СМЕСЬ ИЗОМЕРОВ СОЕДИНЕНИЙ ТИПА КЕРАМИДОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, КОМПОЗИЦИЯ КОСМЕТИЧЕСКОГО ИЛИ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПОСОБ КОСМЕТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ Российский патент 1999 года по МПК C07C235/08 C07C233/18 C07C233/20 A61K7/00 A61K31/16 

Описание патента на изобретение RU2125984C1

Изобретение относится к соединениям типа керамидов, способу получения этих соединений и их применению, в основном в косметике и дерматологии для лечения и ухода за кожей, волосами, ногтями и ресницами.

Воздействие на кожу холода, солнца, атмосферы с относительно низкой влажностью, постоянно повторяемые обработки кожи моющими составами или же контактирование кожи с различными органическими растворителями являются факторами, которые приводят, в каждом случае в разной степени, к очевидному обезвоживанию кожи. Кожа приобретает более сухой вид, становится менее мягкой с более выраженным кожаным рельефом. Кроме этого, волосы, подвергаются слишком часто различным обработкам, теряют свой блеск и могут стать неподатливыми и ломкими.

Заявитель стремился найти соединения, которые бы помогли предотвратить или скомпенсировать эти явления, проявляющиеся в явном обезвоживании, т.е. соединения, которые бы вернули коже ее мягкость, а волосам их блеск и податливость.

Для того, чтобы решить эту проблему, было предложено использовать керамиды. В настоящее время известно, что эти соединения представляют собой преобладающие основные элементы интерконеоцитных липидов рогового слоя и участвуют в поддержании целостности кожного барьера.

Используемые в косметике керамиды наиболее часто являются натуральными экстрактами, полученными в основном из свиной кожи, из мозга быка, из яиц, из кровяных клеток, из растений, например, из зерна и т.д. (заявки на японские патенты J 86/260008 и J 87/120308). Такие керамиды были также предложены для защиты волос (ЕР 0278505).

Таким образом речь всегда идет о смесях с более или менее значительным содержанием керамидов, состав которых сложно поддается контролю. Более того, эти смеси подвержены бактериальному заражению. По этой причине они трудно поддаются консервации. В том случае, когда эти соединения имеют животное происхождение, помимо сказанного, присутствует риск загрязнения носителями ВSЕ (бычья губчатая энцефалопатия).

Каждый керамид натурального происхождения имеет определенную и уникальную стереоизомерию, как и стереизомерии, описанные для сфинганина, фитошингозина и сфингозина (еще называемого сфингенином), которые представляют собой, соответственно, (2S, 3R)-2-амино-1,3-октадеканедиол, (2S, 3S, 4R)-2-амино-1, 3,4-октадеканетриол и (2S, 3R, 4E)-2-амино-4-октадецен-1,3-диол (J. Biochem. 79, 11-21 (1977).

Для решения этой проблемы нами предложены синтетические керамиды, а точнее описанные в заявке на европейский патент N 0500437. Эти соединения, используемые в косметических или дерматологических составах для лечения и ухода за кожей и волосами, обладают увлажняющим свойством, позволяющим предупредить или исправить некоторые проявления явного обезвоживания кожи или волос.

Однако, было бы желательно разобрать составы, которые при использовании в косметических или дерматологических композициях, проявляли бы увлажняющий и лечебный эффект, превышающий действие соединений, описанных в названной заявке на патент.

При этом необходимо отметить заявку на патент WO 94/10131, в которой описан способ ферментации, обеспечивающий получение ряда керамидов, родственных керамидам 1 в классификации DOWNING (J.I.D.-84, 410-412: 1985), таким образом этот способ к сожалению ограничен этим рядом керамидов.

Объектом защиты настоящим изобретением являются соединения формулы I

где R1 представляет собой насыщенный или ненасыщенный гидроксилированный углеводородный радикал C10-C25;
n равен 0 или 1;
R2 представляет собой насыщенный или ненасыщенный, линейный или разветвленный радикал C1-C31, когда n равен 1; R2 представляет собой насыщенный или ненасыщенный, линейный или разветвленный углеводородный радикал C2-C31, когда n равен 0;
При этом соединения имеют вид смеси изомеров по меньшей мере в амино-спиртовой части названной формулы (I).

Эти новые соединения обладают очень хорошей способностью - увлажнять кожу и/или волосы в случае их использования в составе косметических или дерматологических композиций.

В том случае, когда R1 представляет собой насыщенный и гидроксилированный углеводородный радикал, предпочитают, чтобы гидроксильный остаток находился в положении α по отношению к углероду группы -CHOH-. Этот гидроксильный остаток может иметь замещенную форму и тогда он может представлять собой остаток формулы: -O-CO-CHOH-R4-, где R4 - насыщенный или ненасыщенный, линейный или разветвленный углеводородный радикал C1-C31.

В том случае, когда R1 представляет собой ненасыщенный и гидроксилированный алкил, предпочитают, чтобы R1 представлял собой этиленовый остаток в положении α по отношению к углероду группы -CHOH-. Более точно по меньшей мере один и предпочтительно гидроксильный остаток находится в положении α этиленового остатка.

Предпочтительно R1 представляет собой насыщенный и гидроксилированный углеводородный радикал.

Предпочтительно R1 представляет собой насыщенный или ненасыщенный гидроксилированный углеводородный радикал C12-C23.

Предпочтительно R2 представляет собой линейный углеводород, более точно линейный углеводород C2-C25.

Таким образом, соединения, предлагаемые в соответствии с заявляемым изобретением, имеют форму смесей оптических и/или геометрических изомеров (смесь энантиомеров и/или диастереоизомеров) по меньшей мере в амино-спиртовой части, что отличает их от натуральных веществ, которые находятся только в виде одного изомера.

Преимуществом этих новых соединений является способность улучшать и/или восстанавливать функцию кожи барьера при наложении этих соединений на кожу.

Соединения, согласно изобретению, предпочтительно представляют собой смесь по меньшей мере 4 изомеров.

Предпочтительно соединения (1) выбраны среди 2-N- докосаноиламиноктадекан-1, 3, 4-триола, 2-N-(2-оксигексадеканоил)-аминоктадекан-1,3,4-триола и 2-N-гексадеканоиламин- октадекан-1,3,4-триола.

Волосы, обработанные этим соединениями формулы (I), имеют блестящий вид, они более мягкие на ощупь и проявляют менее значительную чувствительность к воде, возникшую вследствие переноса равномерно распределенного липидного вещества на чешуйки волоса. Также улучшаются механические характеристики волос.

