СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ Российский патент 1998 года по МПК A61N5/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано для лечения больных экскреторно-токсической и сочетанной формами бесплодия, основным этиологическим агентом которых являются микроорганизмы.

Известны способы лечения мужского бесплодия путем применения гормонов, витаминов и биостимуляторов для стимуляции подвижности сперматозоидов [1].

Однако, известные способы лечения являются длительными, малоэффективными и ограничиваются легкими формами патоспермии [1 и 2].

Известны также способы лечения мужского бесплодия антибиотиками, оказывающими воздействие как непосредственно на микроорганизмы-возбудители воспалительного процесса в гениталиях -, так и на выраженность их персистентных характеристик [3 и 4].

Недостатком данных способов является длительность лечения, их низкая эффективность в связи с широким распространением полирезистентных штаммов и угнетающим действием на сперматогенез большинства антибиотиков.

Наиболее близким к заявляемому способу по совокупности существенных признаков является способ лечения больных хроническим бактериальным уретропростатитом, при котором на предстательную железу оказывают локальное гипертермальное воздействие в диапазоне 40 - 60^o с экспозицией 20 - 60 мин в течение 8 - 10 сеансов [5].

Недостатками данного способа являются неравномерность гипертермальной стимуляции (поверхностные слои нагреваются сильнее, чем глубжележащие), повреждающее действие высокой температуры на слизистую уретры, необходимость последующего длительного комплексного лечения, неэффективность при лечении больных, страдающих тяжелыми формами астенозооспермии.

Заявляемый способ решает задачу повышения эффективности лечения мужского бесплодия.

Для решения указанной задачи в заявляемом способе лечения мужского бесплодия путем воздействия физическими факторами на предстательную железу, оказывают однократное радиоволновое гипертермальное воздействие в диапазоне 44 - 48^oC с экспозицией 120 мин.

Новым в способе лечения мужского бесплодия является то, что на предстательную железу оказывают однократное радиоволновое гипертермальное воздействие в диапазоне 44 - 48^oC с экспозицией 120 мин.

Достигаемый при осуществлении изобретения технический результат состоит в том, что новый способ лечения мужского бесплодия позволяет, за счет удаления условно-патогенных микроорганизмов и/или снижения их персистентных характеристик, повысить эффективность лечения и сократить его сроки. Также способ позволяет расширить круг лиц, подвергаемых лечению за счет больных, страдающих тяжелыми формами астенозооспермии.

Известна связь между снижением фертильных характеристик спермы, содержанием лизоцима в эякуляте и способностью бактерий к его инактивации, придающей им возможность длительного переживания в организме хозяина [6].

Известно влияние низких температур на антилизоцимную активность микроорганизмов [7].

Авторами экспериментально установлено влияние высоких температур и радиоволновой гипертермии на антилизоцимный признак микроорганизмов.

Чистые культуры микроорганизмов идентифицировались до вида общепринятыми методами, известным способом [8] у них определялся исходный уровень антилизоцимной активности. Из суточных культур микроорганизмов готовили 10⁹ мл взвесь в 0,85% растворе натрия хлорида, 0,1 мл которой добавляли к 0,9 мл 2% мясопептонного бульона, с последующей инкубацией при 37^oC в течение 6 ч. Проводилось 3 серии экспериментов с экспозицией 60, 120 и 180 мин:
1 серия - контрольная - инкубация при 37^oC;
2 серия - опытная - инкубация при гипертермии 44 - 48^oC;
3 серия - опытная - инкубация при радиоволновой гипертермии 44 - 48^oC.

После инкубации вновь определяли уровень антилизоцимной активности микроорганизмов. Результаты опытов представлены в таблице. Как видно из таблицы, в результате радиоволновой гипертермии происходит более выраженное снижение антилизоцимной активности микроорганизмов, нежели при осуществлении лишь гипертермального воздействия.

Температурное воздействие ниже 44^oC неэффективно, поскольку микроорганизмы, выделяемые из репродуктивного тракта мужчин, являются мезофилами. Применение температурного воздействия выше 48^oC также нецелесообразно из-за возможного коагулирующего эффекта гипертермии на белковые структуры клеток и тканей внутренних гениталий [9].

Как видно из таблицы, наиболее оптимальной является экспозиция 120 мин, при которой у большинства исследованных штаммов (90%) наблюдалось снижение антилизоцимной активности. Радиоволновое гипертермальное воздействие на микроорганизмы менее 120 мин снижало антилизоцимную активность у меньшего числа исследованных штаммов (60%). При увеличении экспозиции воздействия до 180 мин не наблюдалось существенного увеличения числа штаммов, у которых снижалась антилизоцимная активность, по сравнению с таковым при экспозиции 120 мин. В то же время, увеличение продолжительности лечебного воздействия до 180 минут является утомительным для больного.

