АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/616 A61K31/167 A61K31/522 A61K47/26 A61K9/20 A61J3/10 A61P29/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии.

Известно анальгизирующее жаропонижающее лекарственное средство (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), содержащее, кислоту ацетилсалициловую, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, кислоту лимонную, тальк, стеарат кальция.

Известно также лекарственное средство (патент РФ №2105547, кл. А 61 К 9/16) аналогичного действия, принятое за прототип и содержащее мас.%: кислоту ацетилсалициловую 41,4-45,8; парацетамол 31,3-33,3; кофеин 4,9-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 10,0-15,0; кислоту лимонную 0,4-1,8; тальк 0,5-0,95; кальция стеарат 0,5-1,0.

Известен способ получения анальгезирующего лекарственного средства (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения этой смеси 55,5%-ным раствором лимонной кислоты и 7-10%-ным раствором крахмального клейстера, влажной грануляции, сушки, опудривания таблеточной массы кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, и стеаратом кальция, сухой грануляции, таблетирование.

Недостатком известного лекарственного средства является то, что таблетки этого средства имеют сравнительно невысокую механическую прочность. Это приводит к образованию значительного процента брака при их транспортировке и упаковке.

Целью изобретения является получение лекарственного средства, таблетки которого обладают более высокой механической прочностью.

Поставленная цель достигается введением в состав лекарственного средства нового ингредиента сахара-рафинада (например, по ГОСТ 22-94) и изменения соотношения ингредиентов. Сахар-рафинад, используемый при приготовлении увлажнителя, обладает лучшими связующими свойствами, чем крахмал, и вводится в состав вместо части этого ингредиента.

При этом предлагаемое анальгезирующее лекарственное средство содержит ингредиенты в следующем соотношении, мас.%: кислоту ацетилсалициловую 41,4-45,8; парацетамол 31,3-34,5; кофеин 4,9-6,0; какао 1,4-4,1; крахмал 5,0-15,0; сахар-рафинад 0,05-10,0; кислоту лимонную 0,4-1,8; тальк 0,5-3,0; кальция стеарат 0,5-1,0.

С целью улучшения распадаемости таблеток, предлагаемое лекарственное средство может дополнительно содержать поливинилпирралидон с мол. массой 9900-35500 в количестве 0,1-1,5 маc.%.

Новым в предлагаемом составе лекарственного средства является наличие нового, по сравнению с прототипом, ингредиента сахара-рафинада.

Предлагаемое соотношение и пределы изменения содержания ингредиентов являются оптимальными и обеспечивают получение качественных таблеток при сохранении терапевтического действия лекарственного средства. При изменении соотношения и пределов изменения действующих лекарственных веществ (кислоты ацетилсалициловой, парацетамола и кофеина) ухудшается терапевтическое действие лекарственного средства. Уменьшение содержания какао (менее 1,4 мас.%) приводит к ухудшению внешнего вида и вкусовых свойств таблеток, а увеличение (более 4,1 мас.%) приводит к увеличению времени распадаемости таблеток. Уменьшение содержания крахмала (менее 5,0 мас.%) приводит к увеличению распадаемости таблеток, а увеличение (более 15,0 мас.%) к уменьшению прочности таблеток. Уменьшение содержания сахара-рафинада (менее 0,05 мас.%) приводит к недостаточной прочности таблеток, а увеличение (более 10,0 мас.%) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания талька (менее 0,5 мас.%) приводит к нетехнологичности процесса таблетирования, а увеличение (более 3,0 мас.%) недопустимо из-за токсичности ингредиента. Уменьшение содержания кислоты лимонной (менее 0,4 мас.%) приводит к ухудшению качества таблеток из-за низкой прочности, а увеличение (более 1,8 мас.%) к увеличению времени распадаемости таблеток (более 15 мин). Уменьшение содержания кальция стеарата (менее 0,5 мас.%) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.%) лимитировано требованиями нормативной документации к таблеткам лекарственных средств (ГФ XI, в.2).

Известный способ получения анальгезирующего жаропонижающего лекарственного средства (патент РФ №2034533, кл. А 61 К 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615 прототип) не позволяет получать высокой прочности таблеток, гарантирующей обеспечения требований нормативной документации по внешнему виду.

Предлагается способ изготовления лекарственного средства, в котором с целью повышения прочности таблеток, в отличие от известного способа, увлажнение массы после смешивания ингредиентов дополнительно проводится сахарным сиропом концентрации 10-80% с частичной или полной заменой крахмального клейстера. При этом для увлажнения массы применяется раствор лимонной кислоты концентрации 45-50%, а крахмальный клейстер, в случае его использования, применяется концентрации 4,5-7,5%.

Предлагаемый способ, таким образом, включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения этой смеси 45-50%-ным раствором лимонной кислоты, 4,5-7,5%-ным раствором крахмального клейстера и/или 10-80% сахарным, влажной грануляции, сушки, опудривания таблеточной массы кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, тальком и стеаратом кальция, сухой грануляции, таблетирование.

Новым в предлагаемом способе является введение в качестве одного из увлажнителей сахарного сиропа концентрации 10-80%.

Предпочтительно, чтобы с целью улучшения распадаемости при увлажнении смеси также использовался 1-10%-ный раствор поливинилпирралидона с молекулярной массой 9900-35500.

Для улучшения цвета и запаха таблеток лекарственного средства, предпочтительно часть какао в количестве 0,2-1,5 мас.% вводить на операции опудривания таблеточной массы.

В таблице приведены состав и характеристики образцов таблеток предлагаемого лекарственного средства в сравнении с прототипом. Изготовление образцов проводилось с использованием стандартного оборудования: лопастного смесителя, сушилки с кипящим слоем СП-60, гранулятора, роторной таблеточной машины РТМ-41. Прочность таблеток на раздавливание определяли на тестере предела прочности таблеток ERWEKA ТВН 20. Из приведенных результатов следует, что предлагаемые технические решения позволяют повысить прочность таблеток на раздавливание на 12-51%, прочность на истирание на 0,2-0,8% при обеспечении их хорошей распадаемости.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых при простудных заболеваниях, для снятия головной боли и невралгии. Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство содержит кислоту ацетилсалициловую, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, кислоту лимонную, сахар-рафинад, тальк, кальция стеарат, а также может дополнительно содержать поливинилпирролидон с мол. массой 9900-35500, при определенном соотношении компонентов. Способ получения нового средства включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешивания парацетамола, крахмала, кофеина, какао, увлажнения полученной смеси 45-50%-ным раствором кислоты лимонной, 4,5-7,5%-ным крахмальным клейстером и 10-80%-ным сахарным сиропом или 45-50%-ным раствором кислоты лимонной и 10-80%-ным сахарным сиропом, влажной грануляции, сушки, опудривания кислотой ацетилсалициловой, крахмалом, тальком и кальция стеаратом, сухой грануляции. Затем проводят таблетирование полученной массы. Изобретение обеспечивает повышение прочности таблеток. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство, содержащее кислоту ацетилсалициловую, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, кислоту лимонную, тальк и стеарат кальция, отличающееся тем, что дополнительно содержит сахар-рафинад при следующем соотношении указанных ингредиентов, мас.%:

Кислота ацетилсалициловая 41,4-45,8

Парацетамол 31,1-34,5

Кофеин 4,9-6,0

Какао 1,4-4,1

Крахмал 5,0-15,0

Сахар-рафинад 0,05-10,0

Кислота лимонная 0,4-1,8

Тальк 0,5-3,0

Кальция стеарат 0,5-1,0