СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ НА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА Российский патент 2013 года по МПК A61K35/02 A61P1/04 

Описание патента на изобретение RU2481111C1

Изобретение относится к области медицины, в частности к экспериментальной фармакологии, гастроэнтерологии, фармации и может быть использовано для профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка при помощи средства из сырья природного происхождения, обладающего противоязвенным действием.

Известно использование в качестве эффективных противоязвенных средств Н2-гистаминоблокаторов, таких как ранитидин, фамотидин, блокаторов протонного насоса, таких как омепразол, однако для данных противоязвенных препаратов характерны серьезные побочные эффекты, кроме того, они отличаются высокой стоимостью (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. - Т.1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая волна»: Издатель С.Б.Дивов, 2002. - С.284-287).

Известны способы получения средств, обладающих противоязвенным действием на основе биологически активных веществ растительного происхождения, которые отличаются от синтетических противоязвенных средств отсутствием серьезных побочных эффектов. В качестве противоязвенного средства известно использование желатиновых капсул, содержащих концентрат облепихового масла, циклодекстрины, витамин U, оксид магния (заявка RU 2003105141, А61К 9/48, 35/78, 2004). Известно противоязвенное средство, содержащее водорастворимые экстракты корневищ аира, коры крушины, корень солодки, листья березы (патент RU 2264822, А61К 35/78, 2005). Известно противоязвенное средство, представляющее собой порошок из листьев и стеблей крапивы, измельченных до размеров 50-90 нм (патент RU 2356564, А61К 35/185, 2009). Известно противоязвенное средство на основе этанольных экстрактов измельченной до 5-10 мм коры осины (патент RU 2086251, А61К 35/78, 1997), противоязвенное и противогастритное средство, содержащее экстракт растения Momordicae semen, содержащего сапонины (патент RU 2429000, А61К 36/42, 2011). Известно противоязвенное средство, содержащее вытяжку из созревших семянок лопуха (заявка RU 96112859, А61К 35/78, 1998); вытяжку из листьев лопуха (патент RU 2141332, А61К 35/78, 1999); противоязвенное средство, содержащее водную вытяжку из высушенных измельченных листьев ивы (патент RU 2187322, А61К 35/78, 2002); водную вытяжку листьев и стеблей лабазника вязолистного (патент RU 2252779, А61К 38/07, 2005); противоязвенное средство, содержащее масло семян расторопши (патент RU 2051686, А61К 38/07, 1996); противоязвенное средство, содержащее настойку листьев смородины черной (заявка RU 2000127247, А61К 35/78, 2002). Однако указанные противоязвенные средства на основе биологически активных веществ растительного происхождения характеризуются общими недостатками - процессы выращивания лекарственных растений и получения из них биологически активных веществ являются технически сложными и трудоемкими. Кроме того, противоязвенное действие растительных лекарственных средств является недостаточным по степени эффективности.

Наиболее близким к настоящему изобретению является упоминание о противоязвенной активности у различных природных субстратов, содержащих гуминовые вещества. Например, известно противоязвенное действие грязевых аппликаций и электрофореза торфяной лечебной грязи (Влияние грязевых аппликаций на состояние ацетатной язвы у белых крыс / Н.Н.Абушинова [и др.] // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2001. - №3. - С.27-28; Опыт лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки СМТ-электрофорезом торфяной лечебной грязи в условиях дневного стационара / Корепанов А.М. [и др.] // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2003. - №5. - С.22-25), использование при язвенной болезни желудка электрофореза лекарственного препарата гумизоль, являющегося биогенным стимулятором и представляющего собой 0,01% раствор фракций гуминовых кислот хаапсалуской морской лечебной грязи Балтийского моря в изотоническом растворе натрия хлорида (снят с производства в 1997 г.) (Лурье Г.В. Эффективность различных методик электрофореза гумизоля из среды димексида при язвенной болезни желудка / Г.В.Лурье // Современные аспекты курортной гастроэнтерологии: сб. науч. тр. - Пятигорск, 1988. - С.46-49). Однако, во-первых, в составе природных торфяных и морских лечебных грязей имеется множество различных биологически активных веществ, что существенно затрудняет установление основного компонента, ответственного за проявление противоязвенной активности; во-вторых, предложенный авторами способ применения - электрофорез - является не вполне удобным, так как подразумевает проведение терапии только в лечебно-профилактическом учреждении, требует использования специализированного дорогостоящего оборудования и специально обученного медицинского персонала для проведения процедуры. Указанные недостатки существенно ограничивают возможности использования электрофореза лечебных грязей, содержащих в том числе гуминовые вещества, в качестве способа профилактики и лечения ульцерогенеза.

