АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1995 года по МПК A61K9/16 A61K9/20 A61K31/60 A61K31/62 A61K31/135 A61K31/615 

Изобретение относится к медицинской промышленности, в частности, к производству лекарственных средств, применяемых при лечении головной боли, невралгии и простудных заболеваниях.

Известно анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство цитрамон, содержащее ацетилсалициловую кислоту, фенацетин, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту (Машковский М. Д.Лекарственные средства, 1 том, 1988, с. 186).

Известен способ получения вышеуказанного лекарственного средства цитрамон, включающий подготовку сырья (просеивание, дробление, приготовление увлажнителя); получение массы для таблетирования (смешение и увлажнение, влажная грануляция, сушка и опудривание, сухая грануляция); таблетирование и отбраковку, расфасовку и упаковку. (Промышленный регламент на производство таблеток цитрамон ПР 64-0431-36-92).

В известном лекарственном средстве цитрамон, входящий в состав фенацетин, является токсичным (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства, том 1, стр. 186). Фенацетин противопоказан при заболеваниях почек, беременности, имеются данные о провоцировании образования опухолей в мочевых путях при длительном применении фенацетина. Кроме того, при длительном применении фенацетина возможно хроническое отравление, протекающее с образованием метгемоглобина и проявляющееся в общей слабости, цианозе, одышке, анемии. (Лаврецкий И.Г. Побочные реакции и осложнения, вызываемые фенацетином. Побочные действия лекарственных веществ, Экспресс-информация, 1981, N 6, с. 1-20). Поэтому в мировой практике он не используется в настоящее время для медицинских целей.

Предлагаемое анальгезирующее жаропонижающее средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, дополнительно содержит парацетамол, тальк, стеарат кальция при следующем соотношении ингредиентов, мас. Ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8 Парацетамол 31,1-33,3 Кофеин 4,9-6,0 Какао 1,4-4,1 Крахмал 10,0-15,0 Лимонная кислота 0,4-1,8 Тальк 1,0-3,0 Стеарат кальция 0,5-1,0
Новым в предлагаемом составе лекарственного средства по сравнению с известным является то, что оно дополнительно содержит парацетамол, тальк, стеарат кальция и новое соотношение ингредиентов.

Предлагаемое соотношение действующих и вспомогательных веществ является оптимальным и обеспечивает получение качественных таблеток и терапевтическое действие лекарственного средства.

Несоблюдение предела соотношения одного из ингредиентов средства при соблюдении заявляемых пределов соотношений всех остальных ингредиентов средства не позволяет достичь положительного эффекта.

Уменьшение какао (менее 1,4 мас.) приводит к изменению внешнего вида таблеток, а увеличение (более 4,1 мас.) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15,0 мин) Уменьшение крахмала ( менее 10,0 мас.) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток, а увеличение крахмала (более 15,0 мас.) к уменьшению прочности таблеток и увеличению истираемости таблеток. Уменьшение талька (менее 1,0 мас.) приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, а увеличение (более 3,0 мас.) к запрещению требования ГФ Х1, вып. 2. Уменьшение лимонной кислоты (менее 0,4 мас.) приводит к ухудшению качества таблеток из-за низкой прочности, а увеличение (более 1,8 мас.) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение стеарата кальция (менее 0,5 мас.) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.) запрещено требованиями ГФ Х1, вып. 2.

Как видно из вышеизложенного, только предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и позволяют получить нетоксичное лекарственное средство в виде таблеток и отвечающее требованиям научно-технической документации по всем показателям:
Используя известный способ (ПР 64-0431-36-92) для получения анальгезирующего жаропонижающего средства предлагаемого состава, невозможно получить лекарственное средство, удовлетворяющее требованиям научно-технической документации (распадаемость, истираемость), так как парацетамол, входящий в состав предлагаемого средства, имеет отличающиеся физико-химические и технологические характеристики по сравнению с фенацетином (форма кристаллов, их величина, сыпучесть, насыпная масса, объемная плотность, угол естественного откоса, смачиваемость, гигроскопичность, прессуемость и др.).

