СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ШИЗОФРЕНИИ У ЖЕНЩИН Российский патент 1998 года по МПК A61K31/56 A61K31/445 

Изобретение относится к медицине, в частности к области психиатрии, и может быть использовано для повышения эффективности лечения непрерывной и приступообразно-прогредиентной форм течения шизофрении у женщин.

Существует патогенетическая концепция, в которой шизофрения рассматривается как одна из форм проявления биологического несоответствия полового фенотипа генотипу [1]. На основе данной концепции разработаны способы диагностики шизофрении у мужчин и женщин [2]. Применяется способ лечения мужчин, больных шизофренией, с помощью малых доз гормональных препаратов [4, 5]. Известен способ лечения женщин, больных шизофренией, с депрессивными состояниями путем введения половых гормонов в соответствии с полом больного и временем приема пищи, при этом при дерпессивных состояниях непрерывно текущей шизофрении половые гормоны вводят в два цикла в течение 2-4 месяцев, в первый цикл - за 30-60 минут до приема пищи, во второй цикл - через 30-60 минут после приема пищи в течение 2-4 месяцев [3].

Вышеизложенный способ является наиболее близким к заявляемому способу лечения. Недостатком известного способа является ограниченность применения рамками депрессивных состояний и малая длительность ремиссии, достигающей 1-1,5 лет.

Целью изобретения является удлинение ремиссии и сокращение сроков лечения.

Представляемая цель достигается тем, что после проведения диагностики шизофрения у женщин [6] лечение шизофрении у женщин путем введения половых гормонов заключается в том, что больной назначают метилтестостерон 2 раза в день с интервалом 25-30 минут в течение 40-90 дней, после чего проводят определение изменения транскапиллярного обмена на введение метилтестостерона, и при соответствии этого показателя норме больной вводят метилтестотерон с последующим через 25-30 мин однократным приемом галоперидола в течение 40-90 дн.

В способе лечения используют гормональный препарат андрогенного ряда - метилтестостерон (Methyltestosteroni) в дозе 0,0005 г, и препарат с адренолитическими свойствами - галоперидол (Haloperidoli) в дозе 0,15 мг, которые вводят перорально, ежедневно в период, свободный от приема пищи, курения табака, жевательной резинки и нанесения губной помады до первого и после второго приема лекарств не менее двух часов.

Временной интервал 25-30 минут создает оптимальные условия, при которых регистрируются начало изменения транскапиллярного обмена после лекарственной нагрузки [2].

Широкий диапазон (40-90 дней) проведения фрагментов курса лечения вызван тем обстоятельством, что время наступления нормализации показателей транскапиллярного обмена в процессе терапии строго индивидуализировано и точно не прогнозируемо.

Двухразовый прием гормональных препаратов в малых дозах обеспечивает отсутствие побочных эффектов и вместе с тем является достаточным для нормализации нарушений транскапиллярного обмена.

Способ лечения шизофрении у женщин осуществляется следующим образом.

При нарушениях транскапиллярного обмена (ТО) при последовательном приеме нагрузок, выражающихся в ускорении ТО после введения лекарственного андрогенного препарата типа метилтестостерон и в замедлении ТО после адренолитического лекарственного препарата типа галоперидол по сравнению с предыдущим показателем ТО [6], лечение проводится в два этапа. На первом этапе больной назначают препарат андрогенного ряда (Methyltestosteroni) в дозе 0,0005 г, который вводят перорально в течение 40-90 дн ежедневно последовательно 2 раза с интервалом между приемами лекарства в 25-30 мин и двухчасовым промежутком, свободным от приема пищи, жевательной резинки, курения и нанесения губной помады до и после второго приема лекарства. В последующем, после клинического обследования и радиологического исследования транскапиллярного обмена, указывающего на его нормализацию, наступающую в ответ на лекарственную пероральную нагрузку метилтестостероном в дозе 0,0005 г, больной проводят второй этап лечения с назначением препарата андрогенного ряда - метилтестостерон в дозе 0,0005 г с последующим через 25-30 минут приемом препарата адренолитического действия - галоперидол (Haloperidoli) в дозе 0,15 мг и двухчасовым промежутком, свободным от приема пищи, курения табака и нанесения губной помады до первого и после второго приема лекарств, с последующим клиническим обследованием и радиологическим контролем изменения транскапиллярного обмена до наступления нормализации характера изменения транскапиллярного обмена на прием галоперидола.