Известно использование путем применения внутрь экстракта из иловой лечебной грязи (лекарственный препарат Пелоидин, содержит комплекс природных биологически активных веществ) для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, однако данный лекарственный препарат характеризуется низкой эффективностью, в частности, в связи с чем не рассматривается как собственно противоязвенное средство, а относится к группе биогенных стимуляторов (Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2 т. - Т.1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С.174). При этом известно, что основным биологически активным действующим компонентом лечебных грязей и торфов являются именно гуминовые вещества, обладающие различными фармакологическими свойствами, в частности противовоспалительным (Низкая токсичность и противовоспалительная активность гуматов, выделенных из торфа и сапропеля Томской области / Р.Р.Исматова, А.У.Зиганшин, С.Е.Дмитрук, И.В.Федько // Казанский медицинский журнал. - 2006. - Том 87. №6. - С.454-455), антибактериальным (Антимикробная активность гумата натрия, выделенного из торфа / Р.Р.Исматова, А.У.Зиганшин, Л.Т.Мусина, С.Е.Дмитрук // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Том 88. №5. - С.493-495), антиоксидантным действием (Федько И.В. Исследование антиоксидантной активности гуминовых комплексов торфа / И.В.Федько, М.В.Гостищева // Науки о человеке: VI конгресс молодых ученых и специалистов, Томск, 2005 г.: сб.науч.тр. - Томск, 2005. - С.101-102). Указанные эффекты могут оказаться полезными с фармакотерапевтической точки зрения при лечении язв слизистой оболочки желудка, однако применение различных средств, содержащих гуминовые вещества, известно в основном не в гастроэнтерологии, а в других областях медицины.

Например, известно применение гуминовых веществ в дерматологии: использование оксидата торфа в качестве средства для лечения больных с хроническими дерматозами; использование средства, содержащего гумат натрия из древесно-травяного торфа месторождения «Темное» Томской области, полиэтиленгликоль с молекулярной массой 400, полиэтиленгликоль с молекулярной массой 1500, димексид и воду, очищенную при определенном соотношении компонентов в качестве средства, обладающего противомикробным и противогрибковым действием (патент RU 2340328, А61К 9/06; 31.10.2008). Известно использование вытяжки из сапропеля, получаемой как взаимодействия сапропеля и пирофосфата калия при массовом соотношении 25:1, проявляющей обезболивающее, противовоспалительное и рассасывающее действие в качестве биологически активной добавки для косметических и лечебно-профилактических изделий (патент RU 2170094, A61K 35/00, 2001). Известно использование гуминовых кислот и гуматов в качестве биологически активной добавки в косметической промышленности, обладающей антиоксидантной активностью (патент RU 2094042, А61К 7/00, 1997). Известно средство для ухода за волосами и кожей головы на основе гуминового концентрата, представляющего собой продукт обработки торфа раствором гидроокиси натрия или калия при активации кислородом воздуха в процессе барботирования и последующей нейтрализации раствором лимонной или уксусной кислоты, содержащий на абсолютно сухое вещество, мас.%: гуминовых кислот не менее 2,8, липидной фракции 2,7-2,9, зольных компонентов не менее 0,09%, имеющий рН 5,5-6,5 (патент RU 2394556, А61К 8/97, 2010).

Известно применение гуматов в ревматологии: например, электрофорез 0,09-0,15%-ного раствора гумата натрия для повышения эффективности восстановительного лечения больных остеоартрозом (патент RU 2196626, A61N 7/00, 2003), способ лечения больных остеоартрозом, осложненным реактивным синовитом, включающий курс грязелечения сапропелем с температурой 35-37°С, магнитотерапию и ЛФК (заявка RU 96117924, A61N 5/06, 1998).