Соединения, согласно изобретению, способны образовать с другими липидами везикулы.

Соединения, согласно изобретению, могут быть получены путем ацилирования аминной группы соединения формулы (II) или реакционноспособных производных этих соединений, например, хлоргидрата, осуществляемого в присутствии соответствующего агента ацилирования.

Другим объектом защиты согласно изобретению является способ получения смесей изомеров соединений формулы (I), указанной выше, который характеризует тем, что он включает:
а) ацилирование по меньшей мере одного соединения формулы II

взятого в виде смеси меньшей мере 2 изомеров, при этом в формуле (II) R1 имеет значение, аналогичное указанному выше, или по меньшей мере одного реакционноспособного производного этих соединений формулы (II) с помощью по меньшей мере одного агента ацилирования формулы III
R2 - (CHX)n - CO - A
в которой R2 и n имеют значения, аналогичные указанным выше;
X представляет собой группу, выбранную среди гидроксильного остатка, атома галогена, предпочтительно Br, Cl или I, и остатка формулы OB, способного образовать группу OH;
A представляет собой группу, выбранную среди атомов галогена, остатка формулы -O-COO - R5, остатка формулы OR6
группы

и группы

где R5 представляет собой низший углеводородный радикал C2-C8, а R6 представляет собой группу, выбранную среди низших углеводородных радикалов C1-C8,


и

в) выделение полученного соединения и
с) возможно, когда X имеет значение, отличное от гидроксильного остатка, осуществление гидролиза или гидрогенолиза полученных соединений для превращения группы OB в гдроксильный остаток, возможно, когда X представляет собой атом галогена, стадию замещения X группой OB с последующим гидролизом или гидрогенолизом.

Таким образом, под амино-спиртовой частью, согласно изобретению, подразумевают часть формулы (I), происходящей от соединения формулы (II).

Предпочтительно способ осуществляют в присутствии соответствующего растворителя. Среди растворителей, используемых в способе, согласно изобретению, можно назвать тетрагидрофуран (THF), пиридин, 1,2-диметоксиэтин, диметилформамид, дихлорметан трет.бутилметиловый эфир.

Предпочтительно группа OB выбрана среди следующих остатков: ацетат, бензоат, бензилокси, -OS; (CH3)3, -OSi(CH3)2 (трет.бутил) и -OSi (трет.бутил) (-C6H5)2. Еще более предпочтительно OB представляет собой ацетатную группу.

Предпочтительно A представляет собой группу, выбранную среди следующих групп:
- Cl, остаток формулы -O-COO-C2H5, остаток формулы - OCH3 или -OCH2H5,



и

Однако особо рекомендованы для A следующие остатки:


и

Особо рекомендуемыми агентами ацитилирования являются сложные эфиры сукцинимида и карбодиимида, имидазольные производные и хлорангидриды кислоты, аналогичные указанным выше.

Таким образом, для получения соединений формулы (I) возможно также использовать соли, например, такие как хлоргидраты соединений формулы (II).

Соединения формулы (II) или их производные известны - они были описаны M. Prostenik (Croatia Chemica Acta, 29, 107-113, 1957) и M.Jager (Angew. Chem. Int. , 603-605, 1981). Эти соединения представляют собой по меньшей мере 2 изомеров оптических и/или геометрических (энантиомеры и/или диастереоизомеры).

Агенты ацилирования формулы (III) представляют собой вещества, известные специалисту, они могут также иметь вид смесей изомеров, а конкретнее рацемические смеси.

В основном количество соединений формулы (II) и (III), используемых в способе, согласно изобретению, выбирают таким образом, чтобы их молярное отношение (III)/(II) было более или равно 1.

Температурный режим способа, согласно изобретению, может изменяться в широких пределах. В основном температура на стадии (а) составляет от 0 до 50oC, но предпочтительно она соответствует температуре окружающей среды.

Перед осуществлением стадии (b) способа, заявляемого в настоящем изобретении, в том случае, когда X представляет собой гидроксил, продукты, полученные на стадии а), возможно подвергнуть обработке для защиты гидроксильных групп путем реакции с агентом, выбранным среди ангидридов кислоты, галогенидов и хлорсиланов, причем, после выделения соединений, полученных на стадии b), осуществляют реакцию гидролиза или гидрогенолиза.

Агенты используемые в способе, заявляемом в настоящем изобретении, предпочтительно выбраны среди уксусного ангидрида бензоилхлорида, хлорбензила, бромбензила, хлорсиланов формулы ClSi(CH3)3, ClSi(CH3)2 (tBu), ClSi(tBu)(-C6H5)2.

Соединения, согласно заявляемому изобретению, могут получить различное применение, а точнее могут использоваться в косметических и дерматологических композициях. Эти соединения обладают, помимо прочего, способностью образовывать везикулы при ассоциировании с другими липидами, когда они диспергированы в воде.

Таким образом, объектом защиты согласно изобретению является применение соединение формулы (I) в эмульсиях, дисперсиях или в лосьонах, а также применение этих соединений, ассоциированных с другими липидами, для формирования маленьких липидных шариков.

Кроме того, объектом защиты настоящим изобретением являются композиции косметического или дерматологического назначения, содержащие соединения формулы (I).

Объектом зашиты настоящим изобретением является также способ косметической обработки кожи, волос, ногтей или ресниц, заключающийся в том, что на кожу, волосы, ногти или ресницы наносятся достаточное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I).

Композиции, согласно изобретению, могут представлять собой эмульсии (молочко или крем), водно-спиртовые лосьоны, масляные лосьоны или спирто-масляные лосьоны, гели, дисперсии или же твердые палочки, спреи или аэрозольные муссы.

Согласно изобретению, соединения формулы (I) содержатся в количестве от 0,005 до 20%, но предпочтительно от 0,01 до 10% от общего веса композиции.

Название композиции представляют собой, например, лосьоны, смягчающие молочко или мази, молочко или мази для ухода за кожей или волосами, кремы, лосьоны или молочко для удаления с лица макияжа, основы для тонального крема, лосьоны, молочко или кремы, предназначены для защиты от солнечных лучей, молочко или кремы для искусственного загара, кремы или пена для бритья, лосьоны, предназначенные для кожи после бритья, шампуни, помады для губ, тушь для ресниц или лаки для ногтей.

Эти композиции могут иметь вид карандашей для губ, предназначенных либо для их окрашивания, либо для предохранения губ от растрескивания, или предметов макияжа для глаз или щек и тональных кремов для лица.

