СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАКА ЛЕГКОГО Российский патент 1998 года по МПК G01N33/483 

Предлагаемый способ относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использован при диагностике рака легкого.

Известны различные способы верификации диагноза рака легкого, основанные на гистологических, цитологических, гистохимических, иммунологических и биохимических методах [1].

В клинической практике чрезвычайно важна своевременная диагностика рака легкого.

Одним из способов диагностики рака легкого является способ, включающий взятие бронхиального секрета, подготовку пробы с последующим определением содержания изоферментов пируваткиназы на спектрофотометре при 340 нм, после чего осуществляется определение величины коэффициента, выраженного отношением суммы анодных к сумме катодных фракций, и диагностируют злокачественное новообразование легких при величине коэффициента более 1,0 [2].

Данный способ позволяет осуществлять диагностику рака легкого, однако является весьма сложным и трудоемким для осуществления.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков к предлагаемому способу является способ диагностики рака легкого, описанный в источнике [3].

Известный способ осуществляется следующим образом: берут биоптат ткани легкого и помещают в пробирку с диметилформамидом, затем содержимое подогревают на водяной бане в течение 1-2 ч, после чего диметилформамид сливают, биоптат промывают органическим растворителем. После чего биоптат высушивают на воздухе и снимают ИК-спектр в тонком слое вещества суспензии в вазелиновом масле на спектрофотометре. По полученным спектрам рассчитывают отношение оптических плотностей полос поглощения с максимумом при 1160 и 1065 см^-1 и при значении этого показателя равном 0,4 и менее диагностируют рак легкого [3].

Данный способ позволяет диагностировать рак легкого с достаточной точностью.

Однако данный способ предполагает взятие биоптата, что связано с травматизацией бронхиальной или легочной ткани и чревато серьезными осложнениями (кровотечение, пневмоторакс) и возможностью имплантационного метастазирования опухоли.

Задачами предлагаемого способа являются атравматичность получения материала при бронхоскопии и расширение арсенала способов диагностики рака легкого.

Поставленная задача решается известным способом диагностики рака легкого, включающим взятие образца бронхоскопического материала, подготовку образца путем его высушивания и введения полученного сухого остатка в вазелиновое масло с приготовлением суспензии, регистрацию спектра поглощения образца в инфракрасной области, математический расчет интенсивности спектральных полос, расчет величины отношения интенсивности полосы поглощения с меньшей длиной волны к интенсивности полосы с большей длиной волны и диагностики рака легкого по величине этого показателя.

Согласно изобретению в качестве бронхоскопического материала берут лаважную жидкость бронхов, спектр поглощения регистрируют в области 1180-1025 см^-1 и рассчитывают среднее значение величины отклонения высот пиков в максимуме полос поглощения в последовательности:

и при значении этого показателя равного 0,8 и более диагностируют рак легкого.

Отличительными признаками являются, что в качестве бронхоскопического материала берут лаважную жидкость бронхов, спектр поглощения регистрируют в области 1180 - 1025 см^-1 и рассчитывают среднее значение величины отклонения высоты пика в максимуме полосы поглощения в приведенной выше последовательности и при значении этого показателя равном 0,8 и более диагностируют рак легкого.

Получение лаважной жидкости бронхов при бронхоскопии технически легко осуществимо и не связано с повреждением тканей бронхов или легких.

Лаважная жидкость бронхов содержит сумму химических веществ, несущих информацию о состоянии бронхо-легочного аппарата, в том числе и о наличии злокачественной опухоли. Область спектра поглощения 1180-1025 см^-1 включает характеристические полосы продуктов метаболизма опухолевого процесса, содержащихся в лаважной жидкости бронхов.

Эмпирическая последовательность отклонений была подобрана путем статистической обработки результатов и подчеркивает особую информативную значимость полос поглощения 1180 и 1165 см^-1.

Значение показателя 0,8, при котором диагностируют рак легкого, выведено из этой последовательности при сопоставлении результатов с безапеляционно верифицированными морфологическими методами клиническими диагнозами.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: при бронхоскопии получают лаважную жидкость, которая высушивается на воздухе при комнатной температуре, и из полученного сухого остатка готовят суспензию в вазелиновом масле, затем регистрируют спектр поглощения образца в ИК-области 1180-1025 см^-1, математически обсчитывают высоту пика в максимуме полос поглощения и на основании полученных результатов рассчитывают среднее значение величины отклонения высот пиков в максимуме полос поглощения в приведенной выше последовательности и при значении этого показателя равного 0,8 и более диагностируют рак легкого.

С применением предлагаемого способа обследовано 113 больных, диагноз которых дифференцировался между раком и другими заболеваниями легких. Окончательный диагноз устанавливался по совокупности клинических, рентгенологических и бронхоскопических симптомов и верифицировался по данным морфологического исследования биопсированного материала (при туберкулезе легких - по неоднократному бацилловыделению микобактерий туберкулеза). У части больных, диагноз которых в результате полного обследования оставался неясным, диагноз подтверждался при морфологическом исследовании резецированного при торакотомии материала.

Из 113 обследованных больных диагноз злокачественного новообразования был выявлен у 38. У 75 больных опухолевая патология была отвергнута. При морфологическом исследовании биопсированного при бронхоскопии материала диагноз рак легкого был верифицирован у 27 больных, т.е. в 77,1% случаев. При обследовании предлагаемым нами способом злокачественная патология легких была подтверждена у 29 больных - 82,8% случаев. Из 75 больных с отсутствием онкологической патологии выведенный нами коэффициент был ниже 0,8 у 64 (85,3%) больных. В целом предлагаемый нами способ был информативен у 95 (82,3%) больных.

