АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1998 года по МПК A61K9/16 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии.

Известно анальгезирующее жаропонижающее средство "Цитрамон П", содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, тальк и стеарат кальция (патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993), принятое за прототип.

Известен способ получения вышеуказанного средства "Цитрамон П", включающий подготовку сырья (просеивание, дробление, приготовление увлажнителя), получение массы для таблетирования (смешение, увлажнение, влажную грануляцию, сушку, опудривание, сухую грануляцию), таблетирование, расфасовку (патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993), принятое за прототип.

Известное лекарственное средство содержит в качестве вспомогательных веществ тальк, крахмал и кальция стеарат. В настоящее время в литературе имеются сведения о неблагоприятном воздействии талька на организм человека (см. например, "Jarc monographs on the Evaiution of the carcinogenic Risk of chemicalis to Humens". Jarc, Lyon, France, 1987, V.42, 212). Это обстоятельство заставило авторов изобретения искать пути к снижению количества талька в анальгезирующем жаропонижающем средстве "Цитрамон П".

В известном анальгезирующем средстве "Цитрамон П" тальк содержится в количестве 1,0-3,0 мас. (патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993). При этом указывается, что содержание талька до значений менее 1,0 мас. невозможно из-за нетехнологичности процесса таблетирования.

Авторы композиции предложили лекарственное средство с содержанием талька 0,5-0,95 мас. сохранив при этом высокое качество конечного продукта, отвечающего статье "Таблетки" ГФ ХI, в.2, с.154-160, одновременно снизив неблагоприятное воздействие на организм за счет уменьшения содержания талька и улучшив внешний вид таблетки.

Предлагаемое анальгезирующее жаропонижающее средство, содержит ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, тальк и стеарат кальция, содержит указанные ингредиенты при следующем их соотношении, мас. ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8; парацетамол 31,1-33,3; кофеин 4,7-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 10,0-15,0; кислота лимонная 0,4-1,8; тальк 0,5-0,95; кальция стеарат 0,5-1,0.

Новым в предлагаемом составе лекарственного средства по сравнению с известным является новое соотношение ингредиентов.

Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным и обеспечивает получение качественных таблеток при сохранении терапевтического действия лекарственного средства. Изменение количественного соотношения ингредиентов предлагаемого средства, а также несоблюдение пределов соотношения всех остальных ингредиентов средства не позволяет достичь положительного эффекта.

Уменьшение содержания какао (менее 1,4 мас. ) приводит к изменению внешнего вида таблеток, а увеличение (более 4,1 мас.) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток. Уменьшение содержания крахмала (менее 10,0 мас. ) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток,а увеличение (более 15,0 мас.) к уменьшению прочности таблеток и увеличению истираемости. Уменьшение содержания талька (менее 0,5 мас.) приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, а увеличение (более 0,95 мас.) нецелесообразно. Уменьшение содержания лимонной кислоты (менее 0,4 мас.) приводит к ухудшению качества таблеток из-за низкой прочности, а увеличение (более 1,8 мас.) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания стеарата кальция (менее 0,5 мас.) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.) лимитировано требованиями ГФ ХI, в.2.

Из вышеизложенного следует, что предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и позволяют получить нетоксичное лекарственное средство в форме таблеток, отвечающее требованиям современной медицины.

Известный способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства (см. с. 1 описания, патент РФ N 2034533, кл. А 61 К 9/16, 1993 прототип) не позволяет добиться однородности готового продукта, что приводит к недостаточной точности дозирования активных ингредиентов в каждой таблетке. Готовый продукт таблетка имеет видимые вкрапления.

В предлагаемом способе получения анальгезирующего жаропонижающего средства, включающем подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешения ингредиентов, увлажнения их, влажной грануляции, сушки таблеточной массы, сухой грануляции, опудривания и таблетирование, получение массы для таблетирования осуществляют последовательно смешением кислоты ацетилсалициловой, парацетамола, части крахмала, части какао, увлажнением полученной массы смесью крахмального клейстера с лимонной кислотой при содержании в смеси 0,5-1,2 мас. сухого крахмала и 0,4-1,8 мас. сухой лимонной кислоты и при соотношении увлажнитель увлажняемая масса 1:5 1:7 соответственно. Сушку таблеточной массы проводят при 40-45^oС, а опудривание проводят в смесителе, загружая в него кофеин, какао, тальк и стеарат кальция.