Когда композиция, согласно изобретению, имеет вид эмульсии типа вода-в-масле или масло-в-воде, то жировая фаза в основном образована смесью соединений формулы (I) с по меньшей мере каким-либо одним жидким маслом и, возможно, каким-либо другим жировым веществом.

Жировая фаза эмульсий может составлять от 5 до 60% от общего веса эмульсии.

Водная фаза названных эмульсий составляет предпочтительно от 30 до 85% от общего веса эмульсии.

Содержание эмульгирующего агента может составлять от 1 до 20%, а предпочтительно от 2 до 12% от общего веса эмульсии. Когда композиции, согласно изобретению, имеют вид масляных лосьонов, спирто-масляных лосьонов или водно-спиртовых лосьонов, они могут образовывать, например, лосьоны для защиты от солнечных лучей, содержащие фильтры, абсорбирующие УФ-лучи, могут образовывать смягчающие лосьоны для кожи; масляные лосьоны могут, помимо сказанного, образовывать пенящиеся масла, содержащие жирорастворимые поверхностно-активные агенты, масла для ванны и т.д.

Среди основных добавок, которые могут присутствовать в композициях, согласно изобретению, можно назвать такие жировые вещества, как жидкие масла или минеральные воски, животные или растительные воски, жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, такие как триглицериды жирных кислот, такие как триглицериды жирных кислот, содержащих от 6 до 18 атомов углерода, спирты жирного ряда; эмульгаторы такие, как предельные спирты этоксиэтиленового ряда или алкилэтилы полиглицерина; растворители такие, как одноатомные или многоатомные низшие спирты, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, или воду.

Среди одноатомных или многоатомных спиртов особо предпочтительны те, что выбраны из группы, включающей этанол, изопропанол, пропиленгликоль, глицерин и сорбитол.

В качестве жировых веществ, среди минеральных масел, можно назвать вазелиновое масло; среди животных масле можно назвать китовый жир, акулий жир, жир менхэдены, печеночный жир палтуса, жир трески, жир тунца, жир черепахи, жир бычьих ног, жир ноги лошади, жир ноги овцы, норковый жир, жир выдры, жир енота и т.д.; среди растительных масле можно назвать миндальное масло, масло проростков зерновых, оливковое масло, масло проростков кукурузы, масло жожоба, кунжутное масло, подсолнечное масло, пальмовое масло, ореховое масло, масло сального дерева, масло шореи, масло зерен смородины черной, и им подобные.

Среди сложных эфиров жирных кислот возможно использовать сложные эфиры кислот C12-C22, насыщенных или ненасыщенных, и таких низших спиртов как изопропанол или глицерин, или спиртов жирного ряда C8-C22, линейных или разветвленных, насыщенных или ненасыщенных, или еще 1,2-алкандиолов C10-C22.

Также можно назвать в качестве жировых веществ вазелин, парафин, ланолин, гидрогенизированный ланолин, сало, ацетилированный ланолин, силиконовые масла.

Среди восков можно назвать воск Sipol, ланолиновый воск, пчелиный воск, воск Candelila, многокристаллический воск, воск карнаубы, спермацет, масло-какао, масло сального дерева, силиконовые масла, гидрогенизованные масла, сгущенные при 25oC, сукроглицериды, олеаты, миристаты, линолеаты и стеараты кальция, магния и алюминия.

Среди спиртов жирного ряда можно назвать лауриновый спирт, цетиловый спирт, миристиновый спирт, стеариновый спирт, пальмитиновый спирт, олеиновый спирт и спирты GUERBET как 2-октил-додеканол, 2-децилтетрадеканол или 2-гексилдеканол.

В качестве эмульгаторов среди предельных спиртов полиоксиэтиленового ряда можно назвать лауриновый спирт, цетиловый спирт, октадециловый спирт и олеиновый спирт, содержащие от 2 до 20 молей этиленоксида, а среди алкилэтилов глицерина можно назвать спирты C12-C18, содержащие от 2 до 10 молей глицерина.

Возможно также использовать загустители, например, производные целлюлозы, производные полиакриловый кислоты, камедь гуары или плода рожкового дерева или ксантеновую смолу.

Композиция, согласно изобретению, может также содержать добавки, обычно используемые в косметике или в дерматологии, а конкретнее - увлажняющие вещества, смягчающие вещества, средства для лечения кожных болезней, вещества - солнечные фильтры, противобактериальные средства, окрашивающие вещества, консерванты, душистые вещества и вещества, обеспечивающие продвижение вышеназванных веществ и средств во внутренние слои.

В том случае, когда композиции, согласно изобретению, представляют собой дисперсии, можно говорить о дисперсиях соединений формулы (I) в воде в присутствии поверхностно-активного вещества или же о водной дисперсии липидных шариков, образованных организованными молекулярными слоями, заключающими собой инкапсулированную водную фазу, при этом названные слои образованы по меньшей мере смесью изомеров соединений формулы (I), ассоциированных с по меньшей мере одним другим липидным веществом.

В качестве липидных веществ, используемых с названной целью, можно назвать спирты и гликоли с длинной цепью, такие стеролы, как холестерин, фосфолипиды, холестерилсульфат и холестерилфосфат, амины с длинной цепью и их производные, включающие четвертичный аммоний, диоксиалкиламины, амины жирного ряда, содержащие полиоксиэтилен, сложные эфиры аминоспиртов с длинной цепью, их соли и производные, содержащие четвертичный аммоний, фосфорные эфиры спиртов жирного ряда например, вторичный дицетилфосфат или вторичный дицетилфосфат натрия, алкилсульфаты, например, цетилсульфат натрия, жирные кислоты в виде солей или же липиды, аналогичные описанным во французском патентах N 2315991, 1477048 и 2091516 или в заявках международных WO 83/01571 и WO 92/08685.

Возможно использовать в качестве других липидов, например, липиды, содержащие длинную липофильную цепь, включающую 12-30 атомов углерода, насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную, например, олеиновую цепь, ланолиновую, тетрадециловую, гексадециловую, изооктадециловую, лауриловую или алкилфенильную цепь. Гидрофильная группа этих липидов может иметь ионный или неионный характер. В качестве неионных групп можно назвать группы- производные полиэтиленгликоля. Также с успехом возможно использовать в качестве липидов, образующих пластинчатую фазу, простые эфиры полиглицерина, аналогичные указанным во французских патентах N 1477048, 2091516, 2465780 и 2482128.

