СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА ПЛОДА Российский патент 1998 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к перинатологии.

В последние годы наблюдается значительный рост пороков опорно-двигательного аппарата у новорожденных. Нередко возникает необходимость в их длительной ортопедической коррекции. Многие из таких детей, несмотря на совершенствование методов лечения, остаются тяжелыми инвалидами и нуждаются в постоянной посторонней помощи. Поэтому прогноз внутриутробного развития опорно-двигательного аппарата имеет важное практическое значение (см. Меженина Е.П. Врожденные уродства. Киев, 1974).

Известен способ определения нарушений развития опорно-двигательного аппарата у плода с помощью рентгенологических методов исследования, применение которых в некоторых случаях позволяет выявить нарушение целостности или изменение количества костей у плода (см. Шримгор Дж.Б. Антенатальная диагностика наследственных болезней. Пер. с англ. М. 1977, с. 52-72).

Недостатком известного способа является неблагоприятное воздействие на плод рентгеновского излучения.

Известен способ определения аномалий внутриутробного развития опорно-двигательного аппарата у плода, основанный на методе фетоскопии (см. Акушерство и гинекология. М. Медицина, 1991, N 5, с. 22): включающий внутриутробное исследование плода с помощью лапароскопа.

Недостатками известного способа являются риск для здоровья плода и беременной, угроза прерывания беременности. Поэтому известные способы, основанные на рентгено- и фетоскопии, используются лишь тогда, когда риск возникновения порока у плода превышает риск возникновения осложнений после их применения (см. J. perinat. Med. 1980, v. 8, p. 219-234).

Перечисленных недостатков не имеют ультразвуковые методы исследования аномалий плода.

Известен способ ранней диагностики состояния тазобедренных суставов плода во II-III триместре беременности, включающий качественную оценку сонограммы сустава и количественное определение индекса стабильности положения головки бедренной кости в вертлужной впадине (см. Ортопедия, травматология и протезирование, М. Медицина, 1990, N 1, с. 14-17). Если индекс равен 45-50, определяют зрелый сустав.

Недостатками известного способа являются низкая точность диагностики, наличие субъективного фактора (особенно в ранних сроках беременности), ограниченность метода тазобедренными суставами, возможность диагностики или прогноза лишь в поздние сроки беременности (26-38 недель), что исключает профилактическое лечение беременной с целью коррекции опорно-двигательного аппарата плода.

наиболее близким к предложенному является известный способ ранней внутриутробной диагностики врожденных изолированных пороков развития конечностей плода (см. Акушерство и гинекология, М, Медицина, 1991, N 5, с. 22-27). Известный способ включает ультразвуковое исследование плода во II-III-ем триместре беременности и качественный анализ сонограмм.

Недостатками известного способа являются его низкая точность, которая составляет примерно от 50 до 20% (см. Акушерство и гинекология, М. Медицина, 1991, N 5, с. 24) и субъективность полученных оценок. Известный способ осуществим лишь во II-III триместре беременности, когда профилактическое лечение беременной проводить поздно аномалии конечностей уже сформировались или формируются. Еще одним недостатком известного способа является ограниченность диагностики аномалиями развития конечностей плода.

В основу изобретения поставлена задача усовершенствовать способ прогнозирования внутриутробного развития опорно-двигательного аппарата плода путем определения биохимических показателей крови беременной в 6-8 недель беременности и анализа полученных показателей с присвоением каждому прогностического коэффициента, что позволит количественно определить величину сбоя в биохимическом статусе беременной, наличие пускового механизма развития патологии опорно-двигательного аппарата плода. Заявляемый способ позволяет повысить точность прогноза.

Эта задача решается тем, что в известном способе прогнозирования внутриутробного развития опорно-двигательного аппарата плода, включающем обследование беременной женщины, производят забор крови из вены беременной в 6-8 недель беременности, определяют в крови биохимические показатели, в зависимости от их величины каждому присваивают прогностический коэффициент, коэффициенты суммируют и при значении суммарного коэффициента от +6 до +25 прогнозируют внутриутробное развитие патологии опорно-двигательного аппарата плода, от +4 до +5 наличие риска развития патологии, от +3 до -16 развитие патологии исключают.

Другим отличием заявляемого способа является то, что в качестве биохимических показателей определяют содержание α -липопротеидов, холестерина, общего и свободного билирубина, активность креатинкиназы, щелочной и кислой фосфатаз, аланинаминотрансферазы, РНК-азы, катепсида Д.

При использовании заявляемого способа точность прогноза повышается от 20-50% (по прототипу) до 80-90% Кроме того, с помощью заявляемого способа возможно составить прогноз внутриутробного развития опорно-двигательного аппарата плода на ранних стадиях беременности (6-8 недель) в отличие от прототипа (23-38 недель). Это позволяет в случае неблагоприятного прогноза провести своевременную коррекцию нарушенных процессов. Еще одним преимуществом заявляемого способа является объективная оценка происходящих процессов развития плода. Кроме того, с помощью заявляемого способа прогнозируют развитие всего опорно-двигательного аппарата плода, не ограничиваясь одними конечностями.