Заявляемый способ осуществляется с использованием аппарата "Thermex-2" (Direx Systems Ltd, Israel) [10], который представляет собой двухканальную трансуретральную радиоволновую систему, используемую для лечения аденом предстательной железы. Трансуретральная радиоволновая система продуцирует тепло непосредственно в области вокруг уретры, во время сеанса постоянно измеряется максимальная температура, что дает возможность надежно и эффективно контролировать процесс воздействия. При применении трансуретральной радиоволновой технологии достигается глубокий равномерный прогрев ткани предстательной железы без возникновения очагов некроза. Способ осуществляется следующим образом. До проведения воздействия больному выполняют лабораторное и бактериологическое исследование эякулята.

Пациент находится в кресле. После освобождения мочевого пузыря вверх по уретре до предстательной железы проводится одноразовый трансуретальный термальный электрод, разработанный на основе 16F гибкого катетера типа Тиманна-Фоли (Direx Systems Ltd, Israel), c помощью компьютера аппарату ("Thermex-2", Direx Systems Ltd, Israel) задается необходимый режим, экспозиция. В ходе сеанса лечения проводится компьютерный мониторинг параметров воздействия.

Через 3 - 4 нед проводят контрольное исследование эякулята с бактериологическим посевом.

Об эффективности судят по снижению интенсивности бактериоспермии на 80% и более, изменению видового состава микрофлоры эякулята (снижение удельной доли энтеробактерий на 40% и более), снижению антилизоцимной активности микрофлоры эякулята на 50% и более, увеличению числа активно подвижных форм сперматозоидов на 12% и более.

Предложенный способ лечения мужского бесплодия был испытан в Оренбургском Центре планирования семьи и репродукции.

У 20 пациентов, страдающих астенозооспермией, было проведено лабораторное и бактерологическое исследование эякулята до и после применения заявляемого способа.

Положительная динамика отмечена у всех пациентов.

Пример 1. Больной Н., 28 лет. Клинический диагноз. "Бесплодие. Олигоастенозооспермия". При лабораторном и бактериологическом исследовании эякулята выявлено: объем эякулята - 6,0 мл; общее количество сперматозоидов - 76•10⁶ мл; подвижность (%): A-0, B-12, C-12, D-76; патологические формы - 35%; выделены: S.epidermidis (3•10⁶ КОЕ/мл, АЛА -3 мкг/мл), S.haemolyticus (2,7•10⁵ КОЕ/мл, АЛА - 2 мкг/ мл). Больному было проведено локальное радиоволновое гипертермальное воздействие на аппарате "Termex-2". Средняя температура воздействия во время сеанса составила 47,3^oC, продолжительность сеанса - 120 мин. Через месяц было проведено контрольное лабораторное и бактериологическое исследование эякулята, которое выявило: объем эякулята - 7,2 мл; общее количество сперматозоидов - 81•10⁶мл; подвижность (%): А-19, В-14, С-19, D-48; патологические формы - 31%; выделены: Micrococcus spp. (5•10⁵ КОЕ/мл, АЛА - 0 мкг/мл), S.haemolyticus (9•10⁹ КОЕ/мл, АЛА - 1 мкг/мл), E. faecalis (2,5•10³ КОЕ/мл). Результатом воздействия явилось увеличение общего количества сперматозоидов на 6,5%, увеличение активно подвижных форм на 19%, уменьшение патологических форм сперматозоидов на 4%, снижение показателя микробной обсемененности (ПМО) спермы на 98%, изменение видового состава микрофлоры (появление микроорганизмов-сапрофитов), снижение АЛА микрофлоры эякулята на 50% и более.

Пример 2. Больной X., 31 год. Клинический диагноз: "Бесплодие. Астенозооспермия". При лабораторном и бактериологическом исследовании эякулята выявлено: объем эякулята -2,0 мл; общее количество сперматозоидов - 54•10⁶ мл; подвижность (%): А-3, В-28, С-12, D-57; патологические формы - 35%; выделены: S. epidennidis (4,2•10⁶ КОЕ/мл, АЛА - 3 мкг/мл), S.hominis (3,0•10⁵ КОЕ/мл, АЛА - 2 мкг/мл), E. cloacae (3,8•10⁶ КОЕ/мл, АЛА - 2 мкг/мл). Больному было проведено лечение вышеуказанным способом. Средняя температура воздействия составила 46,7^oC, продолжительность сеанса - 120 мин. Через месяц было проведено контрольное лабораторное и бактериологическое исследование эякулята, которое выявило: объем эякулята - 3,0 мл; общее количество сперматозоидов - 72•10⁶ мл; подвижность (%): А-20, В-16, С-20, D-44; патологические формы - 32%; выделены: S. epiderinidis (1,3•10² КОЕ/мл, АЛА - 1 мкг/мл), S. hominis (2, З•10³ КОЕ/мл, АЛА - 1 мкг/мл), E.cloacae (0,9•10² КОЕ/мл, АЛА - 0 мкг/мл). Результатом воздействия явилось увеличение общего количества сперматозоидов на 33%, увеличение активно подвижных форм на 17%, уменьшение патологических форм сперматозоидов на 3%, снижение ПМО спермы на 98%, снижение удельной доли энтеробактерий на 42%, снижение АЛА микрофлоры эякулята на 50% и более.