В качестве ионных групп возможно с успехом использовать группы - производные какого-либо амфотерного соединения анионного или катионного характера.

Другие липиды, описанные в заявке на международный патент WO 83/01571, как возможно для использования при образовании везикул, представляют собой гликолипиды, а точнее - лактосилкерамид, галактоцереброзид, ганглиозиды и тригексосилкерамид, а также фосфолипиды, такие как фосфатидилглицерин и фосфатидилинозитол.

Объектом защиты настоящим изобретением является таким образом дисперсия липидных шариков, образованных организованным молекулярным слоем соединений формулы (I) и липида, названного выше, который заключает инкапсулированную водную фазу.

Непрерывная фаза дисперсии, которая окружает шарики, является водной фазой.

Шарики дисперсии в основном имеют диаметр, равный от 0,05 до 5 мкм.

Инкапсулированная водная фаза шариков может представлять собой воду или водный раствор активного вещества, в этом случае предпочтителен изоосмотический раствор по отношению к непрерывной фазе дисперсии.

Шарики могут быть получены, в частности, в соответствии со способом, описанным во французском патента 2315991, выданном на имя Заявителя, согласно этому способу получают дисперсию шариков, образованных организованным молекулярным слоем, заключающим водную инкапсулированную фазу, путем контактирования, с одной стороны, смеси изомеров соединений формулы (I), ассоциированных с одним или несколькими липидом(ами), указанным(и) выше, и, с другой стороны, водной фазы для инкапсулирования в шарики, последующего перемешивания для получения смеси и образования пластинчатой фазы; путем последующего прибавления диспергирующей жидкости в количестве, превышающем количество уже полученной пластинчатой фазы, и путем энергичного покачивания всей массы в течение времени, значение которого выбрано в пределах от 15 минут до 3 часов, примерно.

Другой способ получения может заключаться в использовании способа, называемого REV (реверс-фаза выпаривание везикула) или выпаривание в обратной фазе, описанного в Proc.Natl. Acad. Sci. USA, том 75, N 9, стр. 4194-4198 (1978), SZOKA и PAPAHADJOPOULOS.

Возможно также применять способ, который состоит из последовательно осуществляемых стадий: растворение по меньшей мере одного липида в органическом растворителе, несмешивающемся с водой, прибавление таким образом полученной органической фазы к водной фазе; образование дисперсии двух фаз при интенсивном перемешивании, при этом размер везикул можно контролировать путем изменения скорости перемешивания в процессе этого смешивания фаз; осуществление выпаривания растворителя /или растворителей/ при интенсивном перемешивании; и, в случае необходимости, концентрирование дисперсии.

Активными веществами могут быть соединения, обладающие фармацевтической ценностью, пищевой ценностью или это могут быть вещества, обладающие косметической активностью. Когда они водорастворимы, то они находятся в водной фазе, инкапсулированной внутри везикул.

Водорастворимыми веществами с косметической и/или фармацевтической активностью могут быть продукты, предназначенные для ухода и лечения кожи и волос, например, это могут быть увлажняющие соединения, такие как глицерин, сорбит, пентаэритритол, пирролидонкарбоновая кислота и ее соли; средства искусственного загара такие, как диоксиацетон, эритрулоза, глицериновый альдегид, γ- диальдегиды такие, как винный альдегид, при этом названные соединения возможно ассоциированы с красителями; водрастворимые вещества-фильтры солнечных лучей; вещества, регулирующие потовыделение, деодоранты, вяжущие вещества, освежающие вещества, тонизирующие вещества, вещества, содействующие заживлению, вещества, растворяющие кератит, вещества, удаляющие волосы; воды, содержащие душистые вещества; средства, препятствующие образованию перхоти; противосеборрейные средства, такие окислители как обесцвечивающие агенты, например, перекись водорода; такие восстановители как тиогликолевая кислота и ее соли.

Можно также назвать витамины, гормоны, такие энзимы как перекись дисмутазы, вакцины, противовоспалительные средства, например, гидрокортизон, антибиотики, бактерицидные соединения, цитотоксические вещества или противоопухолевые.

Когда активные вещества являются жирорстворимыми, то они внедрены в пленку везикул. Такие активные вещества могут быть выбраны из группы, образованной жирорастморимыми веществами-фильтрами солнечных лучей, веществами, предназначенными для улучшения состояние сухой или старческой кожи, токоферолами, витаминами E, F или A и их сложными эфирами, ретинойной кислотой, противоокислителями, основными жирными кислотами, глицерхитиновой кислотой, веществами, растворяющими кератит, и веществами, содержащими каротин.

Дисперсии липидных шариков представляют интерес по причине способности транспортировать активные вещества, которые находятся таким образом в скрытом и защищенном состоянии по отношению к различным агентам альтерации: окислителям, а более точно - соединениям реакционноспособным, по отношению к активным инкапсулированным веществам. Проникновение и закрепление активных веществ может меняться в зависимости от изменения размеров шариков и их электрического заряда. Воздействие этих активных веществ может быть также отсроченным (эффект запаздывания).

Объектом защиты настоящим изобретением является также применение в косметике водных дисперсий шариков, образованных организованными молекулярными слоями, полученными из соединений формулы (I), ассоциированных с другими липидами, которые заключают водную инкапсулированную фазу, в частности для лечения кожи.

Объектом защиты изобретением является также применение такой дисперсии липидных шариков в дерматологии или в пищевой промышленности.

В материалах, которые даны ниже или которые приведены ранее, процентные выражения даны по отношению к весу, за исключением случаев, когда имеется другая информация.

Нижеследующие примеры никак не ограничивают настоящее изобретение, примеры приведены с целью проиллюстрировать изобретение.

THF означает тетрагидрофуран
A. B означает активное вещество.

Пример 1. Получение 2-N-гексадеканоиламиноктадекан-1,3,4-триола (2 изомера D, L-рибо).

2-аминоктадекан-1,3,4-триол (2 изомера D, L-рибо, 450 мг, 1,4 • 10-3 мол) суспендируют в 25 мл тетрагидрофурана (THF). Прибавляют за один раз пальмитилхлорид (390 мг, 1,4 • 10-3 мол). Медленно вливают триэтиламин (145 мг, примерно 1,4 • 10-3 мол). В конце четвертого часа амина больше не остается. Путем введения воды в реакционную массу добиваются образования осадка.

После фильтрования, промывания и высушивания получают 730 мг твердого вещества белого цвета (выход 94%).