Лечение шизофрении указанным способом проведено у 70 больных женщин с непрерывным и приступообразно-прогредиентным течением. В 98,5% случаев радиологическим методом диагносцирована шизофрения. Соматических противопоказаний к терапии гормональными средствами не было. Признаки терапевтического воздействия наступают на 2-3 день; становление клинической ремиссии на 20-25 день. После стабилизации ремиссии и нормализации характера изменений ТО на гормональные и лекарственные нагрузки, наступающие к концу 1,5-3 месяцев лечения, гормональные препараты отменяются и больные находятся в состоянии ремиссии без какой-либо поддерживающей терапии, что является ценным в данном способе лечения по сравнению с известными. Длительность ремиссии до 4 лет. Улучшение состояния в той или иной степени отмечено у всех 70 больных.

Примеры способа лечения больных шизофренией женщин:
Пример 1. Больная ЖМВ. История болезни N 401. Родилась в 1964 году.

Диагноз. Шизофрения, вялотекущая. Параноидный синдром.

Из анамнеза: Наследственность - мать психически больна. Наблюдается по поводу шизофрении параноидной формы. Отец - практически здоров.

Ранее развитие нашей больной без отклонений от нормы. По характеру была активной, живой, упрямой, неустойчивой, крикливой. Училась в школе самостоятельно, без помощи. Учеба давалась без труда. В 11-12 летнем возрасте был период неясных головных болей, затуманивание в голове, предчувствия чего-то нехорошего, страхов. Через год как-то все обошлось. К врачам не обращались. До 20 летнего возраста чувствовала себя практически здоровым человеком. Закончила школу, кулинарный техникум. Работала кондитером. За данный период времени несколько изменилась по характеру. Появились несвойственные ранее больной мнительность и тревожность. В марте 1983 года на фоне практического здоровья возникли "полуобморочные состояния", страхи. Боялась умереть. Стала вызывать скорую помощь. Несмотря на то, что данное состояние обошлось, с тех пор постоянные опасения за сердце, за то, что оно остановится. Появилась общая разбитость, состояния какой-то задержки дыхания, возникающие периодически. Через 2 недели вновь появился резкий страх смерти и страх сойти с ума. На фоне страха и тревоги была госпитализирована в психиатрическую больницу. После 3-месячного лечения была переведена на II группу инвалидности по психическому заболеванию. Дома боялась оставаться одна. Испытывала напряжение в голове, страх сойти с ума. Стала жаловаться, что у нее изменилось собственное лицо. Оно перемещается по всему телу. Видит внутренним "глазом" свое лицо в груди, в животе. Практически совершенно перестала читать. В голове пустота, периодически испытывает неестественное "выворачивание ног", которые в это время приобретают ощущение чуждости. Несмотря на проводимую терапию нейролептиками (стелазин per os до 60 мг и в/м; галоперидол до 15 мг; амитриптилин, френолон) состояние больной практически не меняется.

При исследовании характера изменений ТО на лекарственные и гормональные нагрузки выявлены следующие нарушения: исходный уровень ТО по правой руке равен 12 минутам. После приема галоперидола в дозе 0,15 мг, ТО ускорился до 8 минут. Через 25 минут после введения гормональной андрогенной нагрузки - метилтестостерон в дозе 0,0005 г - ТО замедлился до 14 минут. Наличие определенной последовательности изменений ТО на нагрузки, выражающейся в нарушении ТО на прием галоперидола в виде ускорения ТО и последующем замедлении ТО на нагрузку метилтестостероном, является характерным для шизофренического процесса.

