СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАТОНЗИЛЛИТА Российский патент 1998 года по МПК A61K35/66 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и клинической иммунологии и может быть использовано для профилактики и лечения паратонзиллита.

Прототипом является способ лечения паратонзиллита, где наряду с традиционной антибиотикотерапией применяли иммунокоррегирующие препараты. В качестве иммуномодуляторов было использовано сочетание продигиозана и лизоцима. Схема применения - продигиозан внутримышечно по 100 мг один раз в 4 дня (3 процедуры) и лизоцим местно инстилляцией по 50 мг ежедневно в течение 10 дней (Антохий П.Н., Гусева Е.В. Динамика некоторых показателей состояния местного иммунитета у больных паратонзиллитом при различных методах лечения//ЖУНГ. - 1980, N 3, с. 11). Согласно мнению авторов препараты оказывают иммуностимулирующее влияние на состояние местного гуморального иммунитета в виде повышения концентрации иммуноглобулинов G, A и M в слюне больных паратонзиллитом. Кроме того, продигиозан имеет неспецифическое стимулирующее действие: активирует систему гипофиз - кора надпочечников, способствует увеличению синтеза IgG и M, имеет способность к активации клеток моноцитарно-фагоцитарной системы, понижает эксудативный компонент воспалительной реакции. Лизоцим оказывает бактериолитический эффект, усиливая действие антибиотиков, подавляет рост граммположительных микробов (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1977, ч. 2, с. 117, 377).

Однако применение препаратов ограничивается их дефицитом, кроме того, продигиозан обладает побочными действиями в виде повышения температуры до 39-40^oC, озноба, головной боли, артралгии, миалгии, активации очагов хронического воспаления, гипотонии, невротических расстройств, судорог, симптомов паркинсонизма, что снижает положительный эффект препарата и ограничивает либо делает невозможным применение его в острый период заболевания (Земсков А. М. с соавт. Комбинированная иммунокорреция//М.: Наука, 1994, с. 76). Более того, противопоказано его использование лицам, страдающим сердечной недостаточностью и коронарными явлениями. При этом схема применения препарата (трехкратное введение через 4 дня) значительное увеличивает сроки госпитализации либо необходимости врачебного наблюдения за больным паратонзиллитом сроком до 21 дня.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения паратонзиллита и предупреждение тонзиллогенных осложнений, которое достигается за счет непосредственного воздействия на патогенные микроорганизмы, стимуляции фагоцитарного и Т-лимфоцитарного звеньев иммунной системы пациентов и синтеза секреторного иммуноглобулина А, а также ингибирования образования реагиновых антител (IgE).

Как показали наши исследования, коммерческий препарат поливалентный пиобактериофаг очищенный жидкий (производство НПО "Иммунопрепарат", г.Уфа) наряду с важнейшей функцией, положенной в основу его широкого клинического использования - антибактериального эффекта, обусловленного специфическим лизисом патогенных бактерий в очаге воспаления, обладает разносторонней биологической активностью.

Нами установлено, что наряду с известными свойствами поливалентный пиобактериофаг обладает выраженным иммуномодулирующим действием на иммунную систему за счет опосредованного воздействия на иммунокомпетентные клетки. Пиобактериофаг оказывает иммуностимулирующее действие на состояние местного и системного иммунитета в виде повышения концентрации секреторного иммуноглобулина А в слюне, возрастания количества антигенпрезентирующих (HLA-DR⁺) и Т-лимфоцитов как в ткани небных миндалин, так и в периферической крови наблюдаемых пациентов. Кроме того, способствует увеличению количества нейтрофилов в крови и стимуляции их фагоцитарной активности. Нетоксичен, не вызывает побочных эффектов, хорошо переносится больными, легко доступен в клинической практике.

Плацентарный альбумин (производство НПО "Иммунопрепарат", г. Уфа) также обладает иммуномодулирующим действием на иммунную систему за счет непосредственного влияния на иммунокомпетентные клетки. Под влиянием альбумина происходит снижение количества реагиновых антител класса IgE. При этом нами установлено, что препарат обладает мягким супрессорным влиянием на интенсивность иммунных процессов (снижается количество HLA-DR⁺ клеток).

Сочетанное использование для лечения больных паратонзиллитом иммунокорректоров на фоне антибиотикотерапии приводит к стойкому повышению секреторного иммуноглобулина А в слюне наблюдаемых пациентов и снижению концентрации иммуноглобулинов Е в сыворотке крови, что является благоприятным моментом в патогенетической терапии паратонзиллита и предупреждении тонзиллогенных осложнений.