Твердое вещество подвергают рекристаллизации в метаноле и в THF, затем рекуперируют 400 мг кристаллов белого цвета (выход: 51%). Спектр МЯР 13C, масс-спектрография и элементарный анализ полученного вещества показывают его соответствие целевому продукту с точкой плавления 124-125oC:
2-N-гексадеканоиламиноктадекан-1,3,4-триол (2 изомера D, L-рибо)
Пример 2. Получение 2-N-(2-оксигексадеканоил)-аминоктадекан-1,3, 4-триола (4 изомера)
D, K-2-окигексадекановую кислоту (2 г - 7,5 • 10-3 мол) суспендируют в 50 мл этилацетата. Затем быстро добавляют N-оксисукцинимид (0,8 г - 7,5 • 10-3 мол) и дициклогексилкарбодиимид (1,5 г - 7,5 • 10-3 мол). Реакционную массу перемешивают в течение 2 часов при температуре окружающей среды. Отфильтровывают дициклогексилкарбамид. Полученное твердое вещество снова суспендируют в 20 мл THF и полученный раствор выливают в смесь 2-аминоктадекан-1,3,4-триола (2 изомера D, L-рибо-2,4 г - 7,5 • 10-3 мол) и 100 мл THF, раствор выдерживают в режиме рефлюкса. По истечении 1 часа в этом режиме реакцию останавливают и возвращают температуру реакционной массы к значению температуры окружающей среды. Затем прямо в реакционную массу вводят 50 г диоксида кремния.

После фильтрования и выпаривания насухо получают 3,8 г твердого вещества белого цвета (выход: 88%). Полученное вещество рекристаллизуют в смеси этанол/вода (9/1). Таким образом получают 2,1 г кристаллов белого цвета (выход: 49%). Спектр МЯР 13C и элементарный анализ полученного вещества показывает его соответствие целевому продукту с точкой плавления 134-136oC: 2-N-(2-оксигексадеканоил)-аминоктадекан-1,3, 4-триол (4 изомера).

Пример 3. Получение 2-N-докозаноиламиноктадекан-1,3,4-триола (2 изомера D, L-рибо)
Бегоновую кислоту (530 мг - 1,6 • 10-3 мол) растворяют в 10 мл этилацетата. Затем быстро прибавляют N-оксисукцинимид (175 мг - 1,6 • 10-3 мол) и дициклогексилкарбодиимид (325 мг - 1,6 • 10-3 мол). Осуществляют перемешивание при температуре окружающей среды в течение 2 часов, затем отфильтровывают дициклогексилкарбамид и осуществляют выпаривание досуха.

Полученное твердое вещество растворяют в 5 мл THF и быстро выливают в раствор 2-аминоктадекан-1,3,4-триола (2 изомера D,L-рибо - 500 мг - 1,6 • 10-3 мол - 5 мл THF) в режиме рефлюкса. Режим рефлюкса поддерживают в течение 1 часа.

Осуществляют очистку путем хроматографии, при этом непосредственно депонируют реакционную массу (элюентом служит смесь 1,2-дихлорэтана и изопропанола (80/20)). Таким образом, выделяют 150 мг твердого вещества белого цвета. Спектр МЯР 13C и элементарный анализ полученного вещества показывает его соответствие целевому продукту с точкой плавления 123-124oC: 2-N-докозаноиламиноктадекан-1,3,4-триол (2 изомера D,L-рибо)
Пример 4. Получение 2-N-гексадеканоиламиноктадекан-1,3,4-триола (8 изомеров)
0,5 г хлоргидрата 2-аминоктадекан-1,3,4-триола (8 изомеров - 1,4 • 10-3 мол) растворяют в 25 мл THF. Затем быстро добавляют эквивалентное количество триэтиламина, а затем 0,39 г пальмитилхлорида (1,4 • 10-3 мол). Последним вводят второе эквивалентное количество основания.

После перемешивания в течение 30 минут при температуре окружающей среды и присоединения двух объемов воды получают осадок белого цвета. Этот осадок отфильтровывают, промывают водой, затем сушат под вакуумом в присутствии P2O5.

После рекристаллизации в этилацетате получают 0,4 г порошка белого цвета (выход 78%). Спектр МЯР 13C, элементарный анализ полученного вещества показывает его соответствие целевому продукту:
2-N-гексадеканоиламиноктадекан-1,3,4-триол (8 изомеров)
Пример 5. Получение 2-N-(2-оксигексадеканоил)-аминоктадекан-1,3,4-триола (16 изомеров)
- Способ A:
2 г D,L-2-оксигексадекановой кислоты (7,5 • 10-3 мол) растворяют в 50 мл этилацетата. Затем быстро прибавляют 0,8 г N-оксисукцинимида (7,5 • 10-3 мол) и 1,5 г дициклогексилкарбодиимида (7,5 • 10-3 мол). Перемешивание осуществляют при температуре окружающей среды в течение 2 часов. Отфильтровывают дициклогексилкарбамид и осуществляют концентрирование под вакуумом. Полученное таким образом твердое вещество растворяют в 20 мл THF. Полученные раствор вливают в реактор, содержащий 2,4 г 2-аминоктадекан-1,3,4-триола (8 изомеров - 7,5 • 10-3 мол) в растворе в 100 мл THF, в режиме рефлюкса. После одного часа в режиме рефлюкса проводят выпаривание досуха.

Таким образом полученное вещество очищают путем хроматографии на колонке с диоксидом кремния (элюантом служит 1,2-дихлорэтан (9)/метанол (I)). Выделяют 1 г твердого вещества белого цвета. Масс-спектр полученного вещества соответствует структуре ожидаемого продукта с точкой плавления 138-140oC: 2-N-(2-оксигексадеканоил)-аминоктадекан-1,3,4-триол (16 изомеров)
- Способ B: 37 г 2-аминоктадекан-1,3,4-триола (8 изомеров - 1,16 • 10-1 мол) растворяют в 300 мл THF. Когда реакционная среда становится гомогенной, ее охлаждают до 20oC. Затем быстро прибавляют 41,3 г хлорангидрида D,L-2-бромгексадекановой кислоты (1,16 • 10-1 мол) и 16,5 мл триэтиламина (1,16 • 10-1 мол). В течение 2 часов осуществляют нагревание при температуре 50oC. Затем все содержимое выливают на 2 листа ледяной воды при перемешивании. Перемешивание осуществляют в течение 1 часа. Затем фильтруют, промывают водой, после чего сушат.

