СПОСОБ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ И ИНСУЛЯРНОЙ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА Российский патент 1998 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, терапии, хирургии, и может быть использовано в клинической практике при диагностике различных заболеваний, а также для выявления лиц с факторами риска.

Известен способ диагностики функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой и инсулярной систем [1], заключающийся в определении адренокортикотропина (АКТГ), соматотропина (СТГ), альдостерона (АЛД), кортизола (КОР), иммунореактивного инсулина (ИРИ) в плазме крови людей независимо от пола и возраста. Ранее в наших работах [2] и в работах других исследователей [3-6] выявлены достоверные различия концентраций АКТГ, СТГ, АЛД, КОР, ИРИ в зависимости от пола, возраста, сезона года, влияния вредных привычек (табакокурение и употребление алкоголя).

Литературных данных по исследованию состояния гипофизарно-надпочечниковой системы (ГНС) и инсулярного аппарата поджелудочной железы (ИАПЖ) по концентрациям АКТГ, СТГ, АЛД, КОР, ИРИ в плазме крови здоровых женщин и мужчин в возрасте 20-24, 25-29, 30-34 лет нам не встретилось.

Цель изобретения - повышение точности оценки состояния ГНС по концентрациям АКТГ, СТГ, АЛД, КОР и ИАПЖ по концентрации ИРИ в плазме крови людей в зависимости от пола, возраста, весо-ростового индекса Кетле (ИК) и с учетом данных корреляционного анализа связей между оцениваемыми антропометрическими и гормональными показателями для улучшения диагностики, выбора терапевтической тактики, определения прогноза многих заболеваний.

Задача изобретения - выявить по концентрациям АКТГ, СТГ, АЛД, КОР, ИРИ в плазме крови здоровых женщин и мужчин с учетом ИК, используя непараметрический метод анализа Вилкоксона-Манна-Уитни, достоверные различия между исследуемыми показателями и с помощью парного корреляционного анализа Спирмена установить корреляционные связи в зависимости от пола и возраста.

Способ осуществляют следующим образом:
1. Измеряют у обследуемых вес в граммах и рост в сантиметрах
2. Определяют весо-ростовой индекс (ИК):
Индекс Кетле = вес в граммах/рост в сантиметрах
3. Радиоммунологическим методом анализа определяют концентрации АКТГ, СТГ, АЛД, КОР, ИРИ в плазме крови обследуемых лиц.

4. Респондентов распределяют на группы по полу и возрасту (табл.1, 2).

5. Статистическим методом анализа определяют среднюю концентрацию гормонов-М, ошибку средней-m, достоверность различий -P по Вилкоксону-Манну-Уитни.

6. Корреляционный анализ проводят по методу Спирмена.

7. Состояние ГНС и ИАПЖ оценивают по средним величинам исследуемых показателей с учетом данных корреляционного анализа.

Пример: Обследовано 448 практически здоровых людей-доноров в возрасте 20-34 лет (средний возраст 26,83 + 0,26) со стажем проживания не менее 10 лет в г. Новосибирске. Все доноры были осмотрены врачами и из выборки были исключены доноры, имеющие какие-либо заболевания. В процессе осмотра у донора определяли все в (кг) и рост (см). Респондентов распределили на группы в зависимости от пола и возраста. Женщин было 189 (42,19%) в возрасте 20-34 лет (средний возраст 26,54 + 0,28) и мужчин 259 (57,81%) в возрасте 20-34 лет (средний возраст 27,13 + 0,24). Кроме того, женщины и мужчины были распределены на группы в зависимости от возраста (табл.1,2).

Кровь брали из кубитальной вены одноразовыми иглами натощак в положении лежа, т. е. в состоянии физиологического покоя, в одно и то же время с 8 до 10 часов утра. Полученную кровь центрифугировали в течение 15 минут при 1500 об/мин, плазму отделяли и хранили при температуре -20^oC до проведения анализа, но не более 2-х недель, размораживая однократно.

Ниже представлены конкретные данные по реализации способа по всем исследуемым показателям, входящим в формулу изобретения (табл.1,2).