На первом этапе лечения больной был назначен перорально метилтестостерон в дозе 0,0005 г, последовательно два раза в день с интервалом между приемом лекарства в 25-30 минут и двухчасовым промежутком, свободным от приема пищи, курения табака нанесения губной помады до первого и после второго приема лекарств не менее двух часов. С самого начала терапии появилась сонливость. Спит до 14 часов в сутки. При пробуждении вяла, апатична, безразлична к окружающему. Активно свои болезненные переживания не высказывает. Отмечается безразличие к вопросам, касающимся ее собственных болезненных ощущений. На 38 день лечения дневная сонливость значительно уменьшилась. Стала бодрее, энергичнее. Исчезли полностью псевдогаллюцинаторные зрительные расстройства. Появилась возможность сосредоточения. Стала немного читать художественную литературу, но быстро устает. После второй порции лекарства значительно затормаживается, появляется сонливость. На 48 день терапии появились расстройства в виде раннего пробуждения. После приема второй порции лекарства через 30 минут больная оживилась, стала шутить, смеяться. Ускорился ход течения мыслей. Подобное состояние длилось около 1,5 часов и самостоятельно исчезло. Терапия была прекращена. Через 4 дня после отмены лечения проведено радиологическое обследование ТО. Исходный уровень ТО равен 8 минутам. После лекарственной нагрузки метилтестостероном перорально в дозе 0,0005 г зафиксировано замедление ТО до 26 минут, что соответствует нормальной ответной реакции организма женского пола на данную нагрузку.

Второй этап лечения заключался в приеме метилтестостерона в дозе 0,0005 г с последующим, через 25-30 мин приемом галоперидола в дозе 0,15 мг и двухчасовым промежутком, свободным от приема пищи, курения табака и применения губной помады до первого и после второго приема лекарства. После второй порции лекарства наступает резкая сонливость, вялость, мышечная расслабленность. Активной продуктивной психопатологической симптоматики не выявляется. Поведение упорядоченное. На 41 день терапии возникло чувство бодрости, прилива сил, повышения общего тонуса, наступившие после второй порции лекарства. Терапия отменена. Через 4 дн после отмены лечения при радиологическом обследовании ТО его исходный уровень равен 6 мин. После нагрузки галоперидолом в дозе 0,15 мг зафиксировано соответствующее норме замедление ТО до 14 минут.

Больная спокойна, достаточно активна. Болезненных переживаний не высказывает. Отмечается быстрая психическая утомляемость, которая исчезает после кратковременного отдыха. О своих болезненных переживаниях, имевших место в прошлом, старается лишний раз не говорить, так как ей об этом тяжело вспоминать. В настоящее время активной продуктивной психопатологической симптоматики выявить не удается.

Ремиссия 7 лет. Работает, жалоб не предъявляет. Показатели ТО через 7 лет после окончания терапии: исходный уровень ТО равен 8 минутам. После нагрузки галоперидолом в дозе 0,15 мг, - уровень ТО замедлился до 16 минут. Через 20 минут после нагрузки метилтестостероном в дозе 0,0005 г, наступило ускорение ТО с 16 минут до 10 минут.

Динамика изменения ТО: замедление - ускорение (норма).

Пример 2. Больная П.Т.А. 1959 г. рождения. История болезни N 1581. Диагноз: шизофрения, приступообразно-прогредиентное течение с аффективными колебаниями.

Из анамнеза: наследственность - отец болен хроническим алкоголизмом. Мать - по характеру мнительная, тревожная, вспыльчивая и ревнивая.