Затем растворяют 73 г бромсодержащего производного, полученного выше (1.15•10-1 мол), в 250 мл N-метилпирролидона. прибавляют 22,5 г ацетата калия (2,3 • 10-1 мол). Реакционную массу нагревают при температуре 90oC в течение 4 часов. Затем охлаждают и выливают на 2 литра ледяной воды. Затем быстро фильтруют, промывают, после чего сушат.

46 г полученного ацетата (7,3 • 10-2 мол) растворяют в 350 мл горячего метанола. Реакционную массу оставляют до выравнивания ее температуры с окружающей средой, после чего прибавляют 2,2 мл 30%-ного раствора метилата натрия в метаноле. Реакционную массу перемешивают в течение 4 часов. Затем фильтруют, сушат и рекристаллизуют в минимуме гептана. Получают 20 г твердого вещества слегка бежевого цвета. Элементарный анализ полученного вещества показывает его соответствие целевому продукту с точкой плавления 138-140oC (продукт эквивалентен продукту, полученному, согласно способу A):
2-N-(2-оксигексадеканоил)-аминоктадекан-1,3,4-триол (16 изомеров)
Пример 6 Этот пример показывает различные составы для ухода или лечения волос, содержащие вещества, полученные в вышеприведенных примерах.

Шампунь
Лаурилэтисульфат натрия (28% М.А.) - 75 г
Моноизопропаноламид кислоты копры, продаваемый фирмой Albright, Wilson под торговым названием Empilan CIS - 1 г
Соединение, полученное в примере 5 - 1 г
Воды в количестве, достаточном для 100 г
Шампунь, имеющий указанный состав, представляет собой прозрачную жидкость.

Средство для ополаскивания волос
1-Метил-2-жир м. б. сало - дано нехимическое название -3-сульфамидотилимидазолиум/ /пропиленгликоль (75/25), продаваемый фирмой Witco под торговым названием Rewoquat W75 PG - 2 г М.А.

Соединение, полученное в примере 5 - 0,5 г
Смесь цетилового спирта и октадецилового цетила, содержащего оксиэтилен - 3 г
Консервант, отдушка
вода в количестве, достаточном для 100 г
pH спонтанно - 5,2
Шампунь
Лаурилэтилсульфат натрия (28% М.А.) - 60 г
Кокоилбетаин - 9 г
Соединение, полученное в примере 4 - 0,5 г
Консервант, отдушка
Вода в количестве, достаточном для 100 г
HCl в количестве, достаточном для pH 6
Шампунь, имеющий указанный состав, представляет собой опаловую жидкость.

Лосьон облегчающий расчесывание волос
Хлорид бегенилтриметаламмония 80%-ный в смеси вода/изопропанол (15/85), продаваемый фирмой Toho (Catinal DC50®) - 0,5 г М.А.

Соединение, полученное в примере 4 - 0,1 г
Консервант отдушка
Вода в количестве, достаточном для 100 г
NaOH в количестве, достаточном для pH 5,5
Пример 7. Этот пример представляет различные составы для ухода или лечения кожи, содержащие вещества, полученные в вышеуказанных примерах.

Эмульсия масло-в-воде увлажняющая
Масло проростков кукурузы - 2 г
Моностеарат глицерина - 3 г
Полиэтиленгликоль 400 - 3 г
Карбопол 941®, продаваемый фирмой Goodrich - 0,2 г
Изопропилмиристат - 3,0 г
Соединение, полученное в примере 4 - 0,1 г
Цетиловый спирт - 3,0 г
Стеариновый спирт - 3,0 г
NaOH - 0,008 г
Пропиленгликоль - 5,0 г
Консерванты - 0,3 г
Вода в количестве, достаточном для 100 г
Эмульсия вода-в-масле увлажняющая
Вазелиновое масло - 10,0 г
Протегин X, продаваемый фирмой Goldschmidt - 20,0 г
Подсолнечное масло - 15,0 г
Ароматическая композиция - 1,0 г
Соединение, полученное в примере 5 - 0,05 г
Сульфат магния - 0,5 г
Глицерин - 5,0 г
Цетроль HE, продаваемый фирмой Henkel - 4,0 г
Консерванты - 0,3 г
Вода в количестве, достаточном для 100 г
Гель водный
Карбопол 940®, продаваемый фирмой Goodrich - 0,6 г
Tранскутоль® продаваемый фирмой Gattefosse - 5,0 г
Триэтаноламин - 0,3 г
Консерванты - 0,3 г
Пропиленгликоль - 3,0 г
NaOH - 0,007 г
Соединение, полученное в примере 4 - 0,1 г
Вода в количестве, достаточном для 100 г
Крем с неионными липосомами
Карбопол 940®, продаваемый фирмой Goodrich - 0,2 г
Tранскутол®, продаваемый фирмой Gattefosse - 3,0 г
Триэтаноламин - 0,2 г
Консерванты - 0,3 г
Полиглицерин-3-цетилэтил - 3,8 г
β- цитостерол - 3,8 г
Дицетилфосфат - 0,4 г
NaOH - 0,007 г
Соединение, полученное в примере 5 - 0,15 г
Подсолнечное масло - 35,0 г
Отдушка - 0,3 г
Вода в количестве, достаточном для 100 г
Пример 8. Было проведено сравнительное исследование в отношении влияния на гладкость волос раствора, содержащего соединение, полученное в примере 4, взятое в количестве 1% в тетрагидрофуране (ТНF); раствора, образованного только тетрагидрофураном, или раствора, содержащего вместо соедиения, заявляемого в настоящем изобретении, либо чистый изомер (форма рибо), соответствующего соединению, полученное в примере 4 (соединение А), либо соединение, полученному в примере 1 заявки на европатент, опубликованной под номером 0500437, оформленной на имя Заявителя (соединение В).

Это исследование определяет коэффициент трения волос путем определения силы, прикладываемой к определенной массе, с тем, чтобы заставить ее скользить с постоянной скоростью по двум волосам, натянутым параллельно. Измерение (определение) осуществляют, заставляя скользить массу от корня волоса к его (R - > P) и назад (P - >R).

Полученные результаты приведены в нижеследующей табл. 1
Применение соединения согласно изобретению (пример 4) позволяет четко снизить коэффициент трения, доказывая таким образом повышение гладкости или полированности волос.

Соединение А, которое соответствует свободному от примесей изомеру, осаждается на волосах (без возможности их полирования), что исключает возможность измерения в соответствии с настоящим исследованием, в случае, когда не проведено ополаскивание волос, таким образом этот результат показывает недостатки веществ, представляющих собой только один изомер.