Между совокупностью существенных признаков изобретения и техническим эффектом существует причинно-следственная связь. Известно, что правильное ведение беременности и родов первоочередные меры, направленные на предупреждение ортопедических деформаций у новорожденных. В этиологии наиболее распространенных врожденных пороков развития опорно-двигательной системы - дисплазии тазобедренных суставов и деформации стоп, мышечной кривошеи лежит нарушение нормального развития зародыша (см. Л.С. Волкова. Иммунобиологические взаимоотношения организмов матери и плода. Москва, 1970, с. 264).

Первичная косолапость развивается уже в первые три месяца внутриутробной жизни эмбриона. Мышечная кривошея характеризуется значительным недоразвитием мышечных волокон грудинно0ключично-сосцевидной мышцы или замещением значительной части мышцы волокнистой соединительной тканью. В основе патогенеза дисплазии тазобедренных суставов и деформации стоп лежат изменения гормонального и белкового обменов (см. М.А. Базарнова, В.Т. Морозова. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Ч.Ш: Клиническая биохимия, Киев, Вища школа, 1986, 279 с.).

Исходя из данных медицинской литературы и опытным путем установлено, что одним из пусковых механизмов развития ортопедической патологии у новорожденных является нарушение биохимического статуса беременных женщин. По данным углубленного клинико-лабораторного обследования беременных установлена патогенетическая роль изменений липидного и пигментного обменов, а также активности ряда ферментов в развитии ортопедических деформаций у новорожденных (см. Т.Я. Усикова и др. Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. Матер. научн. конф. г. Донецк, 10-11 дек. 1993, г. Донецк, 1993, с. 51-56). Из совокупности более чем 35 биохимических показателей, характеризующих обмен электролитов, белков, липидов, продуктов обмена, а также активности ряда ферментов методом дискриминантного анализа выявлены 10 наиболее информативных показателей для прогноза внутриутробного развития ортопедической патологии плода (см. табл. 1).

Изменение биохимических показателей в сторону их увеличения (при сумме прогностических индексов свыше +6) говорит о сбое в биохимическом статусе беременной и плода, о том, что сработал пусковой механизм развития ортопедической патологии у плода. Поскольку с помощью заявляемого способа возможно количественно оценить степень этих нарушений, а следовательно, и степень риска, то точность прогноза значительно повышается по сравнению с прототипом, где изменения определяют лишь качественно. Согласно заявляемому способу возможен ранний прогноз развития патологии, поскольку уже в первые недели жизни зародыша изменения в биохимическом статусе беременной способствуют развитию врожденных ортопедических пороков у плода. Ошибка прогноза, согласно предложенному способу, составляет 10-20% Причем точность прогноза тем выше, чем больше значение прогностического индекса.

Способ осуществляют следующим образом. Обследование беременной в сроке беременности 6-8 недель осуществляют независимо от состояния здоровья женщины. Забор крови из локтевой вены производят натощак. Отбирают 10 мл крови и анализируют в биохимической лаборатории на содержание холестерина, a -липопротеидов, общего и свободного билирубина, определяют активность креатинкиназы, щелочной и кислой фосфатаз, аланинаминотрансферазы, РНК-азы, катепсина Д.

Полученные результаты определения биохимического статуса беременной оценивают в соответствии с прогностическими коэффициентами (см. табл.1). Прогностические коэффициенты (с учетом их знака) соответствующие полученным значениям биохимических показателей суммируют (см. графу 4 табл.1). Если сумма коэффициентов достигает значения от +6 до +25, прогнозируют развитие ортопедической патологии у плода.

Если сумма прогностических коэффициентов достигает значений от +3 до -16, развитие патологии у плода исключают, а если от +4 до +5 прогнозируют наличие риска внутриутробного развития патологии опорно-двигательного аппарата у плода. Точность прогноза составила 80-90% (чем выше абсолютная величина суммарного прогностического коэффициента, тем выше точность прогноза).

При осуществлении способа биохимические показатели определяли с помощью анализатора марки "Kone progress plus" фирмы "Kone" (Финляндия).

Для доказательства эффективности предложенного способа было обследовано 150 беременных женщин в сроке 6-8 недель. Для сравнения эти же женщины были обследованы по способу-прототипу в 23-35 недель беременности. В первом случае прогноз подтвердился у 80-90% общего числа обследованных беременных (в зависимости от абсолютной величины прогностического коэффициента), во втором
у 20-50% (в зависимости от срока беременности: точность выше при больших сроках).

Причем обследованию подлежали беременные группы риска развития ортопедической патологии у плода:
проживающие в городах с развитой химической, металлургической и угольной промышленностью;
производственная деятельность которых связана с тяжелыми физическими нагрузками, шумом, вибрацией, химическими факторами;
в возрасте до 20 и свыше 30 лет;
имеющие первую беременность;
имеющие отягощенный акушерский анамнез;
имеющие в анамнезе соматические заболевания;
беременность которых протекает с осложнениями (ранний токсикоз, угроза прерывания беременности).