Новым в предлагаемом способе по сравнению с известным является то, что в качестве увлажнителя таблеточной массы используют смесь крахмального клейстера с лимонной кислотой при содержании в смеси 0,5-1,2 мас. сухого крахмала и 0,4-1,8 мас. сухой лимонной кислоты и при соотношении увлажнитель 5 увлажняемая масса 1:5 1:7 соответственно. Сушку таблеточной массы проводят при 40-45^oС в течение 14 ч, а опудривание проводят в смесителе, загружая в него кофеин, какао, тальк и кальция стеарат.

Получение предлагаемого анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства включает следующие операции.

1. Подготовку сырья, включающую просеивание ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, крахмала, талька и кальция стеарата; приготовление увлажнителя
крахмального клейстера с лимонной кислотой, содержащего 0,5-1,2 мас. сухого крахмала и 0,4-1,8 мас. сухой лимонной кислоты.

2. Получение массы для таблетирования, включающее смешение ингредиентов, мас. ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8; парацетамол 31,1-33,3; какао 0,7-2,15; крахмал 9,5-13,8.

Увлажнение полученной массы крахмальным клейстером с лимонной кислотой в соотношении увлажнитель увлажняемая смесь 1:5 1:7 соответственно.

Влажную грануляцию проводят пропусканием влажной таблеточной массы через гранулятор с диаметром отверстий 3 мм.

Сушку таблеточной массы проводят в сушильных шкафах при 40-45^oС в течение 14 ч.

Сухую грануляцию массы осуществляют пропусканием через гранулятор с диаметром отверстий 2 мм.

Опудривание проводят в смесителе, загружая в него, мас. кальция стеарат 0,5-1,0; тальк 0,5-0,95; какао 0,7-1,95; кофеин 4,7-6,0.

Использование части какао на стадии опудривания заметно улучшает внешний вид таблетки, она получается однородной, без видимых вкраплений.

3. Таблетирование.

Таблеточную массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-41 диаметром 12 мм, массой 0,55 г.

Конечный продукт соответствует требованиям статьи "Таблетки" ГФ ХI, в.2, с.154-160.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии. Сущность изобретения в части композиции заключается в том, что анальгезирующее жаропонижающее средство соддержит ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, тальк и стеарат кальция при следующем их соотношении, мас.%:
Ацетилсалициловая кислота - 41,4 - 45,8
Парацетамол - 31,1 - 33,3
Кофеин - 4,7 - 6,0
Какао - 1,4 - 4,1
Крахмал - 10,0 - 15,0
Кислота лимонная - 0,4 - 1,8
Тальк - 0,5 - 0,95
Кальция стеарат - 0,5 - 1,0
Сущность изобретения в части способа заключается в том, что в способе получения анальгезирующего жаропонижающего средства, включающем подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешения ингредиентов, увлажнения их, влажной грануляции, сушки таблеточной массы, сухой грануляции, опудривания и таблетирование, получение массы для таблетирования осуществляют последовательно смешением кислоты ацетилсалициловой, парацетамола, части крахмала, части какао, увлажнением полученной массы смесью крахмального клейстера с лимонной кислотой, при содержании их в смеси 0,5 - 1,2 мас.% сухого крахмала и 0,4 - 1,8 мас.% сухой лимонной кислоты и при соотношении увлажнитель: увлажняемая масса 1:5 - 1:7 соответственноэ Сушку таблеточной массы проводят при 40 - 45^oС, а опудривание проводят в смесителе, загружая в него кофеин, какао, тальк и стеарат кальция. 2 с.п. ф-лы.

1. Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, тальк и стеарат кальция, отличающееся тем, что оно содержит указанные ингредиенты при следующем их соотношении, мас.

Ацетилсалициловая кислота 41,4 45,8
Парацетамол 31,1 33,3
Кофеин 4,7 6,0
Какао 1,4 4,1
Крахмал 10,0 15,0
Кислота лимонная 0,4 1,8
Тальк 0,5 0,95
Кальция стеарат 0,5 1,0
2. Способ получения анальгезирующего жаропонижающего средства, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешения ингредиентов, увлажнения полученной массы, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания и таблетирование, отличающийся тем, что получение массы для таблетирования осуществляют смешением ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и крахмала, увлажнением этой массы крахмальным клейстером с лимонной кислотой в соотношении увлажнитель увлажняемая масса 1:5 1:7 соответственно, сушку таблеточной массы проводят при температуре 40 - 45^oС, опудривание проводят в смесителе, загружая в него кофеин, какао, тальк и стеарат кальция, а сухую грануляцию проводят непосредственно после сушки таблеточной массы.