Пример 9. Измерение едва уловимой потери воды (JWL).

Это исследование осуществляют при использовании прибора, измеряющего количество испаренной воды (Servomed), т.е. перенос воды с помощью диффузии. Берут образец рогового слоя кожи, предварительно из которого удалены липиды, и закрывают им цилиндрическую капсулу, содержащую воду, и помещают в камеру, где контролируются относительная температура и влажность.

Датчики позволяют измерять парциальное давление пара водяного в двух точках, расположенных на различных расстояниях от образца.

Таким образом определяют градиент парциального давления водяного пара между двух точек и, значит, степень испарения, соответственно закону Фика.

Кроме того, был осуществлен сравнительный опыт по определению воздействия на значения P.I.E. раствора, содержащего соединение, полученное в примере 2 или 4, взятое в тетрагидрофуране (ТНF), и раствора, содержащего вместо соединения, заявляемого в изобретении, либо свободный от примесей изомер (форма рибо), соответствующий соединению из примера 4 (соединение А), либо соединение из примера 1. Заявки на европатент, опубликованный номером 0500437, оформленной на имя заявителя (соединение B).

Полученные результаты приведены в табл. 2.

Таким образом очевидно, что применение соединений, согласно изобретению, позволяет значительно уменьшить испарение воды, содержащейся в роговом слое кожи, демонстрируя таким образом замечательные свойства соединений, согласно изобретению, в создании барьера в отношении водопроницаемости из рогового слоя кожи.

Похожие патенты RU2125984C1

название год авторы номер документа
КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВОДНАЯ ДИСПЕРСИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КОСМЕТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ПРИМЕНЕНИЕ ПЕПТИДА И СПОСОБ ОБРАБОТКИ КОЖИ И КЕРАТИНОВЫХ ВОЛОКОН 1995
  • Даниель Кове-Мартан
  • Клод Дюбиф
RU2133117C1
ЦЕРАМИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ГИДРАТИРУЮЩЕЙ ОБРАБОТКИ КОЖИ ИЛИ ВОЛОС 1994
  • Дидье Семерья
  • Мишель Филипп
  • Клод Майе
RU2141944C1
КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КЕРАТИНОВЫХ МАТЕРИАЛОВ, СПОСОБ ИХ КОСМЕТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ 1999
  • Дюпюи Кристин
RU2185140C2
КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ВОЛОС, СПОСОБ ИХ КОСМЕТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ 1999
  • Дюпюи Кристин
RU2179434C2
КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КЕРАТИНОВЫХ МАТЕРИАЛОВ, СПОСОБ ИХ ОБРАБОТКИ 1999
  • Дюпюи Кристин
RU2185809C2
КОСМЕТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ СОПОЛИМЕР ВИНИЛДИМЕТИКОНА И ДИМЕТИКОНА И КОНДИЦИОНИРУЮЩИЙ АГЕНТ, А ТАКЖЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЭТИХ КОМПОЗИЦИЙ 2000
  • Декостер Сандрин
  • Дуэн Вероник
  • Байлли Виржини
RU2212226C2
ВОДНАЯ ДИСПЕРСИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМАЯ В КОСМЕТИЧЕСКОЙ ИЛИ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ОБРАБОТКИ ВОЛОС И КОЖИ 1994
  • Даниель Ковэ
  • Клод Дюбиф
RU2127108C1
КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КЕРАТИНОВЫХ МАТЕРИАЛОВ, КОЖИ, НОГТЕЙ, СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, СПОСОБ ИХ ОБРАБОТКИ 1999
  • Дюпюи Кристин
RU2185141C2
КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЗАЩИТЫ, ПИТАНИЯ И/ИЛИ УКРЕПЛЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ И БОЛЕЕ ГЛУБОКИХ СЛОЕВ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ И СПОСОБ ЗАЩИТЫ, ПИТАНИЯ И/ИЛИ УКРЕПЛЕНИЯ КОЖИ 1994
  • Ален Рибье
  • Жан-Тьерри Симонне
  • Елизабет Пикар
  • Жакклин Гриа
RU2120794C1
КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЗАЩИТЫ КОЖИ И/ИЛИ ВОЛОС ОТ УФ ИЗЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ИХ ЗАЩИТЫ 1995
  • Изабелль Ансенн
RU2147224C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 125 984 C1

Реферат патента 1999 года СМЕСЬ ИЗОМЕРОВ СОЕДИНЕНИЙ ТИПА КЕРАМИДОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, КОМПОЗИЦИЯ КОСМЕТИЧЕСКОГО ИЛИ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ И СПОСОБ КОСМЕТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ

Предложены соединения формулы I, где R1 - гидроксилированный (С10 - С25)алкил, n= 0,1, R2 - линейный или разветвленный (С16 - С31)алкил, при этом соединения имеют вид изомеров по меньшей мере в аминоспиртовой части. Эти соединения обладают хорошей способностью увлажнять кожу, волосы, ногти и ресницы и могут использоваться в композициях косметического или дерматологического назначения. Указанные соединения получают ацилированием соединения формулы II R1-СНОН-СН(N Н2)-СН2ОН соединением формулы III R2-(СНХ)n-СО-А с последующим выделением соединения 1 или замещением группы Х и ее гидролизом.


5 с. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 125 984 C1

1. Смесь изомеров соединений типа керамидов общей формулы

где R1 означает гидроксилированный (С10 - С25)алкил;
n = 0 или 1;
R2 означает линейный или разветвленный (С16 - С31) алкил,
при этом соединения имеют вид изомеров по меньшей мере в аминоспиртовой части.
2. Соединения по п.1, где гидроксильный остаток в радикале R1 находится в положении α по отношению к углероду группы -СНОН-. 3. Соединения по п.1, где R1 является этиловым остатком, находящимся в положении α по отношению к углероду группы -СНОН-. 4. Соединения по п.3, в котором по меньшей мере один гидроксильный остаток находится в α-положении этиленового остатка. 5. Соединения по любому из пп.1 - 4, где R1 означает гидроксилированный С12 - С23 алкил. 6. Соединения по любому из пп.1 - 5, где R2 означает линейный С20 - С25 алкил. 7. Соединения по любому из пп.1 - 6, состоящие по меньшей мере из 4 изомеров. 8. Соединения по любому из пп.1 - 7, выбранные из 2-N-докозаноиламиноктадекан-1,3,4-триола, 2-N-(2-оксигексадеканоил)аминоктадекан-1,3,4-триола и 2-N-гексадеканоиламиноктадекан-1,3,4-триола. 9. Способ получения смеси изомеров соединений типа керамидов формулы I