Наша больная в раннем развитии от сверстников не отставала. Воспитывалась бабушкой. Росла тихоней, была добросовестной, честной и до 6 класса отличницей. В школе была избирательно общительна, отличалась стеснительностью и неуверенностью в выборе той или иной линии поведения в конкретной ситуациию. С 13 лет проявились такие черты характера, как упрямство, вспыльчивость в сочетании с возникшими истерическими чертами поведения в конфликтных ситуациях. Временами была удрученной, мрачной. В этот период времени ни с кем не разговаривала. Однако такие состояния длились недолго и обходились самостоятельно. Стала вести дневник, в который постоянно что-то записывала. С 14 лет стала более одинокой. Прекратила занятия спортом, углубилась в свои собственные переживания. С 16 лет появилось безразличие ко всему, лень. Охладела к учебе. С большим трудом сдала экзамены в школе. После окончания школы, несмотря на вялость и апатию, пыталась поступать в медицинский институт, но не сдала ни одного экзамена. После неудачи сдала документы в техникум и была принята на учебу в кооперативный техникум. На всем протяжении учебы оставалась замкнутой, одинокой. Периодически возникала неосознанная тревога, страх и беспокойство за будущее. Стала догадываться, что в эти периоды люди по ее внешнему виду понимают, что она не такая как все. Стала подозрительной, тревога не покидала больную. Перестала спать. Мысли шли помимо воли, стало трудно справляться с работой. В 1983 году была госпитализирована в психиатрическую больницу. Психическое состояние больной определялось деперсонализационными и дереализационными расстройствами. Настроение грустное, голос тихий. Она вынуждена постоянно заниматься самокопанием и самоанализом себя, так как перестала ощущать свое "Я". Оно растворилось в ней и исчезла возможность сравнения себя с другими. Все окружающее серое, тусклое, сквозь "толстое стекло в тумане". Сама больная как "автомат, робот". В ней нет индивидуальности. В отделении окружающие понимают, что она не в своем уме. В голове мысли идут необычно - с перерывами, остановками, наплывами.

Под влиянием терапии амитриптилином, френолоном, меллирилом, галоперидолом, феназепамом психическое состояние больной улучшилось и через 2 месяца больная была выписана на работу. Через 8 месяцев относительно хорошего самочувствия повторная госпитализация с тем же психическим состоянием.

При исследовании характера изменения ТО на нагрузки выявлено следующее. Исходный уровень ТО равен 12 мин. После приема галоперидола в дозе 0,15 мг, через 25 мин ТО ускорился с 12 до 8 мин. Через 25 мин после приема метилтестостерона в дозе 0,0005 г ТО замедлился с 8 минут до 18 минут.

Динамика изменения ТО после нагрузок: ускорение - замедление. Данная динамика является свойственной для шизофренического процесса у женщин.

На первом этапе лечения больной был назначен метилтестостерон по 0,0005 г последовательно два раз с интервалами между приемом лекарства в 25-30 мин и двухчасовым промежутком, свободным от приема пищи, курения табака, применения губной помады до первого и после второго приема лекарства не менее двух часов. На 22 день приема лекарств дезактуализировались деперсонализационные и дереализационные расстройства. Улучшилось настроение, уменьшились тревожные опасения, исчезли бредоподобные идеи отношения. На 43 день терапии, после приема второй порции лекарства через 30 мин больная ощутила вместо чувства вялости и успокоенности прилив сил, энергии. Появились элементы речевой говорливости, радости, ощущение повышения работоспособности. Данное состояние длилось около 2 часов и самостоятельно исчезло. Терапия была отменена. Через 5 дней проведено радиологическое исследование ТО. Его исходный уровень равен 10 мин. После нагрузки метилтестостероном в дозе 0,0005 г ТО замедлился до 14 минут (нормальная реакция).

Второй этап лечения включал прием метилтестостерона в дозе 0,0005 с последующим приемом, через 25-30 мин галоперидола в дозе 0,15 мг на фоне двухчасового промежутка, свободного от приема пищи, курения табака и применения губной помады до первого и после второго приема лекарств. После второй порции лекарства больная спит. В целом поведение больной упорядоченное, жалоб не предъявляет. На 58 день лечения, после второй порции лекарства возникло состояние бодрости и подъема настроения, которое длилось около 2 ч и самостоятельно прошло. Терапия отменена. Через 6 дн проведено исследование ТО. Исходный уровень ТО равен 6 мин. После нагрузки галоперидолом зафиксировано соответствующее норме замедление ТО до 16 мин.

Больная упорядочена в поведении. Адекватна в беседе, живо отвечает на поставленные вопросы. Нарушений мышления не выявляется. Астенизирована. Продуктивной психопатологической симптоматики нет.