Новизна изобретения заключается в использовании сочетания иммуномодуляторов разнонаправленного действия. При этом у известного антибактериального препарата (поливалентный пиобактериофаг) выявлены не известные ранее иммуномодулирующие свойства - активация антигеенпрезентирующего, Т-лимфоцитарного и фагоцитарного звеньев иммунной системы человека и стимуляция синтеза секреторного иммуноглобулина А.

Способ лечения осуществляется следующим образом: наряду с традиционной антибиотикотерапией (пенициллин по 500 т.ед. 4 раза в день в течение 5 суток) после вскрытия абсцесса в образовавшуюся полость вводили раствор поливалентного пиобактериофага в объеме 5 мл один раз в день в течение трех дней, наряду с этим больные орошали небные миндалины (полосканием) два раза в день в течение шести-семи дней разведенным в кипяченой воде раствором пиобактериофага в соотношении 1:10. Кроме того, с первого дня лечения внутримышечно вводили 3 мл 20%-ного плацентарного альбумина в наружный квадрант ягодицы больного на глубину 2 -3 см. Повторные инъекции осуществляются через день. Курс лечения - 3 инъекции.

Применение указанных лекарственных средств предлагаемым способом позволяло остановить развитие заболевания - снижалась температура, резко уменьшались гиперемия и отек небных дужек на третий день лечения, полость абсцесса сокращалась к третьему дню. На шестой-седьмой день лечения отмечалось клиническое выздоровление больного.

Способ применен в клинике у 30 больных паратонзиллитом. Иммунологические исследования больных до лечения свидетельствовали о наличии местного гуморального иммунодефицита (снижение концентрации секреторного иммуноглобулина А в слюне) на фоне гиперреактивности иммунной системы в виде повышения уровня реагиновых антител (IgE) в сыворотке крови. Лечение традиционными методами сопровождалось снижением уровня секреторных иммуноглобулинов А в слюне наблюдаемых пациентов, концентрация иммуноглобулина Е в сыворотке крови не меняется. После применения предлагаемого метода иммуномодуляции наблюдалась нормализация данных показателей (таблица).

Состояние системного иммунитета у наблюдаемых больных паратонзиллитом отражено в таблице.

Пример. Больной М., 21 года, обратился с жалобами на слабость, недомогание, боль в горле, повышение температуры, невозможность открытия рта (тризм жевательной мускулатуры). Болен в течение трех дней. Перенесенные заболевания: частые ангины, паратонзиллярный абсцесс. Лекарственной аллергии нет. Наследственность не отягощена.

ЛОР статус: нос - носовые ходы свободные, слизистая розовая; зев - яркая гиперемия слизистой, отечны мягкое небо и небная дужка справа, небная миндалина справа смещена к средней линии, налетов нет; гортань - слизистая гиперемирована, голосовые связки серые, при фокации подвижность полная; уши - АД и АС - барабанные перепонки серые, контурированы.

Гемограмма: лейкоциты - 7,5•10⁹/л, C - 54%, П - 5%, Л - 30%, М - 6%, Э - 5%, СОЭ - 20 мм/ч.

Иммунограмма крови: лейкоциты - 7,9•10⁹/л, лимфоциты - 32% (абс. кол. 2,53•10⁹/л), Т - лимфоциты - 60%: (абс.кол. 1,52•10⁹/л), Т-активные - 25%, В-лимфоциты - 3% (абс. кол. 0,08•10⁹/л), CD3 - 61%, CD4 - 27%, CD8 - 20%, CD22 - 9%, CD16 - 18%, HLA-DR 29%, иммуноглобулины G - 18,0 г/л, А - 3,0 г/л, М - 0,6 г/л, Е - 220 нг/л, циркулирующие иммунные комплексы - 60 усл. ед. , процент активных фагоцитов - 52%, фагоцитарное число - 6,0, НСТ спонтанный - 10%, комплементарная активность сыворотки крови - более 100 ед.

Иммунограмма небных миндалин: со стороны поражения околоминдаликовой клетчатки - Т-Е-РОК - 80%, В-М-РОК - 10%, CD3 - 59%, CD4 - 41%, CD8 - 3%, CD22 - 21%, CD16 - 1%, HLA-DR - 39%; с противоположной стороны - T-E-POK - 70%, B-M-POK - 15%, CD3 - 53%, CD4 - 44%, CD8 - 5%, CD22 - 21%, CD16 - 1%, HLA-DR - 27%. Уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне - 0,62 г/л.