где R1, R2 и n - как указано в п.1,
отличающийся тем, что амин общей формулы II в виде смеси по меньшей мере 2 изомеров

где R1 - как указано выше,
или его реакционноспособное производное, подвергают ацилированию соединением общей формулы III
R2-(CHX)n-CO-A
где R2 и n - как указано выше;
X означает гидроксил, галоген такой как Br, Cl или I;
А означает галоген или остаток формулы ОR6, где R6 означает группу формулы

с последующим выделением целевого продукта или, в том случае, если Х означает галоген, с последующим замещением группы Х и ее гидролизом.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что, когда Х означает гидроксил, после стадии ацилирования и перед стадией выделения полученного соединения формулы I, осуществляют стадию, обеспечивающую защиту гидроксильных остатков путем реакции с агентом, выбранным среди ангидридов кислот, галогенидов кислоты и хлорсиланов, при этом после стадии выделения соединений осуществляют гидролиз или гидрогенолиз. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный агент выбран среди уксусного ангидрида, бензоилхлорида, хлорбензила, бромбензила, хлорсиланов формулы
ClSi(CH3)3, ClSi(CH3)2(t-Bu), ClSi(t-Bu)(C6H5)2.
12. Способ по любому из пп.9 - 11, отличающийся тем, что его осуществляют в растворителе, выбранном среди тетрагидрофурана, пиридина, 1,2-диметоксиэтана, диметилформамида, дихлорметана и трет.бутилметилового эфира. 13. Композиция косметического или дерматологического назначения, отличающаяся тем, что она содержит от 0,005 до 20 вес.%, предпочтительно от 0,01 до 10 вес.% соединения формулы (I) по пп.1 - 8, в присутствии добавки, выбранной среди жировых веществ, растворителей, воды, загустителей, эмульгаторов, увлажняющих веществ, смягчающих веществ, веществ-фильтров солнечных лучей, бактерицидных веществ, красителей, консервантов, отдушек, транспортирующих веществ и поверхностно-активных веществ. 14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что представляет собой эмульсию, жировая фаза которой составляет 5 - 60 вес.% от общего веса эмульсии, в основном она образована смесью соединения формулы (I) с по меньшей мере одним маслом, при этом водная фаза, составляет 30 - 85% от общего веса эмульсии, а эмульгирующий агент присутствует в количестве от 1 до 20 вес.%, предпочтительно от 2 до 12% от общего веса эмульсии. 15. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что представляет собой масляный, маслоспиртовой или водно-спиртовой лосьон, гель, дисперсию или твердый брусок, спрей или аэрозольную пену. 16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что она представляет собой водную дисперсию липидных шариков, состоящих их организованных молекулярных слоев, содержащих инкапсулированную водную фазу, причем эти слои состоят из по меньшей мере одного соединения формулы (I), ассоциированного с по меньшей мере одним другим липидным соединением. 17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что другое липидное соединение выбрано среди спиртов и гликолей с длинной цепью, стиролов, фосфолипидов, гликолипидов, холестерилсульфата, холестерилфосфата, аминов с длинной цепью и их производных четвертичного аммония, диоксиалкиламинов, аминов жирного ряда, содержащих полиоксиэтилен, сложных эфиров аминоспиртов с длинной цепью, их солей и производных четвертичного аммония, фосфорных эфиров спиртов жирного ряда, алкилсульфатов и жирных кислот в виде солей. 18. Композиция по п.16 или 17, отличающаяся тем, что шарики имеют диаметр, составляющий 0,05 - 5 мкм. 19. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 - 8, используемое в эмульсиях, дисперсиях, гелях, твердых палочках, лаках или в лосьонах косметического или дерматологического назначения. 20. Соединение формулы (I) по любому из пп.1 - 8 в сочетании с по меньшей мере одним другим липидным соединением для образования дисперсий липидных шариков, предназначенное для косметического или дерматологического использования. 21. Способ косметической обработки, увлажняющий кожу, волосы, ногти или ресницы, отличающийся тем, что в качестве увлажняющих веществ наносят соединения формулы I по пп. 1 - 8.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1999 года RU2125984C1

US 5368857 A, 1994
Фридман Р.А
Косметика, 1959, с.208-215, 226-232, 301-303
СПОСОБ ТРАНСПОРТИРОВКИ, ЗАГРУЗКИ И РАЗГРУЗКИ КРУПНОГАБАРИТНЫХ ГРУЗОВ В ГРУЗОВУЮ КАБИНУ САМОЛЕТА И СИСТЕМА ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ 2002
  • Рохваргер Л.С.
  • Сократов С.И.
  • Карпунин В.Д.
  • Перепелицына Н.П.
  • Карпов А.С.
  • Иванов Р.К.
  • Смирнов Ю.М.
  • Якушин В.И.
RU2248308C2
Устройство двукратного усилителя с катодными лампами 1920
  • Шенфер К.И.
SU55A1
ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖЕЛЕЗОБЕТОННЫХ ИЗДЕЛИЙ 0
SU278505A1
2-Винилоксиэтиламид 4-оксимасляной кислоты в качестве добавки к катионному собирателю при флотации слюды из мусковитовых сланцев 1987
  • Минакова Тамара Трофимовна
  • Тимофеева Светлана Семеновна
  • Леванова Екатерина Петровна
  • Малинович Галина Ивановна
SU1475904A1
Цифровой синтезатор частот 1973
  • Коростелев Аркадий Алексеевич
  • Шкирятов Валентин Васильевич
  • Подлиннов Анатолий Дмитриевич
SU482860A1
Фазовый компаратор 1975
  • Лаврентьев Леонид Федорович
  • Лямец Юрий Яковлевич
  • Козлов Владимир Николаевич
SU647617A1
Катковый стенд для оценки динамических параметров тележки вагона 2017
  • Ермоленко Игорь Юрьевич
  • Мартыненко Любовь Викторовна
  • Железняк Василий Никитович
  • Федюкович Геннадий Иванович
RU2668485C1
Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы 1917
  • Шикульский П.Л.
SU93A1

RU 2 125 984 C1

Авторы

Мишель Филип

Бернадет Люппи

Дидье Семерия

Даты

1999-02-10Публикация

1996-04-04Подача