КОМПОЗИЦИЯ С ПРОТИВОЯЗВЕННЫМ ЭФФЕКТОМ Российский патент 1998 года по МПК A61K33/06 A61K9/20 

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и касается новой лекарственной композиции с противоязвенным эффектом на основе солей магния.

В медицине широко используются препараты, содержащие магний (Машковский М. Д. , 1988, т. 1, с. 503). Для лечения заболеваний желудочкно-кишечного тракта, в частности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки используют викаир, викалин, в состав которых входит магний карбонат основной (Машковский М. Д., 1988, т. 1, с. 347), механизм действия которого заключается в снижении кислотности желудочного сока. Для лечения язвенного колита используют таблетки магний хлорида с кишечно-растворимой оболочкой (USA, патент 4150111, 1979, 17 апреля, т. 981, N 3).

В связи с тем, что при язвенной болезни желудочно-кишечного тракта наблюдаются комплексные нарушения обмена микроэлементов: (марганца, меди, никеля, железа, кремния, кобальта, цинка, а не только магния (Гурская А.И., 1962; Паращак А.П., 1965; Сорока В.Р. и др., 1972), представляется целесообразным для лечения этого заболевания использовать полимикроэлементсодержащий препарат. Основой такого препарат может быть природный минерал бишофит, состоящий преимущественно из хлормагниевых солей бишофита и микродоз большинства элементов периодической системы Д.И. Менделеева.

Техническое задание изобретения - ускорение язвозаживления.

Поставленная задача достигается тем, что предлагается лекарственная композиция, включающая соли магния и наполнитель, в качестве солей магния содержит бишофит. В качестве наполнителя преимущественно содержит магний карбонат основной при соотношении компонентов мас.ч: биошофит 1,0; магний карбонат 0,74 - 1,0.

Рецептура приготовления лекарственной композиции приведена в табл. 1.

Пример 1. К 1000,0 мл рассола бишофита добавили 831,50 г магний карбонат основного, тщательно перемешали образовавшуюся массу, высушили, размельчили.

Противоязвенную активность препарата излучали на крысах, массой от 110 до 210 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Язвенное поражение вызывали на наркотизированных нембуталом крысах (40 мг/кг массы животных) путем воздействия на серозную оболочку желудка 98%-ной уксусной кислоты в течение 30 с (Окабе, 1970). Сразу после моделирования язвы крысам внутрижелудочно вводили композицию I, второй подгруппе - композицию II, третьей подгруппе - композицию III, четвертой - композицию IV, пятой подгруппе - композицию V, шестая подгруппа была контрольной. Животным этой подгруппы после нанесения язвенного поражения лечение не проводилось.

Седьмая подгруппа животных получала магний хлорид, восьмая подгруппа животных получала магний карбонат основной, применяющийся для снижения кислотности желудочного сока при язвенной болезни с повышенной кислотностью.

Лечение проводилось в течение 7 дней, затем животных забивали, вскрывали у них желудок и проводили оценку эффективности противоязвенной терапии. В качестве оценочных тестов язвозаживления использовали: а) площадь язвенного дефекта (мм²); б) процентное отношение животных, у которых развилась перфорация к общему числу животных, на которых моделировалась язва; в) процентное отношение животных, у которых полностью прошел процесс язвозаживления, к общему количеству животных, на которых моделировалась ацетатная язва.

Результаты испытаний представлены в табл. 2 и 3.

В подопытных сериях животные получали одну из пяти типов композиций лекарственной формы бишофита. Статистически значимых различных между показателями, полученными в контрольной серии и после применения композиции I, не отмечалось (табл. 2).

После лечения крыс с язвой желудка композицией II площадь изъязвления в три раза меньше, чем в контрольной серии, и составляла 5,80 ± 0,50 мм², у 20% животных отсутствовал язвенный дефект и у такого же количества появилась перфоративная язва.

Лучший противоязвенный эффект получен от применения композиции III. Площадь изъязвления в этой подгруппе по сравнению с контролем уменьшилась в 59 раз, у 62% крыс отсутствовал язвенный дефект, процент перфораций составил 13%.

Применение композиции IV дало хороший результат. В этой подгруппе животных площадь изъязвления составила 7,56 ± 0,66 мм², у 20% крыс отмечались перфорации.

Статистически значимых различий в площади изъязвления у контрольных животных и после применения композиции V не выявлено (17,75±2,60 мм² у контрольных животных, 16,00 ± 2,31 мм² после лечения). У всех животных этой подгруппы выявлен язвенный дефект, у 13% крыс отмечались перфоративные язвы.

Результаты проведенных исследований показали, что лучший противоязвенный эффект оказывает лекарственная композиция III. Лекарственные композиции I, II, IV, V также обладают противоязвенным действием.

Проведено испытание противоязвенной активности порошков с магний хлоридом в концентрациях, аналогичных его содержанию в композициях I, II, III, IV, V, описанных в табл. 1.

Для сравнения с контрольной серией и изучаемыми композициями (с бишофитом) выбран порошок с магний хлоридом, обладающий лучшим противоязвенным действием (табл. 3).

У крыс, получивших порошок с магний хлоридом, площадь изъязвления составила 6,63±0,76 мм², язвенный дефект отсутствовал у 20% подопытных крыс, перфоративные язвы обнаружены у 20% экспериментальных животных (табл. 3).

Далее провели сравнительное исследование показателей оценочных тестов язвозаживления у крыс, получавших порошок с магний хлоридом, и у крыс, пролеченных композицией III (композиция с лучшим язвозаживляющим действием табл. 3).

Как показывают сравнительные исследования результатов действия магний карбоната основного, композиции с магний хлоридом и с бишофитом лучшим противоязвенным эффектом обладает композиция III на основе бишофита.

Изобретение относится к медицине и касается композиции с противоязвенным эффектом. Композиция ускоряет язвозаживление. Композиция содержит бишофит и магния карбонат при соотношении компонентов мас.ч.: бишофит 1,0, магния карбонат 0,74-1,0. 3 табл.

Композиция с противоязвенным эффектом, включающая соли магния и наполнитель, отличающаяся тем, что в качестве солей магния она содержит бишофит, а в качестве наполнителя - магния карбонат при соотношении компонентов, мас. ч.:
Бишофит - 1,0
Магния карбонат - 0,74 - 1,0т