Ремиссия 9,5 лет. Жалоб не предъявляет. Работает. Показатели ТО через 9,5 лет ремиссии. Исходный уровень ТО равен 6 мин. После нагрузки галоперидолом в дозе 0,15 мг замедление до 12 мин. Через 25 мин после приема метилтестостерона в дозе 0,0005 наступило ускорение ТО с 12 до 8 мин. Динамика изменения ТО: замедление - ускорение (норма).

Данные сокращения сроков лечения и повышения качества и длительности ремиссии представлены в табл. 1 и 2.

Как показывают данные табл. 1, больные в ремиссии "В-С" после психофармакотерапии при проведении им нового способа лечения перешли в ремиссию A и B. Больные, находившиеся в ремиссии C и D, после нового способа лечения перешли в группу больных с ремиссией B и B-C. Обращает внимание, что новый способ лечения в отличие от прототипа формирует ремиссию A, чего не наблюдается в прототипе.

Рассмотрим эффективность нового способа лечения по показателю сроков ремиссии (табл. 2).

Результаты указывают на существенные отличия предлагаемого способа лечения от других методов по данным сроков ремиссии (p < 0,001). Другое отличие заключается в том, что при психофармакотерапии короткие сроки ремиссии обуславливают необходимость постоянной поддерживающей лекарственной терапии, в чем не нуждается новый способ лечения.

Заявленный способ лечения больных шизофренией женщин обеспечивает стойкое улучшение состояния, удлиняет ремиссию до 9 лет, не оказывает побочного действия, а в состоянии ремиссии не нуждается в поддерживающей терапии.

Источники информации.

1. Смирнов В. К. Шизофрения как одна из форм проявления биологического несоответствия полового фенотипа генотипу. В кн.: Тр. МНИИП МЗ РСФСР., М., 1979, т. 79., с. 155-162.

2. Смирнов В.К. Методика изучения транскапиллярного обмена и ее применение в клинике некоторых психических заболеваний. Метод. рекоменд. Утв. МЗ РСФСР, 1983 год.

3. Смирнов В.К., Овсянников С.А. Способ лечения деприссивных состояний. Авторское свидетельство на изобретение N 751400. Заявл. 05.78/260 7704/28-13. Опубл. 30.07.80. Бюл. 28.

4. Смирнов В. К. и др. Способ лечения шизофрении у мужчин. ДСП. Заявка "4044543/28-14 (031736) Пол. решение от 23.09.86.

5. Смирнов В. К. и др. Некоторые данные по применению в амбулаторных условиях гонадных гормонов больным шизофренией в подостром психотическом состоянии. В кн.: Новые методы терапии и реабилитации психически больных во внебольничных условиях. М., 1979, с. 155-157.

6. Смирнов В.К., Овсянников С.А. Способ диагностики шизофрении у женщин. Авторское свидетельство на изобретение N 1292738. Бюл. 8 28.02.87.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии. В течение 40-90 дней перорально вводят метилтестостерон в дозе 0,0005 г два раза в день с интервалом 25-30 мин. Затем в течение 40-90 дней вводят метилтестостерон в дозе 0, 0005 г и через 25-30 мин галоперидол 0,00015 г. При этом в период всего курса лечения в течение 2 ч до первого и после последнего лекарства исключают прием пищи, курение табака и нанесение губной помады. Способ позволяет сократить сроки лечения и увеличить продолжительность ремиссии. 2 табл.

Способ лечения шизофрении у женщин путем введения гормональных препаратов, отличающийся тем, что больной в течении 40 - 90 дней перорально вводят метилтестостерон в дозе 0,0005 г два раза в день с интервалом 25 - 30 мин, затем после нормализации транскапиллярного обмена (ТО) в виде его замедления после однократного приема метилстостерона в дозе 0,0005 г, в течение 40 - 90 дней перорально вводят метилтестостерон в дозе 0,0005 г и через 25 - 30 мин галоперидол в дозе 0,00015 г до наступления нормализации ТО на галоперидол в виде его замедления, при этом ежедневный период до первого приема препарата и после второго приема, свободный от приема пищи, курения табака, жевательной резинки и применения губной помады, составляет не мене 2 ч, а между первым и вторым приемом лекарства не менее 25 - 30 мин.