Известно использование грязевых аппликаций в неврологической практике: способ восстановительного лечения пациентов с умеренным и низким риском развития повторного инсульта в периоде остаточных явлений острого нарушения мозгового кровообращения, включающий бальнеотерапию, ручной массаж сегментарных зон, грязевые аппликации на паретичные конечности (с использованием сапропеля озера Кирек на пораженные конечности температурой 37-38°С в течение 20 мин, через день, количество процедур 10) и лечебную физкультуру (заявка RU 2009141660, А61Н 1/00, 2011). Известен способ лечения больных со стойкими неврологическими проявлениями поясничного остеохондроза в фазе неполной ремиссии или при стационарном течении заболевания, достигаемый путем наложения грязевых аппликаций на поясничнокрестцовую область и пораженную конечность при 40-42°С в течение 30 мин, после чего дополнительно проводят гипобаротерапию (А.С. SU 1711883, A61G 10/02).

Известно применение гуматов в других областях медицины: способ лечения онкозаболеваний в эксперименте, включающий химиотерапию опухолей циклофосфаном и введение средства из торфа, содержащего гуминовые кислоты и фульвокислоты, аминокислоты, витамины, макро- и микроэлементы, полученного путем обработки торфа аммиаком в присутствии перекиси водорода при 140°С, средство из торфа вводят в состав корма или питьевой воды из расчета суточной дозы 100-200 мг/кг (патент RU 2396967, А61К 35/10, 2010). Известно использование суппозиториев для лечения хронического простатита, состоящих из 2,0 мл 1%-ного водного раствора гуминовых кислот (рН 7,4) низкоминерализованных пелоидов и достаточного количества масла какао для получения суппозитория массой 2,0-2,2 г (патент RU 2241471, А61К 35/10, 2004).

Известно также применение гуматов из торфа и сапропелей в ветеринарии, например способ профилактики заболеваний печени у коров, включающий введение в состав рациона гуминового средства из торфа, полученного путем обработки торфа 1,0% раствором водного аммиака и 1,75% раствором перекиси водорода в соотношении 1:5:5 при нагревании до 140°С и применяемого в виде раствора с 1,0% содержанием гуминовых кислот ежедневно один раз в сутки в дозе 0,125-0,25 мл/кг живой массы двумя курсами продолжительностью 25-28 дней (патент RU 2372926. А61К 35/10, 2009).

Прототипом настоящего изобретения можно считать известный способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в эксперименте на модели заболевания, отличающийся тем, что используют лекарственное средство, полученное путем обработки торфа 1,0% раствором водного аммиака и 1,75% раствором перекиси водорода в соотношении 1:5:5 при нагревании до 140°С при постоянном перемешивании, отделении и сгущении жидкой фазы до содержания 80 мг сухого вещества в 1 мл раствора. Согласно описанию, пероральное введение вышеуказанного препарата торфа один раз в день ежедневно внутрижелудочно в разовой дозе 50-100 мг/кг обеспечивает комплексное воздействие на различные патогенетические звенья развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, проявляя как местный (ранозаживляющий, стимулирующий моторику кишечника), так и общий оздоровительный эффект (патент RU 2357741, А61К 35/10, A61P 1/04, 2009).

Однако указанный способ характеризуется рядом недостатков. Так, согласно описанию авторов патента, в составе препарата торфа имеется комплекс биологически активных веществ - кроме гуминовых кислот также присутствуют фульвокислоты, аминокислоты, витамины, макро- и микроэлементы, что существенно затрудняет определение основного действующего компонента, ответственного за проявление противоязвенной активности, затрудняет возможности точного дозирования из расчета на основной действующий компонент, сопровождается риском нежелательного лекарственного взаимодействия компонентов, что в целом может отрицательно сказаться на прогнозе эффективности и безопасности предлагаемого противоязвенного средства на основе комплекса биологически активных веществ торфа. Кроме того, содержание основного действующего компонента - гуминовых веществ - в торфе является относительно низким по сравнению с другими источниками (в т.ч. сапропелями), при этом в большинстве стран мира добыча торфа считается нецелесообразной и не отвечает современным принципам рационального природопользования, так как при торфяных разработках нарушаются естественные болотные ландшафты (Перминова И.В. Гуминовые вещества - вызов химикам XXI века / И.В.Перминова // Химия и жизнь, 2008. - №1. - С.50-55).

Задачей настоящего изобретения является разработка способа профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка и расширение арсенала противоязвенных средств.

Технический результат заключается в низкой токсичности и отсутствии серьезных побочных эффектов, высокой эффективности.

Технический результат достигается тем, что для профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка используют 0,5% водный раствор натриевых солей гуминовых кислот, получаемых промышленным путем из придонных грязей в дозе 5,0 мг/кг однократно перорально за 50 минут до поступления в организм ульцерогенного лекарственного вещества (диклофенака натрия).