Результаты исследования показывают, что с возрастом у женщин адренокортикотропная, соматотропная функции гипофиза и глюко- минералокортикоидная функции надпочечников снижаются (максимальные концентрации гормонов выявлены в 1 группе женщин в возрасте 20-24 лет, а минимальные - выявлены в 3 группе женщин в возрасте 30-34 лет). Концентрация инсулина с возрастом не меняется. У мужчин с возрастом наблюдается такая же закономерность изменения гормональных показателей и ИК как женщин, кроме минералокортикоидной функции надпочечников, активность которой повышается. Для пар показателей возраст-КОР (с обратным знаком) и вес-рост коэффициенты корреляции имеют место в обеих группах. В остальных случаях значимая корреляция наблюдается либо только в группе женщин (возраст-АЛД и КОР-ИК с обратным знаком, КОР-СТГ, возраст-вес, вес-ИК, рост-ИК, возраст-ИК, вес-АКТГ, АКТГ-ИК), либо только у мужчин (возраст-СТГ с обратным знаком, КОР-АКТГ, вес-АЛД, рост-АЛД, вес-СТГ, СТГ-АКТГ). У женщин 1 группы выявлено 7 значимых корреляционных связей (СТГ-КОР, АЛД-возраст, возраст-вес, возраст-рост, возраст-ИК, вес-АКТГ, АКТГ-ИК, во 2 группе обнаружено 4 (возраст-вес, вес-рост, вес-ИК, возраст-ИК), в 3 группе - 2 (вес-рост, вес-ИК); у мужчин в 1 группе выявлено 8 корреляционных связей (возраст-АЛД, АЛД-рост, АКТГ-ИРИ с обратным знаком и ИК-вес, вес-рост, рост-ИК, рост-АКТГ, СТГ-ИРИ), во 2 группе - 5 (ИК-вес, вес-рост, рост-ИК, АКТГ-АЛД с обратным знаком, АЛД-СТГ), в 3 группе - 11 (возраст-АЛД и КОР-ИРИ с обратным знаком, АЛД-ИК, ИК-рост, вес-рост, вес-АЛД, вес-КОР, КОР-рост, ИК-СТГ, ИК-КОР, ИК-вес).

Таким образом, установлено, что при наличии отрицательной обратной связи между парами исследуемых показателей, "сдвиги" величин показателей относительно соответствующих средних значений должны быть разнонаправленными. При наличии положительных корреляционных связей между исследуемыми показателями повышение величины одного из оцениваемых "парных" показателей по сравнению с его средним значением, должно сочетаться с повышением величины другого показателя, находящегося с первым в корреляционной связи. Представленные данные улучшают диагностический эффект по сравнению с прототипом и позволяют оценить состояние ГНС и ИАПЖ у женщин и мужчин в возрасте 20-24, 25-29, 30-34 лет.

Способ оценки состояния ГНС и ИАПЖ по концентрациям АКТГ, СТГ, АЛД, КОР, ИРИ в плазме крови людей в зависимости от пола, возраста, ИК с учетом наличия корреляционных связей между исследуемыми показателями имеет большое значение в интерпретации данных, выбора терапевтической тактики, определении прогноза многих заболеваний.

Результаты исследования могут быть использованы в качестве региональной нормы для женщин и мужчин в возрасте 20-24, 25-29, 30-34 лет в условиях Западной Сибири, в клинической практике при диагностических обследованиях, а также для выявления лиц с факторами риска.

Список литературы
1. Ткачева Г. А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. М.: Медицина, 1983.

2. Федина Р.Г., Кривощеков С.Г. Возрастно-половые особенности состояния гипофизарно-надпочечниковой и инсулярной систем организма у здоровых людей. Ж. Физиология человека, 1993, N 4, С. 114-118.

3. Rudmann D., Kutner M.N., Pogers C. et al. Impaired growth hormone secretion in the adult population relation to age and safority //J.Clin. Invest. 1981. V. 67. N.5. P. 1361-1365.

4. Zozaya J.L.G., Viloria M.P., Rodrignes L., Castro A. The renin-angiotension-aldosteron system in normal eldery subjects // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1983. V. 40. N 2. С. 289-293.

5. Frantz A.G.,Rabkin M.T. Effect of estrogen and sen difference of secretion of human growth hormone // J. Clin. Endocrinol and Metabol. 1968. V. 25. N. 11. P. 1470-1475.