Микрофлора - Streptococcus pyogenes.

Клинический диагноз: правосторонний паратонзиллярный абсцесс.

Назначено лечение: вскрытие паратонзиллярного абсцесса, внутримышечно-пенициллин по 500 т.ед. 4 раза в день в течение 5 дней, альбумин 20% - 3 мл - три инъекции с интервалом в один день, местно - поливалентный пиобактериофаг в течение 3 дней ежедневно по 5 мл в виде орошения полости абсцесса и в течение 7 дней - в виде полоскания небных миндалин два раза в день раствором пиобактериофага, разведенным в кипяченой воде в соотношении 1:10. К четвертому дню состояние больного значительно улучшилось - температура нормализовалась на 2-й день лечения, полость абсцесса сократилась на третьи сутки, слизистая зева приобрела розовую окраску на третий день, гиперемия и отек небных дужек стали уменьшаться со вторых суток лечения и полностью исчезли на 7-й день.

Иммунограмма крови после лечения - лейкоциты - 6,8•10⁹/л, лимфоциты - 40% (абс.кол. 2,72•10⁹/л), Т-лимфоциты - 50% (абс.кол. 1,36•10⁹/л), Т-активные - 14%, В-лимфоциты - 1% (абс.кол. 0,02•10⁹/л), CD3-66%, CD4 - 31%, CD8 - 25%, CD22 - 9%, CD16 - 11%, HLA-DR - 20%, иммуноглобулины G - 16,0 г/л, A - 2,0 г/л, M - 0,3 г/л, E - 153 нг/л, циркулирующие иммунные комплексы - 28 усл. ед. , процент активных фагоцитов - 72%, фагоцитарное число - 8,3, HCT спонтанный - 6%, комплементарная активность сыворотки крови - 80 ед.

Иммунограмма небных миндалин: со стороны поражения околоминдаликовой клетчатки - CD3 - 50%, CD4 - 36%, CD8 - 6%, CD22 - 32%, CD16 - 1%, HLA-DR - 38%; противоположной стороны - CD3 - 40%, CD4 - 31%, CD8 - 7%, CD22 - 24%, CD16 - 4%, HLA-DR - 33%. Уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне 1,0 г/л.

Дальнейшее наблюдение за больным свидетельствовало о стойком выздоровлении.

Лечение паратонзиллита традиционными способами не исключает хронизации процесса (снижение концентрации секреторного иммуноглобулина A в слюне) и возникновения осложнений (повышенное содержание иммуноглобулина E в сыворотке крови) за счет сенсибилизации из очага воспаления. Возникающие при этом осложнения могут иметь проявления не только со стороны клетчатки глотки (флегмоны), но и в других органах и системах. Предлагаемый метод лечения острого воспаления глотки в виде сочетания антибиотикотерапии и иммунокоррекции пиобактериофагом и плацентарным альбумином позволяет предупредить формирование хронического воспаления в небных миндалинах, а также в значительной степени снижает риск системных осложнений. Предпочтение предлагаемой методики перед известным способом иммунокоррекции заключается в возможности применения с первого дня острого воспаления.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Способ заключается в том, что в полость вскрытого абсцесса ежедневно в течение трех дней вводят по 5 мл поливалентного пиобактериофага и одновременно проводят орошение небных миндалин дважды в день в течение 6 - 7 суток пиобактериофагом, разведенным кипяченой водой в соотношении 1:10, а также трехкратно вводят с первого дня лечения внутримышечно 20%-ный плацентарный альбумин до 3 мл с интервалом один день. Способ повышает эффективность лечения и предупреждает тонзиллогенные осложнения. 1 табл.

Способ лечения паратонзиллита, включающий введение антибактериальных и иммунокоррегирующих препаратов, отличающийся тем, что в полость вскрытого абсцесса ежедневно в течение трех дней вводят по 5 мл поливалентного пиобактериофага и одновременно проводят орошение небных миндалин дважды в день в течение 6 - 7 суток пиобактериофагом, разведенным кипяченой водой в соответствии 1 : 10, а также трехкратно вводят с первого для лечения внутримышечно 20%-ной плацентарный альбумин по 3 мл с интервалом один день.