Натриевая соль гуминовых кислот - субстанция-порошок, выпускается ООО «Невская линия», г.Санкт-Петербург, для агротехнического применения под коммерческим названием Удобрение органо-минеральное гуминовое «Агрокор», (Удобрение органо-минеральное гуминовое «Агрокор», ТУ 2387-006-54260752-2002). Фармакологические свойства ранее не изучались, противоязвенные свойства не известны.

Преимуществами заявляемого способа профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка при помощи 0,5% водного раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых из придонных грязей, являются относительная дешевизна субстанции, широко доступное сырье в больших объемах для экологически безопасного производства субстанции, возможность производства промышленным путем, низкая токсичность и отсутствие серьезных побочных эффектов, высокая эффективность.

Заявляемый способ профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка при помощи 0,5% водного раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых из придонных грязей, отличается от способа-прототипа с использованием противоязвенного лекарственного средства на основе торфа (патент RU 2357741):

1 - происхождением действующего компонента, т.е. использованием в качестве действующего компонента натриевых солей гуминовых кислот, получаемых промышленным путем из придонных грязей, а не из торфа, что обеспечивает дешевизну, доступность и экологичность получаемого сырья для производства лекарственного средства;

2 - более низкой дозой, т.е. использованием солей гуминовых кислот в низкой дозе 5,0 мг/кг по сравнению с дозой 50-100 мг/кг для препарата торфа согласно способу-прототипу, что обеспечивает большую безопасность для организма и низкую токсичность;

3 - высокой противоязвенной активностью по сравнению с известным эталонным противоязвенным средством фамотидином.

На фиг.1 представлена Таблица 1, содержащая показатели острой токсичности сапропелевого гумата при однократном пероральном введении; на фиг.2 представлена Таблица 2, содержащая показатели противоязвенного действия сапропелевого гумата (СГ - сапропелевый гумат, * - Р<0,05; ** - Р<0,01; *** - Р<0,001 - достоверность различий при сравнении показателей опытных групп с контролем.); на фиг.3 изображение слизистой оболочки желудка (А - интакт (здоровые животные): 1 - слизистая оболочка желудка крыс гладкая, без эрозий и язвенных дефектов; Б - контроль (через 3 часа после однократного перорального введения ульцерогенной дозы 50,0 мг/кг 2,5% раствора диклофенака натрия): 2 - на слизистой оболочке желудка крыс множественные полосовидные язвенные дефекты большой площади; В - фамотидин (профилактическое введение 0,04% раствора фамотидина в дозе 0,3 мг/кг однократно внутримышечно за 50 мин до введения диклофенака натрия): 3 - на слизистой оболочке желудка крыс небольшое количество язвенных дефектов округлой и удлиненной формы небольшой площади; Г - сапропелевый гумат (профилактическое введение 0,5% раствора сапропелевого гумата в дозе 5,0 мг/кг однократно перорально за 50 мин. До введения диклофенака натрия): 4 - на слизистой оболочке желудка крыс единичные точечные язвенные дефекты округлой формы малой площади).

Пример 1.

Изучение острой токсичности раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых из придонных грязей (далее по тексту - сапропелевый гумат) при пероральном способе введения проведено на 30 мышах самцах с массой тела 25,0±2,3 г, разделенных на группы по 10 голов для 3-х исследуемых доз. Сапропелевый гумат вводили в виде 5,0% водного раствора однократно перорально при помощи металлического желудочного зонда. Использовали дозы, превышающие установленную максимальную терапевтическую (10 мг/кг) в 25 раз (доза 250,0 мг/кг, что соответствует объему 0,1 мл на 20 г массы тела мыши), в 50 раз (доза 500,0 мг/кг, объем 0,2 мг/20 г) и в 100 раз (доза 1000,0 мг/кг, объем 0,4 мл/20 г).