6. Yalov R.S., Berson S.A. Immunoassay of endogenous plasms insulin in man.\ G.Clin. Invest. 1960, V.39. P.1157-1165.

Способ может быть использован в области медицины, а именно в эндокринологии, терапии, хирургии. Способ обеспечивает повышение точности оценки состояния гипофизарно-надпочечниковой системы по концентрациям адренокортикотропина (АКТГ), соматропина (СТГ), альдостерона (АЛД), кортизола (КОР) и инсулярного аппарата поджелудочной железы (ИАПЖ) по концентрации иммунореактивного инсулина (ИРИ) в плазме крови людей в зависимости от пола, возраста, весоростового индекса Кетле (ИК) и с учетом данных корреляционного анализа связей между оцениваемыми антропометрическими и гормональными показателями. Состояние ГНС и ИАПЖ оценивали с помощью радиоиммунологического исследования плазмы крови с учетом пола, возраста (1 группа - 20-24 лет, 2 группа - 25-29 лет, 3 группа - 30-34 лет), ИК и наличия корреляционных связей между исследуемыми показателями. При этом у женщин 1 группы концентрация АКТГ - 56,17±6,60 пг/мл, СТГ - 4,09±0,71 нг/мл, АЛД-136,06±8,86 пг/мл, КОР - 500,46±21,39 нмоль/л, ИРИ - 19,19±1,43 мкед/мл, ИК-390,51±12,02 гр/см, у женщин 2 группы АКТГ - 44,06±7,29 пг/мл, СТГ - 2,71±0,44 нг/мл, АЛД - 128,54±10,33 пг/мл, КОР - 457,06±15,97 нмоль/л, ИРИ - 19,93±1,53 мкед/мл, ИК - 408,90±12,06 гр/см и у женщин 3 группы АКТГ - 54,28±8,72 пг/мл, СТГ - 2,87±0,54 нг/мл, АЛД - 113,50±14,63 пг/мл, КОР - 449,28±22,52 нмоль/л, ИРИ - 20,10±2,48 мкед/мл, ИК - 405,00±13,71 гр/см. У мужчин 1 группы концентрация АКТГ - 57,92±7,07 пг/мл, СТГ - 2,94±0,55 нг/мл, АЛД - 108,98±5,97 пг/мл, КОР - 627,15±13,93 нмоль/л, ИРИ - 14,90±1,16 мкед/мл, ИК - 411,02±6,28 гр/см, у мужчин 2 группы АКТГ - 52,19±8,34 пг/мл, СТГ - 1,35±0,21 пг/мл, АЛД - 114,09±5,43 пг/мл, КОР - 620,18±17,97 нмоль/л, ИРИ - 18,63±1,70 мкед/мл, ИК - 430,37±6,64 гр/см и у мужчин 3 группы АКТГ - 46,41±8,87 пг/мл, СТГ - 1,18±0,16 нг/мл, АЛД -118,44±5,84 пг/мл, КОР - 579,27±14,74 нмоль/л, ИРИ -17,69±1,29 мкед/мл, ИК - 431,53±8,27 гр/см. Кроме того, устанавливают корреляционные связи между гормональными и антропометрическими показателями в зависимости от пола и возраста, причем у женщин 20-24 лет корреляционные связи: СТГ-КОР, АЛД-возраст, возраст-вес, возраст-рост, возраст-ИК, вес-АКТГ, АКТГ-ИК,у женщин 25-29 лет - возраст-вес, вес-рост, вес-ИК, возраст-ИК, у женщин 30-34 лет - вес-рост, вес-ИК, У мужчин 20-24 лет корреляционные связи - возраст-АЛД, АЛД-рост, АКТГ-ИРИ (с обратным знаком) и ИК-вес, вес-рост, рост-ИК, рост-АКТГ, СТГ-ИРИ, у мужчин 25-29 лет -ИК-Вес, вес-рост, рост-ИК, АКТГ -АЛД (с обратным знаком), АЛД-СТГ, у мужчин 30-34 лет - возраст-АЛД и КОР-ИРИ ( с обратным знаком), АЛД-ИК, ИК-рост, ИК-вес, вес-рост, вес-АЛД, вес-КОР, КОР-рост, ИК-СТГ, ИК-КОР, что соответствует норме. При наличии отрицательной обратной связи между парами исследуемых показателей "сдвиги" величин показателей относительно соответствующих средних значений должны быть разнонаправленными, при наличии положительных корреляционных связей между исследуемыми показателями повышение величины одного из оцениваемых "парных" показателей по сравнению с его средним значением должно сочетаться с повышением величины другого показателя, находящегося с первым в корреляционной связи, другие отклонения от показателей нормы свидетельствуют о наличии патологического процесса. 2 табл.

