СРЕДСТВО С АКТОПРОТЕКТОРНЫМ И АНТИГИПОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1998 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено новое средство на основе спиртовой вытяжки растительного тонизирующего препарата с актопротекторным и антигипоксическим действием.

Известны тонизирующие препараты, представляющие спиртовые вытяжки из растений семейства аралиевых, например экстракт элеутерококка, настойки аралии, или экстракт левзеи, экстракт родиолы (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993, т. 1, с. 161-165). Средства стимулируют центральную нервную систему, применяются при гипотензии и астении, однако влияние этих средств достаточно слабое и наиболее эффективно при пограничных расстройствах.

В связи с этим предлагались разные способы повышения активности указанных препаратов: введение препарата сочетали с иглоукалыванием (RU 2053784, С1, кл. A 61 K 35/78), каждая доза средства произвольно варьировала в процессе лечения (RU 2069566, С1, кл. A 61 K 35/78), в лекарственную форму добавляли крахмалопродукт (RU 2094050, С1, кл. A 61 K 35/78) или активный агент вводили в лекарственную форму в мелкодиспергированном виде (WO 97/0725, А1, кл. A 23 L 01/025).

Предлагаемое изобретение расширяет арсенал лекарственных средств на основе тонизирующих препаратов. Предлагаемое средство обладает повышенной актопротекторной и антигипоксической активностью и может применяться в лечебных и профилактических целях у больных, спортсменов, лиц, занимающихся тяжелым физическим трудом в условиях гипоксии. Средство обладает улучшенными органолептическими качествами, благодаря чему достигается комфортность приема данного средства пациентами, улучшается его стабильность при хранении.

Сущность изобретения заключается в том, что используют спиртовые вытяжки тонизирующих растительных препаратов для получения средства с повышенной актопротекторной и антигипоксической активностью.

Исходное тонизирующее средство представляет собой известные спиртовые экстракты или настойки растений: левзеи, родиолы розовой, заманихи, элеутерококка, лимонника или аралии. Его добавляют в готовый охлажденный сахарный сироп сразу после его приготовления вместе с фруктовой органической кислотой и добавкой, корригирующей вкус и цвет, аромат и консистенцию.

В качестве фруктовых органических кислот использовали либо лимонную, либо яблочную, либо янтарную кислоты, либо их оптимальное сочетание.

В качестве корригирующей добавки использовали пищевые красители и ароматизаторы, разрешенные к применению в медицинской и пищевой промышленности, например, такие как краситель согласно ТУ-10-04-04-19-38, эссенция пищевая согласно ОСТ 18-103-84.

Сахарный сироп готовили известным способом: в пищеварочный котел загружали сахар-рафинад (фруктозу) в количестве 64 части, подавали воду очищенную (26 ч) и нагревали смесь с использованием мешалки до полного растворения сахара. Полученный раствор кипятили 5 мин, после чего охлаждали, фильтровали и переводили в реактор.

В концентрированный сироп по частям прибавляли спиртовую вытяжку растительного тонизирующего препарата и органическую фруктовую кислоту.

В качестве корригирующей добавки использовали смесь следующих компонентов, мас.ч.:
Краситель пищевой - 0,6
Эссенция пищевая - 0,5
Спирт этиловый 90% - 1,8
Вода - 2,5
При смешивании использовали мешалку, работающую до достижения полной однородности сиропа. Готовый продукт представляет собой прозрачную сиропообразную жидкость кисло-сладкого вкуса. Его фильтровали, фасовали и упаковывали. Стандартность средства проверялась по плотности сиропа.

Пример 1. Сироп аралии.

