ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ, БОЛЕУТОЛЯЮЩЕЕ, ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1999 года по МПК A61K31/16 A61K31/60 A61K9/22 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых для лечения головной боли, невралгии, зубной боли, простудных и ревматических заболеваний.

Сущность изобретения в части композиции заключается в том, что противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство содержит ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, тальк, стеарат кальция и поливинилпирролидон при следующем их соотношении, мас.%:
Ацетилсалициловая кислота - 38,0 - 52,5
Парацетамол - 15,8 - 42,0
Кофеин - 4,7 - 9,1
Крахмал - 8,0 - 15,0
Стеарат кальция - 0,5 - 1,0
Тальк - 0,5 - 0,95
Поливинилпирролидон - 0,16 - 0,5
Кросповидон (поливинилпирролидон поперечно-сшитый) - 0,1-5,0
Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы композиция дополнительно содержала лимонную кислоту в количестве 0,05-1,8 массовых частей. Введение указанного компонента подавляет гидролиз ацетилсалициловой кислоты в процессе хранения таблеток.

Согласно изобретению является предпочтительным, чтобы композиция дополнительно содержала какао в количестве 1,4 - 4,1 массовых частей. Введение этого компонента позволяет улучшить вкусовые качества состава и скользящие свойства таблеточной массы.

Согласно изобретению, предпочтительно, чтобы композиция содержала молочный сахар в количестве 7 - 10 массовых частей.

Введение этого компонента позволяет замаскировать неприятный вкус ацетилсалициловой кислоты и парацетамола и улучшить технологические характеристики (прочность и истираемость).

Сущность изобретения в части способа заключается в том, что в способе получения противовоспалительного, болеутоляющего, жаропонижающего средства, включающем подготовку сырья, получение массы для таблетирования путем смешения ингредиентов, увлажнения их, влажной грануляции, сушки таблеточной массы, сухой грануляции, опудривания и таблетирования, влажную грануляцию проводят 2-4% водным раствором поливинилпирролидона, смесь для опудривания содержит крахмал, тальк, стеарат кальция и кросповидон.

Известно анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее лекарственное средство (патент РФ N 2101014, кл. A 61 K 31/615, 31/62, 2.04.1998), содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, стеарат кальция и поливинилпирролидон. Предлагаемое лекарственное средство может быть в виде таблеток любой формы белого цвета или белого с кремоватым или розоватым оттенком (на поверхности таблеток допускается мраморность), распадаемость которых через 24 часа изготовления составляет 2,0-4,5 минуты. Как видно из описания к патенту, известный состав и способ его получения не позволяют получать противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство в виде таблеток (хорошего внешнего вида, не содержащего окрашенных примесей), с достаточно быстрой распадаемостью при действии раствора с pH желудочного сока (распадаемость через 24 часа после изготовления 2,0 - 4,5 минуты).

Известно также анальгезирующее жаропонижающее средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, какао, лимонную кислоту, тальк и стеарат кальция (патент РФ 2105547, кл. A 61 K 9/16, 29.05.1998).

Известен способ получения вышеуказанного средства, включающий подготовку сырья (просеивание, дробление, приготовление увлажнителя), получение массы для таблетирования (смешение, увлажнение, влажную грануляцию, сушку, опудривание, сухую грануляцию), таблетирование, расфасовку (патент РФ 2105547, кл. A 61 K 9/16, 29.05.1998).

Таблетки указанного состава, полученные указанным способом, имеют сравнительно небольшую прочность и недостаточно быстро распадаются при действии раствора с pH желудочного сока (распадаемость в момент изготовления 3,0 - 4,5, а через 24 часа после изготовления 4,0 - 5,5).