Ни для одной из изученных доз летальных исходов не было выявлено при наблюдении в течение первых суток и в течение последующих 14 дней. Отсутствовали изменения поведенческих реакций (повышенные возбудимость, настороженность, агрессивность, пугливость), не выявлено изменений нервно-мышечной возбудимости (тремора, судорог, атаксии, изменения рефлексов положения, изменения реакций на прикосновение, изменений тонуса скелетных мышц). Не выявлено изменений со стороны вегетативной иннервации, т.к. отсутствовали изменения саливации, взъерошенность шерстных покровов; не выявлено изменения потребления корма и воды (от 1,5 до 3,0 мл на голову в сутки) у подопытных животных (фиг.1 - Таблица 1). Ввести перорально дозу больше 1000 мг/кг не представляется технически возможным и нецелесообразно, т.к. изученная максимальная доза 1000 мг/кг позволяет отнести сапропелевый гумат к низкотоксичным соединениям (вещества умеренно опасные - средняя смертельная доза ЛД50 при введении в желудок находится в интервале 151-5000 мг/кг - III класс опасности).

Таким образом, в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 сапропелевый гумат является низкотоксичным и может быть отнесен к III классу опасности (вещества умеренно опасные - ЛД50 при введении в желудок 151-5000 мг/кг).

Пример 2.

Исследования по оценке противоязвенной активности раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых из придонных грязей (сапропелевого гумата), проведены на белых крысах самцах со средней массой тела 265,3±6,2 г общим количеством 51 голова. Животные были разделены на 6 групп - контрольная (19 голов), 3 опытных (для дозы 1,0 мг/кг - 8 голов, для дозы 5,0 мг/кг - 6 голов, для дозы 10,0 мг/кг - 6 голов), 1 группа для препарата-эталона сравнения - фамотидина (6 голов) и интактная группа здоровых животных (6 голов). Эксперименты проведены в 3-х сериях опытов, в каждой из которых параллельно осуществляли исследования в контрольной и опытных группах. Экспериментальные язвы слизистой оболочки желудка моделировали путем однократного перорального введения официнального 2,5% раствора диклофенака натрия (препарат Диклофенак натрия, раствор в ампулах для внутримышечного введения, 75 мг/3 мл, производства Hemofarm, A.D., Сербия) в «ульцерогенной дозе», составляющей 50,0 мг/кг, что эквивалентно объему раствора 0,2 мл на 100 г массы тела животного.

Опытным группам животных вводили изучаемый раствор солей гуминовых кислот, получаемых из придонных грязей (сапропелевый гумат) за 50 мин до введения диклофенака натрия однократно перорально. Сапропелевый гумат вводили в 3-х различных дозах - 1,0 мг/кг, 5,0 мг/кг и 10,0 мг/кг в виде водных растворов - для дозы 1,0 мг/кг раствор 0,1% концентрации в объеме 0,1 мл на 100 г массы тела крысы, для дозы 5,0 мг/кг - 0,5% раствор (в объеме 0,1 мл/100 г) и для дозы 10,0 мг/кг - 0,5% раствор (в объеме 0,2 мл/100 г).

В качестве препарата-эталона противоязвенной активности использовали Н2-гистаминоблокатор фамотидин (препарат Квамател, лиофилизат для приготовления раствора для парентерального введения во флаконах, 20,0 мг/1 флакон, производства Gedeon Richter, Венгрия). Для проведения эксперимента лиофилизированный порошок фамотидина растворяли в 0,9% растворе натрия хлорида и вводили в виде 0,04% раствора в дозе, соответствующей максимальной разовой для человека 0,3 мг/кг (в объеме 0,066 мл на 100 г массы тела животного) однократно внутримышечно за 50 мин до введения диклофенака натрия. Интактную группу (здоровые животные) никаким воздействиям не подвергали, осуществляли умерщвление одномоментно с животными контрольной и опытных групп. Контрольной группе животных вводили только диклофенак натрия. Через 3 часа после введения диклофенака натрия всех животных контрольной и опытных групп умерщвляли путем передозировки хлороформного наркоза, производили препарирование и извлечение желудков для осмотра состояния слизистой оболочки и проведения измерений.

Оценку эффективности проводили по градуальному и альтернативному критериям. По градуальному критерию определяли абсолютные значения следующих показателей: среднее по группе количество язв в штуках на одно животное, суммарную площадь язв в мм2 на одно животное планиметрическим методом.

Для оценки обширности язвенных дефектов рассчитывали Индекс обширности по формуле:

где

ИО - индекс обширности, S - суммарная площадь язв в среднем из расчета на одно животное в мм2, N - количество язвенных дефектов, штук на 1 голову.

Рассчитывали Индекс Паулса по 2-м критериям (исходя из количества язв или площади язв) по формулам:

где

IPn - Индекс Паулса по критерию количество язв, n - количество язв в среднем из расчета на одно животное, шт./гол., F - количество животных с язвами в группе, %.