Состав, мас. ч.:
Сахар-рафинад (ГОСТ 22-78) - 64
Вода очищенная (ФС 42-2619-89) - 26
Настойка аралии на 70% спирте (1:5) - 4
Корригирующий компонент - 5,4
Кислота лимонная и яблочная (1:1) - 0,6
В пищеварочный котел загружают сахар-рафинад, воду очищенную в указанных выше соотношениях, подают пар в паровую рубашку котла и нагревают смесь. Включают мешалку и перемешивают до полного растворения сахара. Полученный раствор нагревают и кипятят 5 мин, после чего охлаждают, фильтруют и переводят в другой реактор, где смешивают с 4 частями настойки аралии и 0,6 частями смеси лимонной и яблочной кислот, добавляемой порциями в 2 приема. Затем добавляют корригирующую смесь также по частям в 3 приема, перемешивают до достижения однородности сиропа, фильтруют, фасуют и упаковывают.

Пример 2. Сироп заманихи.

Состав, мас. ч.:
Сахар-рафинад (ГОСТ 22-78) - 64
Вода очищенная (ФС 42-2619-89) - 25
Настойка заманихи на 70% спирте (1:5) - 5
Кислота янтарная и лимонная (2:1) - 0,6
Корригирующий комплекс - 5,4
В пищеварочный котел загружают сахар-рафинад, подают воду и перемешивают с использованием мешалки при подогреве паром, подаваемым в паровую рубашку котла. После полного растворения сахара раствор переводят в другой реактор, где смешивают с 5 ч. настойки заманихи, добавляемой в 2 приема одновременно с 0,6 ч. смеси янтарной и лимонной кислот (2:1). Добавляют 5,4 ч. корригирующего комплекса в 2 приема, что необходимо для достижения равномерного состава, равномерной окраски и плотности сиропа. Затем готовый продукт фильтруют, фасуют, упаковывают. Стандартность целевого продукта проверялась по плотности сиропа.

Активность полученного средства изучали на модели острой гипобарической гипоксии.

Самцам белых мышей в течение 3 дней внутрижелудочно вводили либо плацебо (сахарный сироп), либо настойку аралии в дозе 0,1 мл/20 г массы (в расчете на сухое вещество 1,65 мг/мл), либо сироп аралии в эквивалентной дозе в пересчете на сухое вещество.

Срок жизни мышей в условиях гипобарической гипоксии был дольше, чем в контроле под влиянием настойки аралии в 2 раза, сиропа аралии - в 2,6 раза, чем в контрольной группе, получавшей плацебо.

Аналогично изучали антигипоксическое действие на мышах экстракта и сиропа элеутерококка. Оба препарата вводили в течение трех дней в суточной дозе 2,2 мг/мл в пересчете на сухое вещество.

Срок жизни мышей в условиях гипобарической гипоксии под действием настойки элеутерококка был в 1,7 раза выше, чем в контроле, а под действием сиропа элеутерококка - в 2,2 раза выше.

Актопротекторное действие средства изучали по времени плавания крыс-самцов при температуре воды 20-22^oC. Жидкий экстракт или сироп лимонника вводили внутрижелудочно в течение 5 суток в дозе 12 мг/мл в пересчете на сухое вещество. Продолжительность плавания крыс по сравнению с контролем после введения настойки увеличилась на 56%, после введения сиропа - на 78% соответственно.

Аналогичное действие оказывали настойка и сироп аралии: время плавания крыс после введения настойки в дозе 12 мг/мл (в пересчете на сухое вещество) увеличилось на 49%, после введения сиропа (в той же дозе в пересчете на сухое вещество) - на 70%, что связано с пролонгированностью действия целевого продукта.

Изучение специфической активности и токсичности показало следующее.

Исследованию подвергали сироп "Элеутерококк", содержащий 4,5% жидкого экстракта элеутерококка.

По токсичности сироп можно отнести к относительно безвредным веществам, при введении через рот даже в дозе 75 г/кг массы тела не вызывал гибели животных.

Сироп уменьшает степень угнетающего действия барбитал-натрия, стимулирует двигательную активность и работоспособность при утомлении. Сироп обладает адаптогенными свойствами, повышая устойчивость животных к гипоксии, улучшает кровоснабжение мозга.