Способ оценки состояния гипофизарно-надпочечниковой и инсулярной систем организма человека, включающий определение с помощью радиоиммунологического метода в плазме крови адренокортикотропина (АКТГ), соматотропина (СТГ), альдостерона (АЛД), кортизола (КОР), иммунореактивного инсулина (ИРИ), отличающийся тем, что состояние гипофизарно-надпочечниковой и инсулярной систем оценивают с учетом пола, возраста (1-я группа - 20-24 лет, 2-я группа - 25-29 лет, 3-я группа - 30-34 лет), ИК (индекса Кетле) и наличия корреляционных связей между исследуемыми показателями, при этом у женщин 1 группы концентрация АКТГ - 56,17±6,60 пг/мл, СТГ - 4,29±0,71 нг/мл, АЛД - 136,06±8,86 пг/мл, КОР - 500,46±21,39 нмоль/л, ИРИ - 19,19±1,43 мкед/мл, ИК - 390,51±12,02 гр/см, у женщин 2 группы АКТГ - 44,06±7,29 пг/мл, СТГ - 2,71±0,44 нг/мл, АЛД - 128,54±10,33 пг/мл, КОР - 457,06±15,97 нмоль/л, ИРИ - 19,93±1,53 мкед/мл, ИК - 408,90±12,06 гр/см и у женщин 3 группы АКТГ - 54,28±8,72 пг/мл, СТГ - 2,87±0,54 нг/мл, АЛД - 113,50±14,63 пг/мл, КОР - 449,28±22,52 нмоль/л, ИРИ - 20,10±2,48 мкед/мл, ИК - 405,00±13,71 гр/см; у мужчин 1 группы концентрация АКТГ - 57,92±7,07 пг/мл, СТГ - 2,94±0,55 нг/мл, АЛД - 108,98±5,97 пг/мл, КОР - 627,15±13,93 нмоль/л, ИРИ - 14,90±1,16 мкед/мл, ИК - 411,02±6,28 гр/см, у мужчин 2 группы АКТГ - 52,19±8,34 пг/мл, СТГ - 1,35±0,21 нг/мл, АЛД - 114,09±5,43 пг/мл, КОР - 620,18±17,97 нмоль/л, ИРИ - 18,63±1,70 мкед/мл, ИК - 430,37±6,64 гр/см и у мужчин 3 группы АКТГ - 46,41±8,87 пг/мл, СТГ - 1,18±0,16 нг/мл, АЛД - 118,44±5,84 пг/мл, КОР - 579,27±14,74 нмоль/л, ИРИ - 17,69±1,29 мкед/мл, ИК - 431,53±8,27 гр/см и, кроме того, устанавливают корреляционные связи между гормональными и антропометрическими показателями в зависимости от пола и возраста, причем у женщин 20-24 лет корреляционные связи: СТГ-КОР, АЛД-возраст, возраст-вес, возраст-рост, возраст-ИК, вес-АКТГ, АКТГ-ИК, у женщин 25-29 лет - возраст-вес, вес-рост, вес-ИК, возраст-ИК, у женщин 30-34 лет - вес-рост, вес-ИК; у мужчин 20-24 лет корреляционные связи - возраст-АЛД, АЛД-рост, АКТГ-ИРИ (с обратным знаком) и ИК-вес, вес-рост, рост-ИК, рост-АКТГ, СТГ-ИРИ, у мужчин 25-29 лет - ИК-вес, вес-рост, рост-ИК, АКТГ-АЛД (с обратным знаком), АЛД-СТГ, у мужчин 30-34 лет - возраст-АЛД и КОР-ИРИ (с обратным знаком), АЛД-ИК, ИК-рост, ИК-вес, вес-рост, вес-АЛД, вес-КОР, КОР-рост, ИК-СТГ, ИК-КОР, что соответствует норме, причем при наличии отрицательной обратной связи между парами исследуемых показателей "сдвиги" величин показателей относительно соответствующих средних значений должны быть разнонаправленными, при наличии положительных корреляционных связей между исследуемыми показателями повышение величины одного из оцениваемых "парных" показателей по сравнению с его средним значением должно сочетаться с повышением величины другого показателя, находящегося с первым в корреляционной связи, другие отклонения от показателей нормы свидетельствуют о наличии патологического процесса.