где

IPS - Индекс Паулса по критерию площадь язв, S - суммарная площадь язв в среднем из расчета на одно животное, мм2, F - процентное количество животных с язвами в группе, %.

Определяли Противоязвенную активность по формуле:

где

AU - Противоязвенная активность изучаемого препарата, IPk - Индекс Паулса в контрольной группе, IPe - Индекс Паулса в опытной группе. Препарат считали обладающим противоязвенным действием, если Противоязвенная активность составляла ≥2,0.

По альтернативному критерию определяли процентное количество животных с заданным эффектом, в данном случае процентное количество животных с малой площадью язвенных поражений, а именно на 50,0% меньшей, чем средний результат в контрольной группе.

При помощи методов математической статистики, общепринятых в биологии и медицине, определяли средние значения по вариационному ряду, ошибку среднего, достоверность различий между соответствующими показателями контрольных и опытных групп оценивали с использованием t-критерия Стьюдента при параметрическом распределении.

Установлено, что ни у одного из животных интактной группы не было выявлено эрозий, язв и кровоизлияний на слизистой оболочке желудка. В контрольной группе под воздействием ульцерогенной дозы диклофенака натрия у всех животных (частота встречаемости ульцерогенеза 100,0%) были выявлены множественные (в среднем 15,84±2,33 шт./гол.) повреждения слизистой оболочки желудка в виде эрозий и полосовидных язвенных дефектов, причем большинство язв являлись глубокими и обширными по площади (в среднем площадь язв 31,34±7,54 мм2, индекс обширности 2,06±0,53), соответственно количество животных с малой площадью язв составило лишь 36,84%. Индекс Паулса в контрольной группе по критерию количество язв составил 15,84, по критерию площадь язв - 31,34 (фиг.2 - Таблица 2; фиг.3, Изображение 1).

При применении сапропелевого гумата в дозе 1,0 мг/кг выявлено достоверное снижение площади язв на 61,3% и снижение индекса обширности на 72,2%, т.е. количество язвенных дефектов являлось несколько большим, чем в контроле (на 49,1%), однако повреждения являлись более мелкими по площади. Сапропелевый гумат обеспечивал также повышение процентного количества животных с малой площадью язв на 38,16%. Противоязвенная активность сапропелевого гумата по критерию площадь язв составила 2,59, что можно расценивать как достаточную степень эффективности.

Применение сапропелевого гумата в дозе 5,0 мг/кг обеспечило достоверное, выраженное снижение количества язв на 87,4%, площади язв - на 87,9%, индекса обширности на 45,4%. Сапропелевый гумат также обеспечил значительное повышение процентного количества животных с малой площадью язв на 63,1%. Противоязвенная активность сапропелевого гумата по критерию количество язв составила 11,91, что превышает эффективность эталона сравнения фамотидина в 2,4 раза. Противоязвенная активность сапропелевого гумата по критерию площадь язв составила 12,38, что превышает эффективность фамотидина в 2,41 раза (фиг.2 - Таблица 2; фиг.3, Изображение 1).

При введении сапропелевого гумата в дозе 10,0 мг/кг выявлено достоверное снижение количества язв на 48,4%, площади язв на 50,8%, индекса обширности на 27,7%, при этом увеличивалось процентное количество животных с малой площадью язв на 29,82%. Противоязвенная активность сапропелевого гумата в данной дозе по критерию площадь язв составила 2,03.

Таким образом, доказано, что раствор натриевых солей гуминовых кислот, получаемых из придонных грязей (сапропелевый гумат), при однократном пероральном применении за 50 мин перед введением ульцерогенного фактора (диклофенака натрия) обладает противоязвенной активностью, причем наибольшая эффективность достигается при использовании 0,5% водного раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых из придонных грязей в дозе 5,0 мг/кг, что подтверждается способностью снижать частоту встречаемости, количество, площадь и обширность язвенных повреждений слизистой оболочки желудка и характеризуется противоязвенной активностью высокой степени выраженности, превосходящей таковую известного препарата-эталона сравнения фамотидина.