Примеры конкретного исполнения предлагаемого способа.

Пример 1. Больная К. , 53 лет. Диагноз при направлении бронхиальная астма, неясный источник бацилловыделения микобактерий туберкулеза. При бронхоскопии выявлены множественные беспорядочные разрастания в нижней трети трахеи, стенозирующие ее до 2 степени. Бронхоскопическое заключение: рак трахеи. Результат биопсии: грануляционная ткань. Выполнена ИК-спектроскопия лаважной жидкости. Среднее значение величины отклонения высот пиков 0,7. Вывод: не рак. Диагноз - туберкулез трахеи. В результате проведенного противотуберкулезного лечения наступило полное клиническое излечение.

Пример 2. Больной С., 64 лет. Диагноз при поступлении: округлое образование верхней доли правого легкого на фоне фиброзно-очаговых изменений ВК+ люминисцентным методом однократно. Туберкулома? Рак? При бронхоскопии больше данных за опухоль субсегментарной ветви правого верхнедолевого бронха. ИК-спектроскопия лаважной жидкости - коэффициент 1,1. Вывод - рак. Морфологически диагноз удалось подтвердить лишь при исследовании материала, полученного при третьей бронхоскопии: плоскоклеточный рак без ороговения.

Пример 3. Больной Т., 58 лет. Диагноз - инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого. ВК+. Бронхоскопическая картина опухоли правого верхнедолевого бронха. ИК-спектроскопия лаважной жидкости -коэффициент - 0,9. Вывод - рак. При повторных морфологических исследованиях, полученных при бронхоскопиях биоптатов, диагноз опухоли не подтвержден. Больной переведен на лечение в другое лечебное учреждение с диагнозом инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого. ВК+. При контрольной бронхоскопии через 2 месяца - прогрессирование процесса в правом верхнедолевом бронхе. ИК-спектроскопия лаважной жидкости - коэффициент 1,0. Вывод - рак. Гистологическое и цитологическое исследование бронхиального биоптаза - аденокарцинома.

Пример 4. Больной Н., 64 лет. Диагноз: инфильтративный туберкулез с распадом в верхней доле правого легкого. ВК+. При первичной бронхоскопии выявлен участок ограниченной инфильтрации в правом верхнедолевом бронхе и диагностирован инфильтративный туберкулез бронха. ИК-спектроскопический показатель 0,7. При повторной бронхоскопии через 2 месяца отмечается нарастание инфильтрации, в центре инфильтрата появился участок деструкции до 2 мм в диаметре. ИК-спектроскопический коэффициент 0,9. Вывод - рак. Гистологическое исследование бронхиального биоптата - рак in situ.

Пример 5. Больная Б., 28 лет. Лечилась по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого ВК+ в течение 6 месяцев. При бронхоскопии инфильтрат с ограниченной респираторной подвижностью в левом верхнедолевом бронхе. Бронхоскопический диагноз дифференцируется между туберкулезным и бластоматозным процессами. ИК-спектроскопический показатель 1,3. Вывод - рак. Гистологическое исследование биопсированного при бронхоскопии материала - неспецифическое воспаление, цитологическое - признаки злокачественной атийии клеток. Гистологическое исследование препарата лобэктомии - аденокарцинома.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ позволяет диагностировать рак легкого по атравматично получаемому бронхологическому материалу, при этом точность исследования на уровне известных методов или даже превышает их.

Поэтому предлагаемый способ расширяет арсенал способов диагностики рака легкого.

Источники информации
1. Под редакцией А.Г. Хоменко. Методические рекомендации. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж. Минздрав СССР. М., 1986, с. 1-20.

2. Методические указания. Биохимическое исследование пируваткиназы в аспирационной жидкости для дифференциальной диагностики рака легкого. Минздрав РСФРС. Астраханский медицинский институт. Астрахань, 1988.

3. Прототип. Патент РФ N 1803990, з. N 4472511 от 08.08.88. на "Способ подготовки биоптата для регистрации ИК-спектров при диагностике рака легкого".

Способ может быть использован в медицине, в частности в онкологии, и применяется для диагностики рака легкого. При бронхоскопии берут образец лаважной жидкости, который затем высушивают на воздухе, и из полученного сухого остатка готовят суспензию на основе вазелинового масла, затем регистрируют спектр поглощения образца в ИК-области 1180 -1025 см^-1, математически обсчитывают высоту пика в максимуме полос поглощения и на основании полученных результатов рассчитывают среднее значение величин отклонения высот пиков в максимуме полос поглощения в последовательности, приведенной в формуле изобретения, и при значении этого показателя равного 0,8 и более диагностируют рак легкого. Способ обеспечивает достаточную точность диагностики и не травматичен.

Способ диагностики рака легкого, включающий взятие образца бронхоскопического материала, подготовку образца путем его высушивания и введения полученного сухого остатка в вазелиновое масло с последующим приготовлением суспензии, регистрацию спектра поглощения образца в инфракрасной области, математический обсчет интенсивности спектральных полос, расчет величины отношения интенсивности полосы поглощения с меньшей длиной волны к интенсивности полосы с большей длиной волны и диагностику рака легкого по величине этого показателя, отличающийся тем, что в качестве бронхоскопического материала берут лаважную жидкость, спектр поглощения регистрируют в области 1180 - 1025 см^-1 и рассчитывают среднее значение величины отношения высоты пиков максимума полосы поглощения в последовательности
и при значении этого показателя 0,8 и более диагностируют рак легкого.