Кроме того, отобрана группа из 52-х беременных с ранними сроками беременности (первый триместр), у которых суммарный прогностический коэффициент соответствовал +4 или большим значениям. Этим женщинам было проведено специальное коррегирующее профилактическое лечение. В результате лишь двое детей родились с врожденной патологией опорно-двигательного аппарата врожденным плоскостопием. Эти исследования подтверждают важность своевременного и точного прогноза в профилактике развития врожденной патологии опорно-двигательного аппарата.

Практически беременные женщины с суммарными прогностическими коэффициентами +25, -16 и близкими к ним значениями не встречались в числе обследованных. Эти значения можно считать близкими к "теоретическим", т.к. настолько "здоровых" (-16) и настолько "больных" (+25) беременных на практике трудно встретить.

Пример 1. Беременная женщина Н. 18 лет, срок беременности 6 недель, первая беременность, ранний токсикоз, карта беременной N 7814, обследовалась 12.04.92. Результаты биохимического обследования и соответствующие прогностические коэффициенты беременной Н. приведены в табл. 2.

Поскольку суммарный коэффициент достиг порогового значения +6, прогнозируют внутриутробное развитие патологии опорно-двигательного аппарата у беременной Н. Дальнейшие наблюдения за исходом беременности показали, что прогноз подтвердился: у беременной Н. родился мальчик с врожденной косолапостью.

Пример 2. Беременная женщина С. 32 л, срок беременности 8 недель, первая беременность, жалуется на боли в пояснице (объективно: угроза прерывания беременности. Работает лаборантом в химической лаборатории, в работе использует органические растворители. Карта беременной N 7826, обследовалась 6.05.92. Результаты биохимического обследования и соответствующие прогностические коэффициенты беременной С. приведены в табл. 3.

Поскольку суммарный коэффициент превысил пороговое значение +6 и достиг +9, прогнозируют внутриутробное развитие патологии опорно-двигательного аппарата у плода беременной С. Дальнейшие наблюдения за исходом беременности показали, что прогноз подтвердился: у беременной С. родился мальчик с дисплазией тазобедренных суставов.

Пример 3. Беременная женщина Х. 35 л, срок беременности 6-7 недель, беременность первая, ранний токсикоз, карта беременной N 8004, обследовалась 17.01.93. Результаты биохимического обследования и соответствующие прогностические коэффициенты беременной Х. приведены в табл. 4.

Беременная Х. получившая в результате обследования суммарный прогностический коэффициент +5, отнесена к группе риска, т.е. у нее возможно рождение как здорового ребенка, так и ребенка с врожденной патологией опорно-двигательного аппарата. Дальнейшее наблюдение за исходом беременности показало, что у беременной Х. родилась девочка с врожденной кривошеей.

Пример 4. Беременная женщина И. 16 лет, первая беременность со сроком 8-9 недель, карта беременной N 8113, обследовалась 21.02.93. Результаты биохимического обследования и соответствующие прогностические коэффициенты беременной И. приведены в табл. 5.

Беременная И. отнесена к группе риска: есть некоторая вероятность, что у нее может родиться ребенок с врожденной патологией опорно-двигательного аппарата.

Дальнейшее наблюдение за исходом беременности показало, что у беременной И. родился мальчик с врожденной плосковальгусной деформацией стопы.

Способ прогнозирования внутриутробного развития опорно-двигательного аппарата плода осуществляют следующим путем: натощак производят забор 10 мл крови из локтевой ванны беременной в сроке 6 - 8 недель беременности. Определяют 10 биохимических показателй крови: содержание α -липопротеидов, билирубина (общего и свободного), холестерина, активность креатинкиназы, кислой и щелочной фосфатаз, аланинаминотрансферазы, РНК-азы, катепсина Д. Каждому показателю в зависимости от его количественного значения происваивают прогностический коэффициент, все коэффициенты суммируют. При суммарном коэффициенте равномот +6 до +25 прогнозируя развитие патологии опорно-двигательного аппарата плода, от +3 до -16 - развитие патологии исключают, а при значениях коэффициента +4 или +5 прогнозируют наличие риска внутриутробного развития патологии опорно-двигательного аппарата плода. 1 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Способ прогнозирования внутриутробного развития опорно-двигательного аппарата плода, включающий обследование беременной женщины, отличающийся тем, что производят забор крови из вены беременной в 6 8 недель беременности, определяют биохимические показатели, в зависимости от их значения каждому присваивают прогностический коэффициент, коэффициенты суммируют и при значении суммарного коэффициента от +6 до +25 прогнозируют внутриутробное развитие патологии опорно-двигательного аппарата плода, от +4 до +5 наличие риска развития патологии, от +3 до -16 развитие патологии исключают. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве биохимических показателей определяют содержание α-липопротеидов, холестерина, общего и свободного билирубина, активность креатинкиназы, щелочной и кислой фосфатаз, аланинаминотрансферазы, РНК-азы, катепсина Д.