Похожие патенты RU2481111C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ НА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА 2020
  • Бузлама Анна Витальевна
  • Доба Солайман Хассеб
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Провоторова Светлана Ильинична
  • Дагир Сали Руфаиль
RU2744455C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ 2007
  • Удинцев Сергей Николаевич
  • Касимова Любовь Владимировна
  • Жилякова Татьяна Петровна
RU2357741C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ НА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА 2021
  • Бузлама Анна Витальевна
  • Доба Солайман Хассеб
  • Дагир Сали Руфаиль
  • Кузнецов Александр Юрьевич
RU2759575C1
ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННУЮ, ГАСТРОПРОТЕКТОРНУЮ И ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНУЮ АКТИВНОСТИ, КОМБИНАЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОЙ, ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ И ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЯМИ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2010
  • Сернов Лев Николаевич
  • Зорькина Ангелина Владимировна
  • Скачилова София Яковлевна
  • Ермакова Галина Александровна
  • Кийякина Оксана Михайловна
  • Ивянская Елена Валерьевна
  • Митрохин Николай Михайлович
  • Шилова Елена Владимировна
  • Зорькин Михаил Викторович
  • Будунова Антонина Петровна
  • Шулешкина Наталия Сергеевна
RU2435575C2
3-[3-(МОРФОЛИН-4-ИЛ)ПРОПИЛ]-2-[(2,2,3-ТРИМЕТИЛЦИКЛОПЕНТ-3-ЕН-1-ИЛ)МЕТИЛ]-1,3-ТИАЗОЛИДИН-4-ОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2017
  • Соколов Дмитрий Николаевич
  • Борисова Марина Сергеевна
  • Жукова Наталья Анатольевна
  • Толстикова Татьяна Генриховна
  • Салахутдинов Нариман Фаридович
RU2643669C1
ПРОТИВОЯЗВЕННОЕ СРЕДСТВО 2001
  • Горбачева А.В.
  • Аксиненко С.Г.
  • Пашинский В.Г.
  • Зеленская К.Л.
  • Нестерова Ю.В.
  • Поветьева Т.Н.
  • Першина О.В.
RU2184559C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОВРЕЖДЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН 2013
  • Бузлама Анна Витальевна
  • Чернов Юрий Николаевич
  • Николаевский Владимир Анатольевич
  • Сливкин Алексей Иванович
RU2549449C2
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К ПИЩЕ "БИОСИНОЛ", ОБЛАДАЮЩАЯ ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2009
  • Артамонов Андрей Владимирович
  • Бекарев Андрей Александрович
  • Верещагин Евгений Иванович
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Ефимова Лариса Анатольевна
  • Зуева Елена Петровна
  • Крылова Светлана Геннадьевна
RU2397775C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2014
  • Володько Александра Викторовна
  • Давыдова Виктория Николаевна
  • Ермак Ирина Михайловна
  • Сорокина Ирина Васильевна
  • Долгих Маргарита Петровна
  • Толстикова Татьяна Григорьевна
RU2536225C1
ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИДОПИРАЗИНДИОНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОГО СРЕДСТВА 2010
  • Граник Владимир Григорьевич
  • Любчанская Валерия Марковна
  • Паршин Валерий Александрович
  • Калинкина Марина Алексеевна
RU2465274C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 481 111 C1

Реферат патента 2013 года СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ НА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА

Изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка. Способ включает использование 0,5% водного раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых промышленным путем из придонных грязей, в дозе 5,0 мг/кг однократно перорально за 50 минут до введения в организм ульцерогенного вещества диклофенака натрия. Способ безопасен и высокоэффективен. 3 ил., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 481 111 C1

Способ профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка, заключающийся в использовании 0,5%-ного водного раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых промышленным путем из придонных грязей, в дозе 5,0 мг/кг однократно перорально за 50 мин до введения в организм ульцерогенного вещества диклофенак натрия.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2481111C1

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ 2007
  • Удинцев Сергей Николаевич
  • Касимова Любовь Владимировна
  • Жилякова Татьяна Петровна
RU2357741C1
ЦИФРОВОЙ ТЕРМОМЕТР 0
SU220565A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА САПРОПЕЛЯ 1992
  • Бышевский А.Ш.
  • Потапов А.П.
  • Гембаржевский С.Б.
  • Чирятьев Е.А.
RU2005478C1
Устройство для обеспыливания текстильных изделий 1984
  • Якубов Эркин Одылович
SU1227744A1

RU 2 481 111 C1

Авторы

Бузлама Анна Витальевна

Чернов Юрий Николаевич

Сливкин Алексей Иванович

Даты

2013-05-10Публикация

2011-11-07Подача