Кроме того, известно анальгезирующее, жаропонижающее лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, какао, крахмал, лимонную кислоту, тальк, стеарат кальция (патент РФ 2034533, кл. A 61 K 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615), принятое за прототип. Известен способ получения вышеуказанного средства, включающий подготовку сырья (просеивание, дробление, приготовление увлажнителей), получение массы для таблетирования (смешение, увлажнение, влажную грануляцию, сушку, опудривание, сухую грануляцию), таблетирование (патент РФ 2034533, кл. A 61 K 9/16, 10.05.1995, принятый за прототип).

Как видно из описания к патенту, известный состав и способ его получения не позволяют получать противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство в виде таблеток с такими важными технологическими свойствами как высокая прочность в момент изготовления и в процессе хранения, а также быстрая распадаемость в растворе с pH желудочного сока таблеток в момент изготовления и через 24 часа после изготовления.

Техническим эффектом предложенного изобретения является повышение прочности таблеток (прочность на раздавливание и истираемость), что является важным для сохранения целостности таблеток при фасовке и транспортировке к потреблению. А также техническим эффектом изобретения является уменьшение времени распадаемости таблеток, что является важным для таблеток, содержащих ацетилсалициловую кислоту и парацетамол, т.к. эти вещества являются слабыми органическими кислотами и вызывают раздражение слизистой оболочки желудка при контакте.

Технический эффект достигается тем, что композиция дополнительно содержит поливинилпирролидон. Поливинилпирролидон (с молекулярной массой 9900-35000) применяется как связующее, а кросповидон (поперечно сшитый поливинилпирролидон) применяется как разрыхлитель.

Авторы композиции предлагают противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство содержащее, ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, тальк, стеарат кальция и поливинилпирролидон (с молекулярной массой 9900 - 35000 и кросповидон, т.е. поперечно-сшитый), при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ацетилсалициловая кислота - 38,0 - 52,5
Парацетамол - 15,8 - 42,0
Кофеин - 4,70 - 9.1
Крахмал - 8,0 - 15,0
Стеарат кальция - 0,5 - 1,0
Тальк - 0,5 - 0,95
Поливинилпирролидон - 0,16 - 0,5
Кросповидон - 0,1 - 5,0
Новым в предлагаемом составе является использование поливинилпирролидона и нового соотношения ингредиентов. Поливинилпирролидон (с молекулярной массой 9900 -35000) используется как связующее при влажной грануляции вместо крахмала и лимонной кислоты. Поперечно-сшитый поливинилпирролидон (кросповидон USP XXIII, NF) используется как разрыхлитель, превосходящий крахмал по разрыхляющей способности.

Предлагаемый состав и предложенные интервалы соотношений ингредиентов являются оптимальными и обеспечивают получение таблеточной массы с улучшенными технологическими характеристиками для изготовления качественных таблеток противовоспалительного, болеутоляющего, жаропонижающего лекарственного средства. Несоблюдение заявляемых количественных соотношений ингредиентов не позволяет достичь положительного эффекта.

Уменьшение крахмала (менее 8,9 мас.%) приводит к ухудшению текучести таблеточной массы, а увеличение крахмала (более 15,0 мас.%) к уменьшению прочности таблеток и увеличению истираемости таблеток.

Увеличение талька (более 0,95 мас.%) не рекомендуется из-за его токсичности (патент РФ 2105547).

Увеличение какао (более 4,1 мас.%) приводит к увеличению распадаемости таблеток (более 15 минут).

Увеличение лимонной кислоты (более 1,8 мас.%) приводит к ухудшению технологических свойств массы для таблетирования (прилипание гранулята к поверхности пресс-инструмента).

Увеличение сахара (более 10 мас.%) приводит к ухудшению технологических свойств массы для таблетирования (прилипание гранулята к поверхности пресс-инструмента).

Уменьшение стеарата кальция (менее 0,5 мас. %) ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1.0 мас.%) запрещено требованиями ГФ XI, вып. 2.

Уменьшение поливинилпирролидона (с молекулярной массой 9900 - 35000) (менее 0,1 мас.%) приводит к уменьшению прочности таблеток, а увеличение его (более 0,5 мас.%) приводит к ухудшению внешнего вида таблеток (пористость).