При введении в течение месяца в суточной дозе 15 мг/мл сироп не вызывал существенных изменений реакций поведенческого (возбудимость, агрессивность), нервно-мышечного и вегетативного профиля, а также изменений показателей сердечно-сосудистой системы (системное артериальное давление, показатели ЭКГ). Гематологические показатели и свертывание крови остались без изменений. Исследование диуреза с вводной нагрузкой не выявило существенного влияния сиропа на диурез, белка и сахара в моче не обнаружено. Показатели метаболической и дизентоксикационной функции печени в пределах нормы. Количество холестерина и желчных кислот в желчи не отличалось от аналогичных показателей в контрольных опытах, продолжительность нембуталового сна уменьшалась.

Интегральные показатели животных (внешний вид, прирост массы тела, потребление пищи и воды) не отличались от контрольных. Паталогоанатомические исследования не выявили изменений в жизненно-важных органах. Масса органов и весовые коэффициенты в пределах биологической нормы и соответствуют литературным данным.

Вывод: сироп "Элеутерококк" не вызывает токсических явлений при длительном применении в больших дозах.

Аналогичное заключение получено о сиропах лимонника и аралии маньчжурской.

Разработанные в настоящем изобретении средства (сиропы) были апробированы на отдыхающих и работниках санаториев ряда городов-курортов района Кавказских минеральных вод.

Сиропы принимались в течение 20 дней по 1 столовой ложке 2-3 раза в день за 28-30 мин до еды. Врачебный контроль общего состояния проводился 1 раз в 3 дня.

В контрольной группе, не получавшей сироп аралии, у испытуемых наблюдали колебания артериального давления (АД) в зависимости от метеоусловий, головные боли.

В группе получивших препарат - быстрая стабилизация (АД) 120-110 мм рт. ст., улучшение самочувствия, отсутствие головных болей.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено новое средство на основе спиртовой вытяжки растительного происхождения тонизирующего препарата с актопротекторным и антигипоксическим действием. Средство представляет собой спиртовую вытяжку из растения, например, семейства аралиевых (экстракт элеутерококка, настойка аралии), или экстракт левзеи или родиолы, смешанные с сахарным сиропом и фруктовой органической кислотой. Благодаря такому сочетанию актопротекторное и антигипоксическое действие средства на 30% превышает таковое для исходного продукта - спиртовой вытяжки. 7 з.п. ф-лы.

1. Средство с актопротекторным и антигипоксическим действием на основе тонизирующего препарата растительного происхождения, например спиртовой вытяжки растения, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит сахарный сироп, органическую фруктовую кислоту, выбранную из группы лимонная, и/или яблочная, и/или янтарная, и/или их сочетание и добавку, корригирующую цвет, вкус, аромат и консистенцию при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Спиртовая вытяжка тонизирующего препарата растительного происхождения - 1,2 - 6,0
Фруктовая органическая кислота, выбранная из группы лимонная, и/или яблочная, и/или янтарная, или их сочетание - 0,6
Добавка, корригирующая цвет, вкус, аромат и консистенцию - 0,1 - 5,0
Сахарный сироп - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что добавка, корригирующая цвет, вкус, аромат и консистенцию, содержит пищевой краситель, пищевую эссенцию, спирт этиловый 90%, воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Краситель пищевой - 0,6
Эссенция пищевая - 0,5
Спирт этиловый 90% - 1,8
Вода - 2,5
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве спиртовой растительной вытяжки берут экстракт элеутерококка. 4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве спиртовой растительной вытяжки берут экстракт родиолы розовой. 5. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве спиртовой растительной вытяжки берут экстракт левзеи сафлоровидной. 6. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве спиртовой растительной вытяжки берут настойку лимонника китайского. 7. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве спиртовой растительной вытяжки берут настойку аралии маньчжурской. 8. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве спиртовой растительной вытяжки берут настойку заманихи.