В предлагаемом способе получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, включающем подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, получение массы для таблетирования осуществляют последовательно смешением парацетамола, крахмала, кофеина, какао; увлажнением этой смеси сначала 55,5%-ным раствором лимонной кислоты, затем 7-10%-ным раствором крахмального клейстера; влажной грануляцией; сушкой и опудриванием таблеточной массы ацетилсалициловой кислотой, крахмалом, тальком и стеаратом кальция с последующей сухой грануляцией.

Новым в предлагаемом способе по сравнению с известным является то, что при получении таблеточной массы проводят смешение ингредиентов средства без ацетилсалициловой кислоты, а опудривание осуществляют ацетилсалициловой кислотой, крахмалом, тальком и стеаратом кальция.

Для получения предлагаемого жаропонижающего анальгезирующего лекарственного средства проводят:
1. Подготовку сырья, включающую: просеивание ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, крахмала, талька и стеарата кальция; дробление кофеина; приготовление увлажнителей: 55,5%-ного раствора лимонной кислоты (0,4-1,8 мас. сухой лимонной кислоты), 7-10%-ного раствора крахмального клейстера (0,5-1,2 мас. сухого крахмала).

2. Получение массы для таблетирования, включающее cмешение, мас. парацетамол 31,1-33,3 крахмал 4,75-6,9 кофеин 4,9-6,0 какао 1,4-4,1
Увлажнение таблеточной смеси сначала 55,5%-ным раствором лимонной кислоты в течение 5-7 мин, затем 7-10%-ным раствором крахмального клейстера в течение 20-25 мин;
влажную грануляцию пропусканием влажной таблеточной массы через гранулятор с диаметром отверстий на стенке стакана 4-5 мм;
сушку таблеточной массы проводят в сушилке порционной СП-30 при 60^оС в течение 20-30 мин.

опудривание сухой таблеточной массы осуществляют в сушилке порционной СП-30, загружая в нее, мас. ацетилсалициловая кислота 41,4-45,8; крахмал 4,75-6,9; тальк 1,0-3,0; стеарат кальция 0,5-1,0 при 60^оС в течение 3-5 мин.

Сухую грануляцию пропусканием таблеточной массы через универсальный гранулятор с диаметром отверстий на сетке 2 мм.

3. Таблетирование.

Таблеточную массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-41 диаметром 12 мм, массой 0,55 г.

Прочность таблеток при изготовлении 3,0-5,0 кг, распадаемость 2,0-4,0 мин.

Изобретение относится к медицинской промышленности, в частности, к производству лекарственных средств, применяемых при лечении головной боли, невралгии и простудных заболеваниях. Лекарственное средство содержит ингредиенты, мас. % : ацетилсалициловую кислоту 41,4 - 45,8, парацетамол 31,3 - 33,3; кофеин 4,9 - 6,0; какао 1,4 - 4,1; крахмал 10,0 - 15,0; лимонная кислота 0,4 - 1,8; тальк 1,0 - 3,0; стеарат кальция 0,5 - 1,0. В способе получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, включающем подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, подготовку массы для таблетирования проводят смешением парацетамола, крахмала, кофеина, какао; увлажнением этой смеси сначала 55,5%-ным раствором лимонной кислоты, затем 7 - 10%-ным раствором крахмального клейстера; влажной грануляцией; сушкой и опудриванием таблеточной массы ацетилсалициловой кислотой, крахмалом, тальком и стеаратом кальция с последующей сухой грануляцией. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит парацетамол, тальк, стеарат кальция при следующем соотношении ингредиентов, мас.

Ацетилсалициловая кислота 41,4 45,8
Парацетамол 31,1 33,3
Кофеин 4,9 6,0
Какао 1,4 4,1
Крахмал 10,0 15,0
Лимонная кислота 0,4 1,8
Тальк 1,0 3,0
Стеарат кальция 0,5 1,0
2. Способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, отличающийся тем, что получение массы для таблетирования осуществляют последовательно смешением парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнением этой смеси сначала 55,5%-ным раствором лимонной кислоты, затем 7 10%-ным раствором крахмального клейстера, влажной грануляцией, сушкой, опудриванием таблеточной массы ацетилсалициловой кислотой, крахмалом, тальком и стеаратом кальция и сухой грануляцией.