Уменьшение кросповидона (поливинилпирролидона поперечно-сшитого) (менее 0,1 мас. %) приводит к увеличению распадаемости таблеток, а увеличение его (более 5 мас.%) приводит к уменьшению прочности таблеток.

Соотношение действующих и вспомогательных веществ по предлагаемому составу иллюстрируется примерами, не ограничивающими его (см. табл. 1 в конце описания).

В предлагаемом способе получения противовоспалительного, болеутоляющего, жаропонижающего средства, включающем подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, новым по сравнению с известным является то, что при получении массы для таблетирования увлажнение таблеточной смеси производят 2 - 4% водным раствором поливинилпирролидона (с молекулярной массой 9900 - 35000), опудривание сухой таблеточной массы ведут смесью веществ с кросповидоном (ацетилсалициловая кислота, крахмал, тальк, стеарат кальция, кросповидон).

Предпочтительно применять в смеси для опудривания лимонную кислоту и какао, при этом получение массы для таблетирования проводить через брикетирование одного из двух гранулятов.

Предпочтительно получение массы для таблетирования проводить совмещением операций смешения, влажной грануляции, сушки и опудривания в одном аппарате типа "Сушилка-гранулятор".

Таблеточную массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-41, технологические свойства таблеток приводятся в таблице 2.

Использованная литература
1. Патент РФ 2101014, кл. A 61 K 31/615, 31/62, 1998.

2. Патент РФ 2105547, кл. A 61 K 9/16, 1998.

3. Патент РФ 2034533, кл. A 61 K 9/16, 9/20, 31/60, 31/62, 31/135, 31/615, 1995.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых для лечения головной боли, невралгии, зубной боли, простудных и ревматических заболеваний. Изобретение заключается в том, что средство содержит ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, тальк, стеарат кальция, поливинилпирролидон с мол. м. 9900-35000, поливинилпирролидон поперечно сшитый-кросповидон, при этом дополнительно содержит лимонную кислоту, какао, молочный сахар при определенном соотношении компонентов. Также предложен способ получения предложенного средства. Изобретение обеспечивает повышение прочности таблеток, уменьшения времени распадаемости. 2 с. и 5 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее лекарственное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, крахмал, стеарат кальция, тальк, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит поливинилпирролидон с мол. м. 9900-35000 и поперечно-сшитый кросповидон при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Ацетилсалициловая кислота - 39,9-52,5
Парацетамол - 15,8-41,0
Кофеин - 4,7-9,1
Крахмал - 8,0-15,0
Стеарат кальция - 0,5-1,0
Тальк - 0,5-0,95
Поливинилпирролидон с мол.м. 9900-35000 - 0,16-0,5
Поливинилпирролидон поперечно-сшитый-кросповидон - 0,5-5,0
2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит лимонную кислоту не более 1,8 мас.ч. 3. Лекарственное средство по п. 2, отличающееся тем, что дополнительно содержит какао не более 4,1 мас.ч. 4. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит молочный сахар не более 10 мас.ч. 5. Способ получения противовоспалительного, болеутоляющего, жаропонижающего лекарственного средства, включающий подготовку сырья, получение массы для таблетирования, таблетирование, отличающийся тем, что при получении массы для таблетирования увлажнение таблеточной смеси, содержащей ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, кофеин, производят 2-4% водным раствором поливинилпирролидона с мол. м. 9900-35000, опудривание сухой таблеточной массы ведут смесью веществ крахмала, стеарата кальция, талька с поливинилпирролидоном поперечно-сшитым-кросповидоном. 6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что для получения лекарственного средства по п. 3 при получении массы для таблетирования проводят через брикетирование одного из гранулятов. 7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что получение массы для таблетирования проводят совмещением операций смешения, влажной грануляции, сушки и опудривания в одном аппарате типа сушилка-гранулятор.