голой, отличающийся тем, что он дополнительно содержит семена конского каштана обыкновенного, листья мяты перечной или траву мелиссы лекарственной и плоды шиповника в следующих соотношениях, мас.

Семена конского каштана обыкновенного 7 12
Корни солодки 12 17
Листья мяты перечной или трава мелиссы лекарственной 20
Плоды боярышника 20
Плоды шиповника Остальноео