Пример 3. Больной Ж., 39 лет. Клинический диагноз: "Бесплодие. Астенозооспермия". При лабораторном и бактериологическом исследовании эякулята выявлено: объем эякулята - 1,5 мл; общее количество сперматозоидов - 50•10⁶ мл; подвижность (%): А-0, В-15, С-13, D-72; патологические формы - 36%; выделены: S. epidennidis (3,5•10⁶ КОЕ/мл, АЛА - 2 мкг/мл), S.capitis (2,8•10⁵ КОЕ/мл, АЛА - 2 мкг/мл), Citrobacter amalonaticus (4,7•10⁴ КОЕ/мл, АЛА - 2 мкг/мл), E. faecalis (2,5•10⁴ КОЕ/мл). Через месяц после лечения, проведенного вышеописанным способом (средняя температура воздействия 47,4^oC, продолжительность сеанса - 120 мин), было сделано контрольное лабораторное и бактериологическое исследование эякулята, которое выявило: объем эякулята - 2,0 мл; общее количество сперматозоидов -60•10⁶/мл; подвижность (%): А-12, В-16, С-10, D-62; патологические формы - 32%; выделены: S.capitis (2,8•10³ КОЕ/мл, АЛА - 0 мкг/мл), S.epidermidis (3,3•10³ КОЕ/мл, АЛА - 0 мкг/мл), E.faecalis (1,8•10² КОЕ/мл). Результатом воздействия явилось увеличение общего количества сперматозоидов на 20%, увеличение активно подвижных форм на 12%, уменьшение патологических форм на 4%, снижение ПМО спермы на 98%, изменение видового состава микрофлоры эякулята (элиминация энтеробактерий), снижение АЛА микрофлоры эякулята на 100%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения больных бесплодием за счет элиминации условно-патогенных бактерий и/или снижения их персистентных характеристик, что способствует скорейшему выведению этиологического агента из организма. Способ позволяет расширить круг лиц, подвергаемых лечению, за счет больных, страдающих тяжелыми формами астенозооспермии.

Техническим результатом, достигаемым при использовании способа является повышение эффективности до 95 - 100% и сокращение числа процедур с 8 - 10 до 1.

Заявляемый способ лечения мужского бесплодия прошел клинические испытания в урологическом отделении областной клинической больницы г. Оренбурга.

Источники информации, в которых содержатся сведения об аналогах изобретения:
1. Тиктинский О.Л., Новиков И.Ф., Михайличенко В. В. Заболевания половых органов у мужчин. Л.: Медицина, 1985, с. 247-250.

2. Горюнов В. Г. Мужское бесплодие и импотенция: Материалы 4 Всесоюзного съезда урологов. M.:, 1990, с. 379-385.

3. Бухарин О. B., Усвяцов Б. Я., Первушина Л. А. и др. Экспериментально-клиническое изучение лекарственной регуляции антилизоцимной активности возбудителей оппортунистических инфекций // Антибиотики и химиотер. 1991, т. 36, N 2, с. 14-17.

4. Добровольская Л.И. Значение инфекционных факторов в патогенезе мужского бесплодия: Тезисы докл. респ. конф. сексопатологов УССР. Киев, 1984, с. 28.

5. Исраилов C. P. Локальная гипертермия в комплексном лечении больных хроническим бактериальным уретропростатитом // Вестн., дерматол. венерол. 1989, N 7, с. 47-49.

6. Кузьмин M. Д. Патогенетическое значение антилизоцимной активности микрофлоры эякулята при мужском бесплодии: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. Челябинск, 1993.

7. Гриценко В.А. Влияние некоторых экологических факторов на антилизоцимную активность и другие признаки энтеробактерий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 1989.

8. Бухарин О. B., Усвяцов Б. Я., Малышкин А. П., Немцева Н. В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов // Журн. микробиол. 1984, N 2, с. 27-28.

9 Ушаков B. Б. Сравнительный анализ кинетического уравнения теплоустойчивости клеток и клеточных моделей // Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1974, т. 10, N 6, с. 545-554.

10. "Thermex-2". Operator's Manual. - Direx Systems Ltd.-Petah-Tikva, Israel, 1991.

Использование в медицине, в частности в урологии, для лечения больных экскреторно-токсической и сочетанной формами бесплодия, основным этиологическим агентом которых являются микроорганизмы. Сущность изобретения: заявляемый способ осуществляется путем однократного радиоволнового гипертермального воздействия в диапазоне 44 - 48^oC с экспозицией 120 мин на предстательную железу. Достигаемый при осуществлении изобретения технический результат состоит в том, что новый способ лечения мужского бесплодия позволяет, за счет удаления условно-патогенных микроорганизмов и/или снижения их персистентных характеристик, повысить эффективность лечения и сократить его сроки. Также способ позволяет расширить круг лиц, подвергаемых лечению, за счет больных, страдающих тяжелыми формами астенозооспермии. 1 табл.

Способ лечения мужского бесплодия, включающий гипертермическое трансуретральное воздействие, отличающийся тем, что гипертермию проводят однократно радиоволнами при 44 - 48^oС в течение 120 мин.